葉秀霞宋沅謹(jǐn)姜艷蕊林建華張 宇貝 斐江 帆

1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心 (上海 200127)；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院產(chǎn)科（上海 200127）

臍帶血維生素D水平與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)的關(guān)系

葉秀霞1宋沅謹(jǐn)1姜艷蕊2林建華2張 宇1貝 斐1江 帆1

1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心 (上海 200127)；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院產(chǎn)科（上海 200127）

目的了解新生兒臍帶血維生素D水平現(xiàn)況，探討臍帶血維生素D水平與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)的相關(guān)性。方法共納入223對(duì)足月單胎母子。問(wèn)卷法收集母親孕期信息；測(cè)量新生兒出生體質(zhì)量、頭圍和身長(zhǎng)指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定新生兒臍帶血和母親孕晚期血25(OH)D濃度。結(jié)果臍帶血25(OH)D平均濃度為20.7 nmol/L，維生素D缺乏率達(dá)82.1%，其中嚴(yán)重缺乏率為12.1%（<10 nmol/L）。子代與母親孕晚期25(OH)D濃度基本一致。臍帶血不同25(OH)D 濃度新生兒的出生季節(jié)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），<10 nmol/L組冬春季節(jié)所占比例較高。臍帶血25(OH)D 濃度與低出生體質(zhì)量（LBW）和小于胎齡（SGA）新生兒的發(fā)生率均無(wú)顯著相關(guān)（P>0.05）。控制性別、胎齡、出生季節(jié)等變量后，臍帶血不同25(OH)D 濃度組間的出生體質(zhì)量和頭圍差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論足月新生兒臍帶血25(OH)D濃度普遍低，維生素D缺乏狀態(tài)與其母親孕晚期維生素D狀況基本一致。臍帶血25(OH)D濃度與新生兒出生體質(zhì)量和頭圍存在一定相關(guān)性，其具體規(guī)律尚有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本驗(yàn)證。

臍帶血； 25(OH)D； 生長(zhǎng)指標(biāo)； 新生兒

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，除傳統(tǒng)的鈣磷代謝和骨代謝作用外，維生素D還與骨外系統(tǒng)如免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及預(yù)防腫瘤發(fā)生等有關(guān)。隨著對(duì)維生素D的深入認(rèn)識(shí)，維生素D缺乏現(xiàn)象也受到越來(lái)越多的重視，尤其孕婦維生素D缺乏或不足的現(xiàn)象已經(jīng)成為全世界關(guān)注的問(wèn)題，不同維度和不同發(fā)展水平國(guó)家都先后報(bào)道過(guò)[1-3]。在英國(guó)、阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)、伊朗、北印度、新西蘭和荷蘭非西方孕婦中，維生素D的缺乏率分別達(dá)18%、25%、80%、42%、61%和60%～84%[4]。國(guó)內(nèi)報(bào)道顯示，半數(shù)以上孕婦維生素D處于缺乏狀態(tài)[5-7]。

孕期維生素D缺乏不僅對(duì)孕婦本身有影響，增加其自身細(xì)菌性陰道炎、妊娠糖尿病、先兆子癇和剖宮產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[1]；同時(shí)生命早期維生素D的缺乏或不足也可能對(duì)子代造成不良的影響，這種影響也可能會(huì)延續(xù)到成人，如代謝性骨病和過(guò)敏性疾病[8-11]，還有免疫功能異常[12]等。為數(shù)不多的出生隊(duì)列研究顯示，子代出生時(shí)的身長(zhǎng)和體質(zhì)量與孕母維生素D狀態(tài)有關(guān)，但不同國(guó)家地區(qū)和種族的結(jié)果不完全一致。丹麥Dalgard等[13]發(fā)現(xiàn)，較之于臍帶血25(OH)D濃度大于50 nmol/L的新生兒，臍帶血25(OH)D濃度小于12 nmol/L新生兒的身長(zhǎng)會(huì)短0.49 cm（95%CI：0.05～0.93 cm）。母孕期維生素D不足或缺乏也可增加低出生體質(zhì)量?jī)海╨ow birth weight infant，LBWI）和小于胎齡兒（small for gestational age，SGA）的風(fēng)險(xiǎn)[5,14-16]。

