汪晴川，劉 柳，徐小康，蓋冬瑋，梅其炳,2，武祥龍*

(1.西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院 空間生物實(shí)驗(yàn)?zāi)M技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西 西安 710072； 2.第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系藥理學(xué)教研室，陜西 西安 710032)

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AMPA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑CX516藥理學(xué)作用研究進(jìn)展

汪晴川1，劉 柳1，徐小康1，蓋冬瑋1，梅其炳1,2，武祥龍1*

(1.西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院 空間生物實(shí)驗(yàn)?zāi)M技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西 西安 710072； 2.第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系藥理學(xué)教研室，陜西 西安 710032)

CX516是一種重要的AMPA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，具有減弱執(zhí)行功能缺陷、增強(qiáng)記憶、提高認(rèn)知能力、增強(qiáng)關(guān)聯(lián)識別記憶等作用，可以減少SNI模型中的機(jī)械和冷刺激疼痛，但還不足以用于治療脆性X染色體綜合癥(FXS)，對改善認(rèn)知功能障礙也不顯著。綜述了CX516藥理學(xué)作用(包括治療精神疾病、治療認(rèn)知和記憶缺陷、對FXS的影響、鎮(zhèn)痛等)研究進(jìn)展，為CX516的研究提供了新的參考。

CX516；AMPA受體；認(rèn)知缺陷；藥理學(xué)

哺乳動物腦中大部分興奮性信號都發(fā)生在以谷氨酸為神經(jīng)遞質(zhì)的突觸上，谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，它有代謝型谷氨酸受體和離子型谷氨酸受體2種類型[1]。AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid)受體是離子型谷氨酸受體，與學(xué)習(xí)記憶、突觸可塑性、睡眠覺醒和疲勞反應(yīng)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用密切相關(guān)[2]。AMPA受體是治療神經(jīng)和精神系統(tǒng)障礙性疾病的一個(gè)非常重要的靶點(diǎn)[3]，可對神經(jīng)和精神紊亂、學(xué)習(xí)記憶過程進(jìn)行調(diào)節(jié)[4]。

AMPA受體功能或數(shù)量的異常往往會引起神經(jīng)和精神系統(tǒng)的疾病，但AMPA 受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑具有治療神經(jīng)和精神疾病、改善失眠造成的疲勞癥狀、改善認(rèn)知、提高記憶力、提高學(xué)習(xí)能力的作用，可用來治療阿爾茨海默氏癥、帕金森癥、認(rèn)知功能和情緒障礙、抑郁、精神分裂癥等疾病。因此，AMPA受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑已成為神經(jīng)和精神系統(tǒng)藥理學(xué)的研究熱點(diǎn)[5]。

美國 Cortex公司研發(fā)出一類名為“安帕金”(Ampakines)的苯甲酰胺型AMPA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，如CX516、CX691、CX614、CX554、CX546、CX509等，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1所示。

圖1 CX系列AMPA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的結(jié)構(gòu)式

這些化合物可以通過變構(gòu)調(diào)節(jié)機(jī)制激活A(yù)MPA受體，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)。其中，CX516的化學(xué)名為1-(喹喔啉-6-基甲?；?哌啶[piperidin-1-yl(quinoxalin-6-yl)methanone]，化學(xué)式C14H15N3O，摩爾質(zhì)量241.29 g·mol-1，CAS號154235-83-3。作者在此對CX516的治療精神疾病、治療認(rèn)知和記憶缺陷、對脆性X染色體綜合癥(fragile X syndrome,FXS)的影響及鎮(zhèn)痛等藥理學(xué)作用進(jìn)行綜述，以期為AMPA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的深入研究提供幫助。

1 治療精神疾病

1.1 協(xié)同治療精神疾病

氯氮平作為一種常用的非經(jīng)典抗精神病藥，適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對精神病陽性及陰性癥狀都有一定效果。在去氧麻黃堿(methamphetamine，METH)誘導(dǎo)的用后腿站立動物模型中，口服1.0 mg·kg-1氯氮平或CX516對METH誘導(dǎo)的用后腿站立活動的拮抗作用均不明顯；但將氯氮平和CX516聯(lián)合使用則具有協(xié)同作用，對METH誘導(dǎo)的用后腿站立活動有拮抗作用，90 min內(nèi)，可使METH誘導(dǎo)的用后腿站立活動減少90%。CX516(10 mg·kg-1)和抗精神病藥利斯哌酮(0.1 mg·kg-1)聯(lián)合使用也具有協(xié)同作用，能將METH誘導(dǎo)的用后腿站立活動完全消除，恢復(fù)至正常動物水平；而單獨(dú)使用時(shí)，作用效果分別為28%和51%。

