王 超,董宏揚,王亞玲,王曉元,李方江,李福霞

(1.河北北方學院研究生部,河北 張家口 075000；2.河北北方學院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口 075000；3.張家口市第六醫(yī)院,河北 張家口 075000)

急性冠脈綜合癥患者血清ox-LDL、IL-6R及Hcy水平與不穩(wěn)定斑塊相關(guān)性研究

王 超1,董宏揚1,王亞玲2,王曉元2,李方江2,李福霞3

(1.河北北方學院研究生部,河北 張家口 075000；2.河北北方學院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口 075000；3.張家口市第六醫(yī)院,河北 張家口 075000)

目的 探討急性冠脈綜合癥(ACS)患者外周血清中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白細胞介素6受體(IL-6R)及同型半胱氨酸(Hcy)水平對不穩(wěn)定斑塊的預測價值。方法 選取經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診為冠心病患者208例，其中急性心肌梗死(AMI)90例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)87例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)31例；選取冠狀動脈造影證實冠狀動脈無狹窄者48例為對照組。采集入院24 h內(nèi)靜脈血，ELISA法檢測ox-LDL、IL-6R、Hcy水平。結(jié)果 ACS患者外周血清中ox-LDL、IL-6R、Hcy水平與對照組相比明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；AMI組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平顯著高于UAP組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；UAP組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平顯著高于SAP組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合檢測ox-LDL、IL-6R、Hcy有助于對ACS程度的診斷。

急性冠脈綜合癥；氧化低密度脂蛋白；白介素6受體；同型半胱氨酸

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease，CAD)目前在我國發(fā)病率較高，急性冠脈綜合癥(acute coronary syndrome,ACS)是CAD急性發(fā)病的臨床類型之一，主要包括不穩(wěn)定型心絞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和心源性猝死。ACS的發(fā)生機制主要是易損斑塊的破裂、出血、血栓形成，從而引起心肌細胞缺血、缺氧，導致ACS的發(fā)生[1]。目前多種研究證明血液循環(huán)中的多種炎癥因子可促進穩(wěn)定動脈硬化斑塊向不穩(wěn)定斑塊發(fā)展[2]。血清中氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 通過細胞毒性作用使血管內(nèi)皮細胞受損引起動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定或破潰；白細胞介素6受體 (IL-6R) 通過與IL-6形成復合物后經(jīng)gpl30信號轉(zhuǎn)導受體發(fā)揮作用，導致動脈粥樣硬化的進一步進展[3]；同型半胱氨酸 (Hcy) 通過自身氧化及合成H2O2、促進LDL氧化修飾、減少一氧化氮 (NO) 的生成等途徑損傷血管內(nèi)皮，促進動脈粥樣硬化的進一步惡化[4]。本實驗旨在探討血清ox-LDL、IL-6R、Hcy表達水平與不穩(wěn)定斑塊的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015-07—2017-03月河北北方學院附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科入院患者256例，男159例，女97例，平均(64.0±9.5)歲。入院24 h內(nèi)完成冠狀動脈造影術(shù)，其中AMI、UAP、SAP的診斷均符合標準。確診為冠心病患者208例，其中急性心肌梗死(AMI)90例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)87例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)31例。

AMI組中女22例，男68例；年齡47～72歲，平均(63.4±11.7)歲；其中合并糖尿病19例(21.11%)，高血壓44例 (48.89%)，高血壓并糖尿病15例 (16.67%)。UAP組中女34例，男53例；年齡45～79歲，平均(63.5±8.9)歲；其中合并糖尿病21例 (24.14%)，高血壓41例 (47.13%)，高血壓并糖尿病12例 (13.79%)。SAP組中女14例，男17例；年齡51～75歲，平均 (63.45±7.71) 歲；其中合并糖尿病6例 (19.35%)，高血壓19例 (61.29%)，糖尿病并高血壓5例 (16.13%)。對照組共48例，其中男23例，女25例；年齡42～70歲，平均 (61.0±9.6) 歲；冠狀動脈造影證明冠狀動脈無狹窄病變，既往無心肌病、心肌炎、心內(nèi)膜炎、風濕及類風濕性心臟病等心血管疾病、無糖尿病、高血壓病史。

排除標準：①3個月內(nèi)患感染性疾??；②既往有腫瘤、肝??；③自身免疫疾病；④肝腎功能不全及周圍循環(huán)不良的血管性疾?。虎?個月內(nèi)曾有手術(shù)史者；⑥甲狀腺功能異常疾病者。