可見(jiàn)，生命早期維生素D的不足或缺乏可能會(huì)對(duì)其生后生長(zhǎng)產(chǎn)生負(fù)面影響，但報(bào)道不盡一致。國(guó)內(nèi)有關(guān)孕晚期維生素D水平及其對(duì)子代生長(zhǎng)影響的研究報(bào)道甚少。本研究旨在了解上海市母孕晚期和其新生兒臍帶血維生素D的狀態(tài)，探討臍帶血維生素D水平和嬰兒出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)和頭圍的相關(guān)性，為維生素D對(duì)生命早期嬰兒生長(zhǎng)的影響提供新的依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2012年8月—2013年7月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院招募研究對(duì)象。根據(jù)研究的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)共招募到277名孕35周及以上的健康孕婦，其中14名產(chǎn)前退出研究；新生兒出生后，根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)，最后獲得223對(duì)合格母子樣本。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕晚期母親長(zhǎng)期居住于上海且2年無(wú)搬遷計(jì)劃；②孕晚期母親愿意參加本課題，并且能夠在規(guī)定時(shí)間前來(lái)隨訪；③單胎活產(chǎn)正常新生兒。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕晚期母親在妊娠期間出現(xiàn)過(guò)早產(chǎn)征象；②孕晚期母親曾被確診過(guò)任何嚴(yán)重的需要醫(yī)療手段治療的妊娠期疾病，如妊娠高血壓、糖尿病等；③孕晚期母親曾被確診過(guò)任何嚴(yán)重的需要醫(yī)療手段治療的慢性、器質(zhì)性疾病，如嚴(yán)重心臟病、肝腎疾病等；④新生兒出生時(shí)有窒息史，1分鐘或5分鐘Apgar評(píng)分7分及以下；⑤新生兒出生后曾被送入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室。

本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（SCMCIRB-2012033）及患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 采用自擬問(wèn)卷，在孕晚期對(duì)進(jìn)入隊(duì)列孕婦進(jìn)行基本資料調(diào)查，包括個(gè)人資料、家庭環(huán)境以及孕期特殊用藥和運(yùn)動(dòng)情況等。采用飛利浦Actiwatch 2記錄母孕晚期夜間睡眠時(shí)間。

1.2.2 新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)測(cè)量 出生體質(zhì)量采用產(chǎn)院測(cè)量結(jié)果，精確到1 g。頭圍和身長(zhǎng)（測(cè)量方法詳見(jiàn)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第8版）在生后第3天由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的固定工作人員測(cè)量，采用固定的測(cè)量工具，均精確到0.1 cm。

1.2.3 血液標(biāo)本留取和檢測(cè)方法 產(chǎn)前母血標(biāo)本和新生兒臍帶血各2 mL，－80℃冰箱凍存待用。采用羅氏e601設(shè)備，羅氏25(OH)D檢測(cè)試劑盒檢測(cè)25(OH) D 濃度。臍帶血25(OH)D 濃度≥50nmol/L表示充足，30～ nmol/L表示不足，<30 nmol/L表示缺乏，<10 nmol/L表示嚴(yán)重缺乏[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析或協(xié)方差分析；兩組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。母子血25(OH)D 濃度一致性采用Kappa一致性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般情況

根據(jù)臍帶血25(OH)D 濃度檢測(cè)結(jié)果，研究對(duì)象分為≥50 nmol/L組，30～ nmol/L組，<30 nmol/L組以及<10 nmol/L組。因大于50nmol/L的樣本只有1例，所以將≥50nmol/L和30～的分組進(jìn)行合并，表示為≥30nmol/L組。