抗精神病藥物氯氮平或利斯哌酮與CX516聯(lián)合使用都能協(xié)同減少M(fèi)ETH誘導(dǎo)的用后腿站立活動，從而使藥物活性協(xié)同增強(qiáng)[6]。表明，CX516與常規(guī)治療精神病藥物聯(lián)合使用有望成為精神疾病新療法。

1.2 對認(rèn)知功能障礙的作用

認(rèn)知功能障礙是精神紊亂(如精神分裂癥)的常見臨床表現(xiàn)，可能與大腦中不同區(qū)域谷氨酸能的信號傳導(dǎo)不足有密切關(guān)系。在嚙齒類動物中，谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受體拮抗劑可以提高運(yùn)動活性，還可誘導(dǎo)更原始和未分化的行為模式，同時(shí)Nilsson等[7]研究認(rèn)為，其可能與精神分裂癥所表現(xiàn)出來的認(rèn)知缺陷有關(guān)。用非競爭性NMDA受體抑制劑地佐環(huán)平/地卓西平(dizocilpine，MK-801)處理小鼠，并用氯丙嗪、三氟拉嗪、齊拉西酮、奧氮平、CX516和5-羥色胺2A(5-HT2A)拮抗劑M100907(商業(yè)代號，其研發(fā)終止于Ⅲ期臨床試驗(yàn))等6種抗精神病藥聯(lián)合治療小鼠的運(yùn)動模式。結(jié)果表明，所有測試藥物都可以改善MK-801誘導(dǎo)的多動癥，但效果有差別；氯丙嗪和三氟拉嗪不能恢復(fù)行為多樣性，而齊拉西酮、奧氮平、M100907和CX516可以恢復(fù)到不同程度；在分別接受CX516和M100907治療的低谷氨酸能小鼠身上可以觀察到運(yùn)動模式的顯著相似性。

CX516是第一個(gè)被研究可用于提高精神分裂癥患者認(rèn)知能力的Ampakines化合物。2002年在Marenco等[8]報(bào)道的雙盲安慰-控制實(shí)驗(yàn)中，CX516作為單獨(dú)藥劑給予精神分裂癥患者服用，沒有觀察到患者認(rèn)知能力的明顯改善，效果不顯著。隨后Goff等[9]于2008年又進(jìn)行了配合其它藥物治療精神分裂癥的研究，將正在服用氯氮平(52例)、奧氮平(40例)、利培酮(13例)的105例精神分裂癥患者隨機(jī)分成2組，分別口服CX516(900 mg)和安慰劑，每日3次，治療4周。4周后對受試者進(jìn)行在基線以上的認(rèn)知測試，并進(jìn)行臨床檢測和安全監(jiān)測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CX516組韋氏記憶量表測試表現(xiàn)較好；CX516組和安慰劑組主要在基線復(fù)合的認(rèn)知評分方面有變化，在第4周或第8周的任何認(rèn)知測試中沒有差異；第4周，CX516+氯氮平組的認(rèn)知綜合評分為0.19，CX516+奧氮平或利培酮組的認(rèn)知綜合評分均為0.24，安慰劑組的陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrone scale，PANSS)總分高于CX516組。表明，將CX516添加到氯氮平、奧氮平或利培酮中對精神分裂癥患者的認(rèn)知能力沒有明顯改善。