1.2 方法

所有研究對象入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血5 mL，3 200 r·min-1離心3 min，取上清，-80 ℃冰箱保存。ELISA法測定血清ox-LDL、IL-6R、Hcy含量，ox-LDL試劑盒購于北京協(xié)生生物科技有限責任公司，IL-6R試劑盒購于北京索萊寶科技有限公司，Hcy試劑盒購于上?；鈱崢I(yè)有限責任公司。日立7170A型全自動生化分析儀測定TG、LDL、TC的含量。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 ACS組和對照組相關(guān)指標水平比較

ACS組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；LDL、TG、TC差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 ACS組和對照組相關(guān)指標水平比較±s)

注：與對照組比較*P<0.05。

2.2 AMI、UAP、SAP、對照組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平比較

AMI組ox-LDL、IL-6R、Hcy明顯高于UAP組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；UAP組與SAP、對照組比較ox-LDL、IL-6R、Hcy水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；AMI、UAP、SAP、對照組間LDL、TG、TC差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表2)。

表2 AMI、UAP、SAP、對照組ox-LDL、IL-6R、Hcy水平比較

注：與UAP組比較**P<0.05,與SAP、對照組比較*P<0.05。

3 討 論

ACS的主要病理改變?yōu)閯用}硬化斑塊破裂、出血、血小板聚集，最終導致血栓形成[6]。多數(shù)學者認為ACS發(fā)病的主要原因取決于斑塊的穩(wěn)定性[7]，其中炎癥因子浸潤、炎性反應(yīng)、脂質(zhì)代謝異常等眾多因素均可導致斑塊形成及破裂[8]。有研究顯示ox-LDL、IL-6R、Hcy均與動脈硬化斑塊的破裂出血相關(guān)。

ox-LDL由沉積在血管壁上的LDL經(jīng)內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、單核-巨噬細胞等動脈壁細胞氧化修飾形成[9]。ox-LDL通過細胞毒性作用促進泡沫細胞形成，增加粥樣斑塊脂質(zhì)含量，引起動脈粥樣斑塊向不穩(wěn)定斑塊進展，最終導致斑塊破潰出血[10]。本研究結(jié)果表明ACS組ox-LDL水平明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；AMI組ox-LDL水平顯著高于UAP組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；UAP組ox-LDL水平顯著高于SAP、對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且血清ox-LDL水平隨著病情加重程度呈遞增趨勢。

IL-6R作為一種炎癥信號通路蛋白與白介素 6(IL-6)結(jié)合形成復合物，通過刺激黏附分子、纖維蛋白原、CRP、MMP及腫瘤壞死因子的表達致使不穩(wěn)定斑塊形成[11-12]。本研究顯示ACS組IL-6R水平明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；AMI組IL-6R水平高于UAP組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；UAP組IL-6R水平高于SAP、對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明IL-6R水平可作為冠狀動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的標志之一。

Hcy通過自身氧化、促進氧化低密度脂蛋白形成、減少NO生成等途徑導致血管內(nèi)皮的損傷和結(jié)構(gòu)改變，促進動脈硬化的進程[13]。本研究結(jié)果顯示，ACS組Hcy水平明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；AMI組Hcy水平顯著高于UAP組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；UAP組Hcy水平顯著高于SAP、對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明Hcy水平與CAD病情程度相關(guān)，濃度越高，斑塊越不穩(wěn)定。

本研究顯示血清ox-LDL、IL-6R、Hcy在不穩(wěn)定斑塊發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，聯(lián)合測定Hcy、IL-6R、ox-LDL水平可預測冠心病患者發(fā)生ACS風險，篩查高?；颊?，選擇合適的治療方法，改善預后[15-16]。

[1]蘇位賢,尹詠梅,于安壽.急性冠脈綜合征診治的研究進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013，11(2):204-206.

[2]DANSH J,WHEELER J G,HIRSCHIFILED GM，et al.C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in prediction of coronary heart disease[J].NengI J Med，2013(386):1387-1397.

[3]SWERDLOW D I,HOLMES M V,KUCHENBAECKER K B,et al.The interleukin-6 recoptor as a target for prevention of coronary heart disease:a mendlian randomization analysis[J].Lancet,2012,379(9822):1214.

[4]董莉,王悅喜.冠心病患者血清同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變程度的關(guān)系[J].微循環(huán)雜志,2011,21(4):46-48.