不同臍帶血25(OH)D 濃度新生兒母親在懷孕時(shí)年齡、身高、孕前BMI、孕期是否服用維生素D、孕晚期夜間睡眠時(shí)間、非節(jié)假日坐著時(shí)間和家人吸煙等方面，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

臍帶血不同25(OH)D 濃度新生兒的出生季節(jié)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），<10 nmol/L組冬春季節(jié)所占比例較高。臍帶血不同25(OH)D 濃度新生兒在性別和胎齡方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表1 不同臍帶血25(OH)D 濃度新生兒母親基本信息比較

表2 臍帶血不同25(OH)D 濃度新生兒的基本信息比較

表3 孕母和子代血不同25(OH)D 濃度比較（±s，nmol·L-1）

表3 孕母和子代血不同25(OH)D 濃度比較（±s，nmol·L-1）

注：1)配對(duì)t檢驗(yàn)

組別 母孕晚期血 臍帶血 t值 P <10 nmol·L-1 7.0±2.4 7.3±4.3 0.281) 0.780 10～ nmol·L-1 20.0±5.4 18.6±7.1 3.131) 0.002≥30 nmol·L-1 36.1±4.78 30.8±6.4 6.751)<0.001 F值 292.83 255.40 P <0.001 <0.001

表4 母子不同血25(OH)D 濃度Kappa一致性分析

2.2 新生兒臍帶血和母孕晚期血25(OH)D 濃度比較

母親和其子代臍帶血≥50 nmol/L的樣本只有1對(duì)，99.5%臍帶血和母親孕晚期血25(OH)D 濃度處于不足和缺乏狀態(tài)，其中母子共同存在嚴(yán)重維生素D缺乏的發(fā)生率為5.8%。見(jiàn)表3。

新生兒臍帶血和母孕晚期不同血25(OH)D 濃度Kappa一致性分析顯示，母子血25(OH)D 濃度一致性較好（Kappa=0.50，P<0.001）。見(jiàn)表4。

2.3 臍帶血25(OH)D 濃度與新生兒生長(zhǎng)

223名新生兒中，LBWI和SGA的發(fā)生率分別為0.9%和4.9%，臍帶血不同25(OH)D 濃度組間LBWI和SGA發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

進(jìn)一步控制性別、胎齡、出生季節(jié)、母孕前BMI、母孕晚期夜間睡眠時(shí)間、非節(jié)假期坐著時(shí)間和有無(wú)維生素D攝入等變量，運(yùn)用協(xié)方差分析，對(duì)臍帶血不同25(OH)D 濃度與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，臍帶血不同25(OH)D 濃度組間出生體質(zhì)量和頭圍的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見(jiàn)表6。

表5 臍帶血不同25(OH)D 濃度與LBWI和SGA發(fā)生率關(guān)系

表6 臍帶血不同25(OH)D 濃度與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)關(guān)系(±s)

表6 臍帶血不同25(OH)D 濃度與新生兒生長(zhǎng)指標(biāo)關(guān)系(±s)

組 別 例數(shù) 出生體質(zhì)量/g 身長(zhǎng)/cm 頭圍/cm≥30 nmol·L-1 40 3326.9±359.5 49.9±1.4 34.4±1.6 10～ nmol·L-1 156 3362.5±395.1 49.7±2.5 34.5±1.7 <10 nmol·L-1 27 3481.2±413.4 49.9±1.1 34.6±1.0 F值 2.98 1.03 2.45 P 0.003 0.420 0.012