關(guān)于CX516對認(rèn)知功能障礙的作用到底如何，根據(jù)目前的研究結(jié)論去推斷依然是不確定的，還需要進(jìn)行更深入的研究。

1.3 在逆轉(zhuǎn)執(zhí)行功能缺陷中的作用

目前還沒有治療精神分裂癥的執(zhí)行功能缺陷的確切療法。為了探索CX516能否在逆轉(zhuǎn)執(zhí)行功能缺陷中發(fā)揮作用，Broberg等[10]采用2種精神分裂癥動物模型，通過嚙齒動物的維度內(nèi)-異次元(intradimensional-extradimensional，ID-ED)注意定勢轉(zhuǎn)移工作評估CX516在逆轉(zhuǎn)執(zhí)行功能缺陷中的作用。具體方法是:將動物分成亞慢性動物組和苯環(huán)利定(phencyclidine，PCP)處理組;亞慢性動物組給予生理鹽水或PCP(5 mg·kg-1，腹膜注射，每天2次，共7 d)，然后經(jīng)歷7 d洗脫期，在第8 d進(jìn)行測試；PCP處理組在動物出生后的第7 d、第9 d和第11 d分別給予生理鹽水或PCP(20 mg·kg-1，皮下注射)，并在動物出生56～95 d進(jìn)入成年期后開始測試；單次測試期間，在注射空白溶劑或CX516(5～40 mg·kg-1，皮下注射)后開始進(jìn)行鑒別中挖掘食物作為獎勵。結(jié)果顯示，CX516可以顯著減弱亞慢性動物組和PCP處理組的執(zhí)行功能缺陷，而且具有劑量依賴性。該研究進(jìn)一步確立了“出生后PCP處理模型”作為一種與精神分裂癥相關(guān)的執(zhí)行功能缺陷的模型，證明了在ID-ED注意定勢轉(zhuǎn)移工作評估時(shí)，直接的谷氨酸干預(yù)可以改善這些癥狀。

2 治療認(rèn)知和記憶缺陷

2.1 逆轉(zhuǎn)認(rèn)知缺陷

認(rèn)知缺陷是精神分裂癥的主要臨床癥狀，PCP廣泛應(yīng)用在嚙齒動物建立具有認(rèn)知缺陷癥狀的精神分裂動物模型。亞慢性PCP還可以在李斯特連帽雌性大鼠中誘導(dǎo)逆反學(xué)習(xí)、注意定勢轉(zhuǎn)移和新物體再認(rèn)(novel object recognition，NOR)等缺陷[11-13]。

AMPA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)介導(dǎo)的谷氨酸傳輸可以減弱亞慢性PCP誘導(dǎo)的認(rèn)知缺陷。2010年，Damgaard等[14]給予李斯特雌性大鼠空白溶劑(0.9%鹽水)或PCP(2 mg·kg-1，腹腔注射，每天2次，共7 d)，然后經(jīng)歷7 d的洗脫期；在NOR試驗(yàn)前30 min，腹腔注射CX516(0.5 mg·kg-1、2.5 mg·kg-1、10 mg·kg-1、40 mg·kg-1、80 mg·kg-1)或 CX546(10 mg·kg-1、40 mg·kg-1、80 mg·kg-1)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，亞慢性PCP誘導(dǎo)的認(rèn)知缺陷顯著降低分辨指數(shù)(discrimination index，DI)；而CX516能在NOR任務(wù)中逆轉(zhuǎn)大鼠目標(biāo)記憶中斷。這些研究數(shù)據(jù)顯示，AMPA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可以作為治療精神分裂癥認(rèn)知缺陷的一種途徑。

2.2 恢復(fù)受損記憶及治療記憶障礙

當(dāng)成年大鼠重復(fù)經(jīng)過相同的路線時(shí)，海馬錐體細(xì)胞的位置區(qū)域會不對稱地?cái)U(kuò)張。這種行為誘導(dǎo)的神經(jīng)元可塑性表達(dá)利用了NMDA受體依賴性和類似于長時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation，LTP)機(jī)制，并且可用于海馬網(wǎng)絡(luò)存儲信息。老齡空間記憶受損大鼠表現(xiàn)出經(jīng)驗(yàn)依賴的位置區(qū)域擴(kuò)張可塑性的缺陷。對這種年齡相關(guān)缺陷的一種可能解釋是谷氨酸功能的改變。事實(shí)上，NMDA受體和AMPA受體介導(dǎo)的海馬CA1區(qū)場興奮性突觸后電位隨著衰老而降低。Burke等[15]探討了AMPA受體和NMDA受體活性的調(diào)整是否可以恢復(fù)這種經(jīng)驗(yàn)依賴的可塑性，即通過CX516或者使用非競爭性拮抗劑鹽酸美金剛(1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽)提高AMPA受體活性，在這2種治療條件下，監(jiān)測老齡大鼠重復(fù)穿過圓形路徑時(shí)多個(gè)海馬CA1錐體細(xì)胞的空間激發(fā)特性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與生理鹽水基線條件相比，急性給予鹽酸美金剛恢復(fù)了經(jīng)驗(yàn)依賴的位置區(qū)域擴(kuò)張。表明，NMDA受體的藥理學(xué)調(diào)控可以改善海馬網(wǎng)絡(luò)的功能，對老齡受損記憶恢復(fù)至關(guān)重要。

