周珈莉+張建偉+李林+陳曉蕾+杜薇蓓

[摘要] 目的 探討胰島素短期強(qiáng)化治療對(duì)初診 2 型糖尿?。═2DM）患者血糖血脂代謝、胰島 B 細(xì)胞功能及血清超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。方法 選取 2013年 9 月— 2016 年9 月于該科初次診斷且接受胰島素短期強(qiáng)化治療的100 例 T2DM 患者作為研究對(duì)象，在控制飲食、運(yùn)動(dòng)療法基礎(chǔ)上采用胰島素強(qiáng)化治療（三短一長(zhǎng)）。治療前和停止胰島素強(qiáng)化治療后測(cè)定患者 FBG、餐后 2 h 血糖（2 h PBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹胰島素（FINS）、餐后 1 h 和 2 h 胰島素（INS1、INS2）、胰島 B細(xì)胞分泌指數(shù)（Homa-IS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及血清 hs-CRP 水平。結(jié)果 胰島素短期強(qiáng)化治療 2 周后患者的 FBG、2 h PBG、TC、TG、LDL-C 及 hs-CRP 水平均顯著低于治療前，HDL-C 水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；胰島素短期強(qiáng)化治療 2周后患者的 FINS、INS1、INS2 及 Homa-IS 、均明顯高于治療前，HOMA-IR明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于初診斷的2型糖尿病患者，起始胰島素短期強(qiáng)化治療，能顯著降低血糖血脂，改善代謝紊亂，恢復(fù)胰島 B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，降低血清 hs-CRP 水平，作為初診斷 2型糖尿病 患者的主要治療方法，有助于延緩糖尿病進(jìn)展、減少并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] 胰島素強(qiáng)化治療；2型糖尿?。谎宄鬋反應(yīng)蛋白；血糖；血脂

[中圖分類號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）02（a）-0091-03

[Abstract ] Objective Objective to investigate the effects of short-term intensive insulin therapy on blood glucose and lipid metabolism， islet beta cell function and serum high sensitivity C reactive protein （hs-CRP） in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods From September 2013 to September 2016 in our department and accept the initial diagnosis of short-term intensive insulin therapy in 100 cases of T2DM patients as the research object， in the control diet and exercise therapy based on the use of intensive insulin therapy（three short long）. Stop before treatment and after intensive insulin therapy in patients with FBG， 2 h postprandial blood glucose（2 hPBG）， total cholesterol （TC）， three glycerol （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， fasting insulin （FINS）， postprandial 1 h and 2 h insulin （INS1， INS2）， insulin secretion index （Homa-IS） and insulin resistance index （HOMA-IR） and serum hs-CRP level. Results The treatment was significantly lower than that of short-term intensive insulin treatment in patients after 2 weeks of FBG， 2h PBG， TC， TG， LDL-C and hs-CRP level， HDL-C level was significantly higher than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）； short term intensive insulin treatment in patients after 2 weeks of FINS， INS1， INS2 and Homa-IS， were was significantly higher than before treatment， HOMA-IR was significantly lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion For the early diagnosis of type 2 diabetes mellitus patients， short-term intensive treatment initiation of insulin， can significantly reduce blood sugar， improve metabolism， recovery of islet B cell function， improve insulin resistance， reduce serum hs-CRP levels， as the main method for the treatment of newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus， helps to delay the progression to diabetes， reduce the incidence of complications. The development of.