3 討論

孕婦孕期維生素D缺乏的現(xiàn)象仍較普遍[4,16]，預(yù)防孕婦孕期維生素D缺乏仍是一個(gè)很重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，但可幸的是孕期維生素D缺乏對(duì)孕婦和子代的潛在影響是可以預(yù)防的。本研究發(fā)現(xiàn)，母親和其子代臍帶血大于50nmol/L的樣本只有1對(duì)，99.5%新生兒臍帶血和母親孕晚期血25(OH)D 濃度處于不足和缺乏狀態(tài)（<50 nmol/L），其中5.8%母子存在持續(xù)嚴(yán)重缺乏（<10 nmol/L）。上海處于北緯31度，孕母和新生兒維生素D不足和缺乏比較普遍，本研究結(jié)果略高于上海以往的報(bào)道和國(guó)外的研究，這可能與樣本量和取樣差異有關(guān)，也可能與種族差異有關(guān)。2012年上海市第六人民醫(yī)院對(duì)就診的1 695名孕婦研究發(fā)現(xiàn)，孕早期90.5%維生素D 水平低于50 nmol/L，不足和缺乏率分別為21.9%和68.6%[17]。2014年上海市環(huán)境與兒童健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室對(duì)2個(gè)醫(yī)院共1 030名新生兒臍帶血的維生素D水平研究發(fā)現(xiàn)，36.3%臍帶血維生素D水平低于50 nmol/L[18]。印度位于北緯8.4至37.6度之間，與上海比較接近，至少95.7 % 新生兒維生素D 水平低于 50 nmol/L[19]。澳大利亞昆士蘭大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，孕中期26%孕婦和46%新生兒臍帶血維生素D水平低于25nmol/L，其中21%母子存在持續(xù)的維生素D缺乏[1]。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，新生兒出生時(shí)維生素D水平與其出生季節(jié)有關(guān)，這與相關(guān)研究一致[1,18]，參考相關(guān)文獻(xiàn)，我們進(jìn)一步控制了性別、胎齡、出生季節(jié)、母親孕前BMI、母孕晚期夜間睡眠時(shí)間、非節(jié)假期坐著時(shí)間和有無(wú)維生素D攝入等因素后，不同臍帶血25(OH) D濃度新生兒之間出生體質(zhì)量和頭圍的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而與LBWI和SGA發(fā)生率無(wú)顯著相關(guān)。為數(shù)不多的出生隊(duì)列研究顯示，子代出生時(shí)的體質(zhì)量、身長(zhǎng)和頭圍與母孕期和臍帶血維生素D的狀態(tài)有關(guān)。美國(guó)的一項(xiàng)出生隊(duì)列研究顯示，母孕26周之前血25(OH)D水平>37.5 nmol/L的子代比<37.5 nmol/L的子代出生體質(zhì)量重46 g、頭圍大0.13cm[20]。澳大利亞的大樣本研究顯示母親孕早期血25(OH)D水平<25 nmol/L可能會(huì)增加SGA的風(fēng)險(xiǎn)[21]。我國(guó)安徽省的隊(duì)列研究結(jié)果顯示，母孕期（孕早期樣本占35.1%、孕中期占62.0%和孕晚期占2.9%）血25(OH)D水平<75 nmol/L，尤其<50 nmol/L增加了LBWI和SGA發(fā)生的危險(xiǎn)[5]。丹麥Dalgard等[13]發(fā)現(xiàn)，與臍帶血25(OH)D濃度>50 nmol/L的新生兒相比，臍帶血25(OH)D濃度<12 nmol/L新生兒的身長(zhǎng)短了0.49cm（95%CI：0.05～0.93cm）。母孕早中期25(OH)D濃度影響胎兒骨容量和新生兒的骨長(zhǎng)[22]。