Johnson等[16]對具有輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impariment，MCI)的患者進(jìn)行了臨床前和初步臨床試驗(yàn)，將CX516進(jìn)行雙盲安慰劑對照試驗(yàn)。結(jié)果表明，CX516具有增強(qiáng)記憶和提高認(rèn)知能力的作用，是一種藥物治療記憶障礙新方法。

2.3 增強(qiáng)短期記憶和記憶編碼

Ampakines是一系列同族藥物，可以選擇性地增大AMPA受體門控電流并改善行為任務(wù)的表現(xiàn)。Deadwyler等[17]研究發(fā)現(xiàn)，在空間短期記憶任務(wù)中，Ampakines可不斷增強(qiáng)和改善行為表現(xiàn)。Granger等[18]和Lynch等[19]研究發(fā)現(xiàn)，CX516有利于增強(qiáng)老齡大鼠和人類的記憶。

Hampson等[20]在空間變異延遲不匹配樣本(delayed nonmatch-to-sample，DNMS)模式中，訓(xùn)練了2組大鼠。第一組(n=12)用CX516和空白溶劑交替注射給藥(1 d給予CX516，1 d給予空白溶劑，連續(xù)17 d)，然后7 d只給予空白溶劑；第二組(n=6)在相同天數(shù)內(nèi)僅給予空白溶劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在一定時(shí)間內(nèi)CX516提高了大鼠的DNMS行為表現(xiàn)，特別是在實(shí)驗(yàn)延遲的6～35 s內(nèi)。第一組中有9只大鼠在交替注射CX516時(shí)及隨后7 d不給藥時(shí)藥物效應(yīng)表現(xiàn)為陽性；第二組大鼠均顯示藥物陽性效應(yīng)，而沒有顯示DNMS行為表現(xiàn)的改善；第一組中有3只大鼠在交替給予空白溶劑期間沒有表現(xiàn)出藥物的滯后影響，但在給藥前半天表現(xiàn)出優(yōu)越的性能。這些表明，在DNMS模式中，CX516是一種有效的促進(jìn)短期記憶的增強(qiáng)劑；給予CX516的實(shí)驗(yàn)動物，不僅給藥期間的DNMS行為表現(xiàn)顯著改善，而且在給藥后也表現(xiàn)出藥效延續(xù)性。

早期研究表明，AMPA受體調(diào)節(jié)劑可促進(jìn)LTP作用、改善動物和人類幾種記憶的構(gòu)成；由于這些調(diào)節(jié)劑對受體動力學(xué)和突觸傳遞的影響是多樣化的，因此，它們對突觸強(qiáng)度的促進(jìn)作用可能不同。

Arai等[21]研究了CX516、CX546和環(huán)噻嗪等3種調(diào)節(jié)劑對海馬CA1區(qū)域中的突觸可塑性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，前2種藥物能明顯增強(qiáng)突觸傳遞，但對突觸反應(yīng)的振幅以及持續(xù)時(shí)間的影響不同；環(huán)噻嗪可以有效阻斷AMPA受體脫敏。通過測量每次3個(gè)θ波脈沖刺激時(shí)獲得穩(wěn)定增強(qiáng)的可能性、最適刺激下的最大增強(qiáng)量以及長時(shí)程抑制(long-term depression，LTD)的影響來評估對可塑性的作用效果。結(jié)果表明，CX516和CX546對由重組NMDA受體(NR1/NR2A)介導(dǎo)的電流沒有直接影響；增加AMPA受體的響應(yīng)幅度或持續(xù)時(shí)間可以促進(jìn)LTP的形成；有效減少反應(yīng)失活的調(diào)節(jié)劑可以增加LTP和LTD的最大值，同時(shí)受體脫敏可輕微影響海馬突觸可塑性。