[Key words] Insulin intensive treatment；Type 2 diabetes mellitus；Serum high sensitivity C reactive protein；Blood glucose；Blood lipid

2型糖尿病的病因主要存在胰島素釋放和作用缺陷，一些新的證據(jù)指出脂代謝異常可以引起胰島素抵抗和胰島素釋放障礙，導(dǎo)致2型糖尿病，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和持續(xù)存在的亞臨床炎癥、氧化應(yīng)激也被認(rèn)為與胰島素抵抗有關(guān)。糖尿病的病因與發(fā)病機(jī)制雖然尚未完全清楚，但眾多研究認(rèn)為胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能衰減是糖尿病發(fā)生與進(jìn)展的兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其中高血糖毒性與脂毒性是引起和導(dǎo)致上述2個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)加重的重要因素，因此改善血糖和血脂代謝對(duì)減輕胰島素抵抗、改善胰島B細(xì)胞功能具有不容忽視的作用[1]。近年來(lái)，有研究認(rèn)為糖尿病是多種炎性因子參與的低度慢性炎癥性疾病，而糖脂毒性對(duì)糖尿病的炎性反應(yīng)具有重要作用，因此推測(cè)降低血糖水平除了與減少糖毒性有關(guān)，還可降低炎癥因子活性，2型糖尿病患者與年齡匹配的對(duì)照個(gè)體相比，脂質(zhì)過(guò)氧化增加，血漿GSH，GSH代謝酶及抗氧化潛能降低，直接與其并發(fā)癥的發(fā)展速度相關(guān)，高血糖可引起多種氧化應(yīng)激[2]。該研究就胰島素短期強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿?。═2DM）患者血糖血脂代謝、胰島β細(xì)胞功能及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月—2016年9月于該院內(nèi)分泌科初次診斷且接受胰島素短期強(qiáng)化治療的100例T2DM患者作為研究對(duì)象，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的T2DM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男62例，女38例，年齡37～59歲，平均（47±6）歲；空腹血糖（FBG）≥10.0 mmol/L；HbA1c>9 %，體重指數(shù)（BMI）為（24.1±2.5）kg/m2；所有患者近1個(gè)月內(nèi)均無(wú)感染性疾病、未應(yīng)用維生素類等抗氧化藥物治療，均未應(yīng)用降糖降脂藥物和（或）胰島素治療，無(wú)心肝腎等重要器官嚴(yán)重功能障礙，無(wú)惡性腫瘤病史。所有患者簽署了知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

在控制飲食、運(yùn)動(dòng)療法基礎(chǔ)上，采用胰島素強(qiáng)化治療，三餐前速效胰島素（門(mén)冬胰島素注射液）控制餐后血糖，睡前長(zhǎng)效胰島素（地特胰島素注射液）。胰島素初始劑量為 0.5 U/（kg·d），三餐前各占全天胰島素總量的20%，睡前占全天總量的40%，每天于空腹、三餐后、睡前監(jiān)測(cè)血糖，將空腹血糖（FBG）和餐后血糖分別控制在 4.0～7.0 mmol/L、7.0～10.0 mmol/L，應(yīng)根據(jù)患者血糖水平調(diào)整胰島素劑量，血糖達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)后繼續(xù)應(yīng)用 2周后停止胰島素治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前和停止胰島素治療后測(cè)定患者FBG、餐后2 h血糖（2 hPBG）、空腹胰島素（FINS）、餐后1 h和2 h胰島素（INS1、INS2）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)（Homa-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及血清hs-CRP水平。數(shù)據(jù)分析中參數(shù)的計(jì)算公式：HOMA-β=20 × FIns/（FPG-3.5）；HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均在SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中完成，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，正態(tài)分布資料行t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料行Wilcoxon配對(duì)符號(hào)秩檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