我們的研究結(jié)論與類(lèi)似研究不完全一致，可能與以下因素有關(guān)。首先，目前對(duì)臍帶血維生素D水平研究較少，大多研究采用的是孕早期、中期和晚期維生素D水平，但孕早中期、孕晚期和臍帶血25(OH)D濃度會(huì)隨著胎兒的發(fā)育發(fā)生不同的改變。目前的研究對(duì)于臍帶血和母孕晚期的血25(OH)D水平孰高孰低尚無(wú)定論，認(rèn)為兩者都有可能[13,23]，本研究結(jié)果提示母孕晚期維生素D水平稍高于臍帶血。其次，多個(gè)研究對(duì)于維生素D缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)不完全一致，這也給研究的一致性評(píng)價(jià)帶來(lái)了困難。再次，可能需要考慮更多的研究因素，本研究控制了諸如性別、胎齡、出生季節(jié)、母親孕前BMI、母孕晚期夜間睡眠時(shí)間、非節(jié)假期坐著時(shí)間和有無(wú)維生素D（藥物）攝入等因素，但也有研究認(rèn)為多食用海鮮的孕母會(huì)攝入更多的多不飽和脂肪酸，會(huì)增加新生兒的出生體質(zhì)量[24]，我們的研究與大多數(shù)的研究一致沒(méi)有控制孕婦孕期海鮮等攝入分析，這有待進(jìn)一步完善；關(guān)于其他混雜因素[25]，比如母親孕期運(yùn)動(dòng)水平，我們通過(guò)問(wèn)詢(xún)非假日坐著時(shí)間來(lái)控制這個(gè)因素，這是目前其他研究尚未提及的。最后，本研究樣本量少也是影響研究結(jié)論的重要因素，這有待以后進(jìn)一步完善。

綜上，本研究隊(duì)列人群發(fā)現(xiàn)，足月新生兒臍帶血25(OH)D濃度普遍較低，維生素D缺乏狀態(tài)與其母親孕晚期的維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況基本一致。臍帶血25(OH)D濃度與新生兒出生體質(zhì)量和頭圍存在一定相關(guān)性，其具體規(guī)律尚有待在更大樣本中驗(yàn)證。

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Vitamin D level in cord blood and neonatal outcomes in a birth cohort study in Shanghai

YE Xiuxia1, SONG Yuanjin1, JIANG Yanrui2, LIN Jianhua2, ZHANG Yu1, BEI Fei1, JIANG Fan1
(1. Shanghai Children's Medical Center Af fi liated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200127, China. 2. Obstetrical Department, Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200127, China)

Objectives To detect the cord blood vitamin D level in neonates and to determine the association between the cord blood vitamin D level and neonatal outcomes.MethodsA total of 223 eligible mother-and-singleton-offspring pairs were recruited. The information of mothers’ pregnancy was collected by questionnaires. The weight, length, and head circumference of neonates were measured. The levels of 25(OH)D in cord blood of neonates and in blood of late pregnancy mothers were determined by chemiluminescence immunoassay.ResultsThe median concentration of 25(OH)D in cord blood was 20.7 nmol/L, and 82.1% of neonate had vitamin D de fi ciency, and 12.1% had severe vitamin D de fi ciency (<10 nmol/L). The concentration of 25(OH)D in cord blood was consistent with that in blood of late pregnancy mother. The distribution of concentration of 25(OH)D in cord blood was signi fi cantly different in neonates in different seasons of birth (P<0.05). There were more cases <10 nmol/L in winter and spring. The concentration of 25(OH)D in cord blood had no signi fi cant associations with the incidences of low birth weight (LBW) and small for gestational age (SGA) (P>0.05). After the variables of sex, gestational age and birth season are controlled, the birth weight and head circumference were signi fi cantly different in neonates with different concentrations of 25(OH)D in cord blood (P<0.05).ConclusionsThe concentration of 25(OH)D in cord blood in term neonates was generally lower. The vitamin D status in neonates was consistet with that in their late pregnancy mothers. Cord blood 25(OH) D levels were associated with neonates’ birth weight and head circumference, but it should be con fi rmed by larger sample size in the future.

cord blood; 25(OH)D; neonate outcomes; neonate

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.06.009

2016-10-31）

（本文編輯：鄒 強(qiáng)）

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