AMPA受體調(diào)節(jié)劑根據(jù)其對受體動力學(xué)的特定影響，在增強(qiáng)或抑制突觸強(qiáng)度的能力上有很大不同，因此，它們可能在影響高級過程如記憶編碼中存在差異。

2.4 增強(qiáng)識別記憶

尋找有效的認(rèn)知提高劑是一個(gè)重要的健康挑戰(zhàn)，調(diào)節(jié)谷氨酸神經(jīng)傳遞在增強(qiáng)識別記憶方面具有非常大的潛力。有關(guān)谷氨酸受體拮抗劑的研究已經(jīng)揭示內(nèi)側(cè)前額葉皮層(medial prefrontal cortex，mPFC)在關(guān)聯(lián)識別記憶中起著核心作用。

Benn等[22]利用光遺傳學(xué)技術(shù)對嚙齒動物的mPFC的谷氨酸能神經(jīng)元進(jìn)行特定刺激，以尋找有效的認(rèn)知提高劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CX516和CX546對興奮性突觸后電位(excitatory postsynaptic potential，EPSP)的作用不同，通過局部注射CX516可使認(rèn)知增強(qiáng)效應(yīng)被復(fù)制，并且這種認(rèn)知性能的提升是通過增大EPSP的振幅來實(shí)現(xiàn)的，而不是通過長時(shí)間的刺激完成。表明，選擇性刺激谷氨酸能神經(jīng)元可以增強(qiáng)正常動物的關(guān)聯(lián)識別記憶。

3 對FXS的影響

FXS是一種遺傳性疾病，患者智力遲鈍，其Xq27處有脆性部位。FXS 被認(rèn)為是導(dǎo)致遺傳性智力遲鈍的最常見的原因，患者有精神障礙，包括注意力缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)、自閉癥、語言和行為障礙等。目前已經(jīng)提出了幾種藥理學(xué)干預(yù)方法來治療FXS。

Berry-Kravis等[23]在2006年進(jìn)行了4周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅱ期臨床試驗(yàn)，以評價(jià)CX516對FXS的認(rèn)知和行為影響功效和安全性。通過基線篩選出具有FXS(n=49)的受試者先給予1周安慰劑，然后隨機(jī)分成CX516組和安慰劑組，分別給予一定劑量CX516或安慰劑，持續(xù)4周；分別在治療前、治療剛結(jié)束時(shí)和治療結(jié)束后2周進(jìn)行認(rèn)知和行為檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CX516副作用很小，安全參數(shù)沒有顯著變化，沒有嚴(yán)重的不良事件；在CX516組中存在12.5%的過敏性皮疹，1名受試者出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性皮疹；與安慰劑組相比，CX516組的記憶沒有顯著改善，語言、注意力/執(zhí)行功能、行為和總體功能也沒有顯著改善。

2009年，Rueda等[24]通過對FXS同時(shí)有自閉癥的患者進(jìn)行研究，評估了CX516的作用效果，發(fā)現(xiàn)CX516組和安慰劑組之間無顯著差異，作用效果不明顯。安全性評估也未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的副作用。

研究表明，CX516可能不足以用于治療FXS。因此，AMPA介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞的調(diào)節(jié)能否作為治療FXS的可行策略，有待進(jìn)一步探討。

4 鎮(zhèn)痛

通過脊髓背側(cè)角AMPA受體的增加，谷氨酸神經(jīng)傳遞已經(jīng)顯示出了對慢性疼痛的誘導(dǎo)與維持作用[25]。前扣帶皮層(anterior cingulate cortex，ACC)和杏仁體中的AMPA受體信號可以促進(jìn)疼痛的傳輸[26]。通過AMPA受體傳遞在維持導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)-延髓頭端腹內(nèi)側(cè)區(qū)(periaqueductal gray-rostral ventromedial medulla，PAG-RVM)遞減抑制通路的完整性具有關(guān)鍵作用。AMPA受體的谷氨酸信號傳導(dǎo)在中樞疼痛循環(huán)中發(fā)揮作用而具有鎮(zhèn)痛作用。