[5]SHAI I,STAMPFER H,HAUER R，et al.Homocysteine as a risk factor for coronary heart diseases and its association with inflammatory biomarkers,lipids and dietary factors[J].Atherosclerosis,2004,177(1)：375-318.

[6]王成,唐振旺,譚小進.急性冠脈綜合征IL-6與MMP-1的意義及相關(guān)性[J].中國心血管病研究,2008，6(11):828-830.

[7]李嘉民,張兵.150例頸動脈粥樣硬化斑塊患者相關(guān)危險因素的分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2011，13(5):432-434.

[8]NOVO G,ASSENNATO P，CARUSO M,et al.Clinical singnificance of macrophage colony stimulating factor levels in acute coronary syndrome[J].Minerva Cardioangiol,2009(57):97-111.

[9]雷鳴,周權(quán),張艷，等.慢性幽門螺桿菌感染對頸動脈粥樣硬化患者血清氧化低密度脂蛋白水平的影響[J].中國動脈硬化雜志，2014，22(11):1114-1117.

[10]張靜,徐會圃.同型半胱氨酸誘導血管平滑肌細胞致動脈粥樣硬化的研究[J].濱洲醫(yī)學院學報,2010,33(1):45-47.

[11]洪梅,黃瑞濱,姚軍霞，等.同型半胱氨酸誘導血管平滑肌細胞組織因子表達增強[J].中國病理生理雜志,2007,23(11):2081-2085.

[12]廖玉華,楊勇.炎癥與動脈粥樣硬化的新探索[J].臨床心血管病雜志，2014，30(6):461-463.

[13]劉冬戈.急性冠狀動脈綜合征及其易損斑塊的病理組織學[J].中國心血管雜志,2008，13(1):3.

[14]王祥貴,馮義柏,曾秋棠，等.同型半胱氨酸對人血管平滑肌細胞調(diào)亡及半胱天冬酶 3表達的影響[J].中國病理生理雜志,2006,22(4):707-710.

[15]王曉元,李方江,杜美玲,等.冠狀動脈病變與白細胞介素 6受體及金屬肽酶含血小板反應(yīng)蛋白基元 1的相關(guān)性[J].中國老年學雜志,2015,35(16):4500-4502.

[16]XU Z,LU G,WU E.Sim vastatin suppresses homocystine-in-duced apoptosis in endothelial cells roles of caspase-3，cLAP-1 and Clap-2[J].Hypertens Res,2009,32(5):375-380.

[責任編輯：李薊龍 英文編輯：劉彥哲]

Correlation of Oxidized Low-density Lipoprotein,Interleukin 6 Receptor, and Homocysteine Levels with Unstable Coronary Atherosclerotic Plaque in Patients with Acute Coronary Syndrome(ACS)

WANG Chao1,DONG Hong-yang1,WANG Ya-ling2,WANG Xiao-yuan2,LI Fang-jiang2,LI Fu-xia3

(1.Graduate Faculty,Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China; 2.The First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China; 3.The Sixth Hospital of Zhangjiakou City,Zhangjiakou,Hebei 075000,China)

Objective To investigate the predictive value of levels of oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL),interleukin-6 receptor(IL-6R)and homocysteine(Hcy)on unstable coronary atherosclerotic plagues in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods 208 patients with coronary heart disease confirmed by coronary angiography were selected,including 90 cases of acute myocardial infraction(AMI),87 cases of unstable angina patients(UAP)and 31 cases of stable angina patients(SAP).48 patients without coronary artery stenosis confirmed by coronary angiography were selected into control group.In the vein blood collected within 24 hours of admission,the level of ox-LDL,IL-6R and Hcy were determined by ELESA.Results The serum levels of ox-LDL,IL-6R and Hcy in the group of acute myocardial infraction were significantly higher than those of control group(P<0.05).The serum levels of ox-LDL,IL-6R and Hcy in the group of myocardial infraction were significantly higher than those in unstable angina group(P<0.05).The serum levels of ox-LDL,IL-6R and Hcy in the group of unstable angina were significantly higher than those in stable angina group(P<0.05).Conclusion Combined detection may be of help to early clinical diagnosis of acute coronary syndrome(ACS).

acute coronary syndrome;ox-LDL;IL-6R;Hcy

河北省重點研發(fā)計劃項目(No.17277792D)

王超(1991-)，男，河北淶源人，河北北方學院2015級研究生。

李方江(1967-)，男，河北獻縣人，主任醫(yī)師，碩士生導師，主要研究方向：心臟病介入診療。

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2017.06.003

來稿日期：2017-04-10