強(qiáng)化治療：2周后FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL、hs-CRP均較治療前顯著下降（P<0.01）?；颊叩?FINS、INS1、INS2、 胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）較治療前顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組治療后的體重指數(shù)（BMI）、 高密度脂蛋白（HDL）前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗都與2型糖尿病的發(fā)病相關(guān)，但是胰島素分泌缺陷卻是比胰島素抵抗更強(qiáng)的2型糖尿病的預(yù)測(cè)指標(biāo)。UKPDS研究采用HOMA模型評(píng)價(jià)B細(xì)胞分泌功能，2型糖尿病初診斷時(shí)，約50%的B細(xì)胞功能已經(jīng)喪失。采用更敏感的多樣本靜脈糖耐量試驗(yàn)（FSIGTT）或鉗夾技術(shù)評(píng)價(jià)B細(xì)胞功能，則認(rèn)識(shí)到B細(xì)胞功能下降更早，更顯著[3]。臨床經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)都表明，亞洲人的胰島素分泌儲(chǔ)備能力弱于歐美白種人。慢性輕度炎癥在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中有著重要作用。一些證據(jù)顯示，超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）和白介素6（IL-6），與動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮細(xì)胞炎癥過(guò)程有關(guān)，并且可能預(yù)示著將來(lái)糖尿病的發(fā)生。已有研究證實(shí)糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生與炎癥反應(yīng)有關(guān)[4]。糖尿病在心血管發(fā)生機(jī)制中起獨(dú)立和主導(dǎo)作用，它可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，在粥樣斑塊形成過(guò)程中既有低密度脂蛋白進(jìn)入內(nèi)皮下層，又有血流中單核細(xì)胞侵潤(rùn)內(nèi)膜，轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞，促成炎癥。DCCT和UKPDS分別在1型糖尿病和2型糖尿病患者嚴(yán)格控制高血糖可以明顯減少微血管病并發(fā)癥，對(duì)大血管病變的防治均提示有其良好的作用。在糖尿病長(zhǎng)期治療過(guò)程中，強(qiáng)化治療可以顯著降低大血管并發(fā)癥，尤其心機(jī)梗死的發(fā)生率。因此，在糖尿病診斷的早期就開(kāi)始進(jìn)行強(qiáng)化治療，將使得糖尿病后期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)大大降低。胰島素強(qiáng)化治療是實(shí)現(xiàn)血糖控制達(dá)標(biāo)的重要治療方法之一。此外，胰島素強(qiáng)化治療還具有一定的B細(xì)胞保護(hù)作用。在2型糖尿病早期高血糖狀態(tài)下，B細(xì)胞的功能是可逆的，盡早啟動(dòng)胰島素強(qiáng)化治療達(dá)標(biāo)，還可促進(jìn)B細(xì)胞的第一時(shí)相胰島素分泌功能得以恢復(fù)，起到保護(hù)B細(xì)胞的作用。部分患者通過(guò)胰島素強(qiáng)化治療其B細(xì)胞功能甚至回到2型糖尿病自然病程的起始階段[5]。本治療方案是以超短效胰島素類似物門(mén)冬胰島素，具有起效快，作用時(shí)間短的特點(diǎn)，能較好的模擬生理性餐時(shí)胰島素分泌，同時(shí)長(zhǎng)效胰島素地特胰島素作用時(shí)間可以覆蓋24 h，這種治療方案更加符合生理胰島素分泌模式，因此在血糖的調(diào)控方面也更加精細(xì)，周到。綜上所述，胰島素短期強(qiáng)化治療能使初診斷2型糖尿病 患者短期血糖達(dá)標(biāo)，同時(shí)糾正血脂代謝紊亂，改善胰島B細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，降低血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP） 水平，作為初診斷2型糖尿病患者的治療方法，有助于促進(jìn)B細(xì)胞的第一時(shí)相胰島素分泌功能得以恢復(fù)，起到保護(hù)B細(xì)胞的作用，延緩糖尿病進(jìn)展、減少并發(fā)癥發(fā)生，發(fā)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 丁怡，唐瑛，汪心水，等.兩種短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初發(fā)2 型糖尿病患者超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].臨床薈萃，2011， 26（23）：2095-2097.

[2] Brownlee M. Bionchemistry and molecular cell biology of diabetic complications[J].Nature，2001，414：813-820.

[3] 楊文斌，陳家倫.2型糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制[M].上海：上?？茖W(xué)出版社，2011：990.

[4] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007： 809-812.

[5] 賈偉平，陸俊茜，高鑫，等.新診斷糖尿病患者一時(shí)相胰島素分泌和胰島素敏感性評(píng)估[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007（23）：100-103.

（收稿日期：2016-11-09）