目前，迫切需要不產(chǎn)生呼吸抑制性的新型鎮(zhèn)痛藥。Ampakines在持續(xù)性神經(jīng)病理性和炎性疼痛的大鼠模型中具有鎮(zhèn)痛作用，它們能夠增強(qiáng)AMPA受體功能，而且可以刺激呼吸運(yùn)動來抵抗阿片樣物質(zhì)引起的呼吸抑制，但它們在慢性疼痛狀態(tài)中的作用仍然未知。

Le等[27]研究了CX546和CX516在保留性神經(jīng)損傷(spared nerve injury，SNI)模型大鼠的神經(jīng)性疼痛和完全弗氏佐劑(complete Freund′s adjuvant，CFA)炎性疼痛模型中的鎮(zhèn)痛作用；通過測試Ampakines對機(jī)械和冷刺激疼痛的作用及強(qiáng)制游泳試驗(yàn)評估了它們對抑郁癥狀的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與DMSO對照組相比，CX546組減少了SNI模型和CFA模型中的機(jī)械和冷刺激疼痛，而CX516組只減少了SNI模型中的機(jī)械和冷刺激疼痛，CX546組還可以通過減少SNI模型和CFA模型中的強(qiáng)制游泳試驗(yàn)的不動性來減少疼痛的抑郁癥狀。

5 結(jié)語

除上述作用，CX516在改善左旋多巴治療帕金森綜合癥誘導(dǎo)的運(yùn)動障礙方面也有了突破性的研究進(jìn)展[28]，還有延長突觸反應(yīng)和減弱受體脫敏的作用[29]，具有極大的治療應(yīng)用潛力。

CX516 在多種疾病的治療研究中已取得一定進(jìn)展，在治療精神分裂癥、逆轉(zhuǎn)記憶缺陷和行為缺陷、鎮(zhèn)痛等方面也已開展了廣泛的藥理學(xué)研究，但其療效并未完全明確。目前，國內(nèi)對AMPA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研究還很少，今后可基于現(xiàn)有的CX516的研究成果，在結(jié)構(gòu)、方法、功效等多個(gè)方面研制出更多AMPA 受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，尋找新的藥物。

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Research Progress in Pharmacological Action of Positive Allosteric Modulator CX516 of AMPA Receptor

WANG Qing-chuan1,LIU Liu1,XU Xiao-kang1,GAI Dong-wei1,MEI Qi-bing1,2,WU Xiang-long1*

(1.KeyLaboratoryforSpaceBioscienceandBiotechnology,SchoolofLifeSciences,NorthwesternPolytechnicalUniversity,Xi′an710072,China;2.DepartmentofPharmacology,SchoolofPharmacy,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710032,China)

CX516isapositiveallostericmodulatorofAMPAreceptorwhichplaysaroleinattenuatingdeficitsinexecutivefunction,enhancingmemory,improvingcognitiveability,improvingassociativerecognitionmemory,andreducingmechanicalandcoldallodyniainthemodelSNI.However,itremainsunclearwhetherCX516isaviabletherapeuticstrategyforthetreatmentoffragileXsyndrome(FXS),andCX516hasnosignificanteffectonimprovingcognitivedysfunction.WesummarizedpharmacologicalactionsofCX516,includingtreatmentofmentaldiseases,treatmentofcongnitiveandmemorydeficits,impactonFXS,andanalgesiceffect,etc.TheresultscanprovideanewreferenceforthestudyofCX516．

CX516;AMPAreceptor;cognitivedeficit;pharmacology

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(21202130)，中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金項(xiàng)目(3102014JKY15005，310829161004)，陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計(jì)劃面上項(xiàng)目(2015JM2067)，西北工業(yè)大學(xué)研究生創(chuàng)意創(chuàng)新種子基金項(xiàng)目(Z2017239)，大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目(國家級201510699278，201610699258)

2017-01-04

汪晴川(1992-)，女，安徽寧國人，碩士研究生，研究方向：生物制藥，E-mail：547027402@qq.com；通訊作者：武祥龍，副教授，E-mail：wuxianglong@nwpu.edu.cn。

10.3969/j.issn.1672-5425.2017.06.001

R962

A

1672-5425(2017)06-0001-05

汪晴川，劉柳，徐小康，等.AMPA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑CX516藥理學(xué)作用研究進(jìn)展[J].化學(xué)與生物工程，2017，34(6)：1-5，27.