侯慧 梁英宏 景士兵

皮膚基底細(xì)胞癌的臨床病理分析

侯慧1梁英宏2景士兵1

目的 探討皮膚基底細(xì)胞癌的臨床病理特點(diǎn)及免疫組織化學(xué)標(biāo)記物，提高對(duì)該疾病的診斷水平。方法 對(duì)60例基底細(xì)胞癌患者的臨床病例資料進(jìn)行綜合分析。結(jié)果 對(duì)所有患者隨訪至今，均未見復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。結(jié)論 病理檢查對(duì)皮膚基底細(xì)胞癌的正確診斷、治療及預(yù)后判斷具有重要作用。

基底細(xì)胞癌；臨床病理分析；免疫組織化學(xué)

皮膚基底細(xì)胞癌（basal cell carcinoma,BCC）是臨床常見的非黑素性皮膚惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率有上升的趨勢(shì)。此病雖然生長(zhǎng)緩慢，侵襲能力差，但如果手術(shù)不凈或切除范圍不夠，腫瘤會(huì)向深部及周圍浸潤，導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。遼寧省人民醫(yī)院病理科收集60例經(jīng)臨床病理確診的基底細(xì)胞癌患者進(jìn)行回顧性分析，為進(jìn)一步提高皮膚惡性腫瘤的診療水平提供依據(jù)。

1 臨床資料

收集自2014-2016年遼寧省人民醫(yī)院病理科經(jīng)病理明確診斷的皮膚基底細(xì)胞癌60例。男性32例，女性28例；年齡35～84歲，平均63.38歲。發(fā)病部位：頭面部52例，軀干部6例，四肢2例。除1例患者為多發(fā)病灶（3個(gè)）外，其余患者皆為單發(fā)病灶。所有患者臨床均未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。病程2個(gè)月至20年，皮損大小為0.3 cm×0.5 cm～3.0 cm×2.0 cm，皮損形態(tài)為結(jié)節(jié)狀、斑塊狀或不規(guī)則斑片狀，部分患者表面有潰瘍或結(jié)痂。

2 方法

2.1 具體步驟 所有標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛固定，石蠟包埋，3 μm連續(xù)切片后進(jìn)行觀察。免疫組織化學(xué)采用SP法，BbrEP4、CD10、P53抗體均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，具體步驟按照說明書進(jìn)行。

2.2 結(jié)果判定 BbrEP4、CD10、P53的判斷，表達(dá)陽性的細(xì)胞染色強(qiáng)度均呈中等以上強(qiáng)度，故僅用陽性細(xì)胞占所觀察同類細(xì)胞的百分比作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。陰性：細(xì)胞陽性率＜25%或無陽性表達(dá)；+：細(xì)胞陽性率25%～50%，++：細(xì)胞陽性率51%～75%；+++：細(xì)胞陽性率＞75%。在本研究中0及+視為陰性，++及+++視為陽性。

3 結(jié)果

本組60例患者中，結(jié)節(jié)性45例，鏡下可見真皮內(nèi)大小不等、形狀不一的瘤細(xì)胞巢（圖1），癌組織與表皮基底細(xì)胞移行（圖2），癌巢周邊常呈柵欄狀排列（圖3），癌周間質(zhì)常見收縮裂隙（圖4）。角化型3例，鏡下除上述特點(diǎn)外，在基底細(xì)胞樣分化的癌細(xì)胞巢中見角化囊腫（圖5）。表淺型5例，鏡下癌細(xì)胞常位于真皮淺層，與表皮相連。色素型7例，鏡下在腫瘤細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)黑色素顆粒。所有患者中，BbrEP4、CD10、BCL-2皆有不同強(qiáng)度的表達(dá)（圖6～9），20例患者有P53不同強(qiáng)度的表達(dá)（圖10）。

4 討論

BCC由KroPecher于1903年首次報(bào)道，其是最常見的皮膚惡性腫瘤，有較高的發(fā)病率，占所有皮膚腫瘤的65%～75%[1]，居全身腫瘤發(fā)病率的第11位[2]，并且以3%～8%的速度逐年增長(zhǎng)[3]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，其起源于表皮或附屬器的多潛能干細(xì)胞，主要向毛囊方向分化，也有向皮脂腺分化的病例報(bào)道[4]。

BCC的組織學(xué)具有多樣性，但大多都可以通過形態(tài)學(xué)及免疫組織化學(xué)進(jìn)行明確診斷。但部分皮膚及皮膚附件中亦可見到與BCC類似的典型病變特點(diǎn)，所以要與以下疾病相鑒別：（1）毛發(fā)上皮瘤。組織學(xué)上可出現(xiàn)與BCC相似的瘤細(xì)胞團(tuán)巢，瘤細(xì)胞團(tuán)巢周邊也有典型的柵欄狀排列，但毛發(fā)上皮瘤間質(zhì)中的收縮裂隙很少或不明顯，而且腫瘤與表皮不相連或缺乏移行，細(xì)胞分化相對(duì)較好，周邊炎性細(xì)胞浸潤不明顯。CD10也是鑒別二者的指標(biāo)，有學(xué)者報(bào)道80%的BCC腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD10，而間質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)；但在毛發(fā)上皮瘤中，有86%的表達(dá)率，表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，瘤細(xì)胞只有零散的表達(dá)，甚至不表達(dá)[5-6]。也有研究顯示，CD10在這兩種腫瘤中，周邊細(xì)胞均陽性表達(dá)，但基底細(xì)胞癌中間質(zhì)陰性，毛母細(xì)胞瘤中間質(zhì)陽性[7]。（2）惡性黑色素瘤。易與色素型BCC混淆，但其腫瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，瘤細(xì)胞異型性顯著，腫瘤細(xì)胞浸潤現(xiàn)象更為明顯。（3）脂溢性角化病。病變?yōu)榱夹栽錾准?xì)胞呈乳頭狀增生，內(nèi)常見角化囊形成，細(xì)胞無異型性，但若為激惹型，細(xì)胞常增生稍有異型性。（4）低分化鱗狀細(xì)胞癌。癌細(xì)胞無角化，核分裂像易見，癌巢周邊缺乏收縮裂隙。（5）日光性角化病。表皮有不規(guī)則的增生及伴角化不全，細(xì)胞有不同程度的非典型增生，真皮層內(nèi)有不同程度的炎性細(xì)胞浸潤。（6）Bowen病。表皮角化過度或角化不全，表皮全層細(xì)胞非典型增生，細(xì)胞極向紊亂，可見核分裂像。目前可見BCC轉(zhuǎn)移的報(bào)道。國外報(bào)道外陰部BCC6年后出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移[8]，胸壁BCC胸椎轉(zhuǎn)移壓迫脊髓[9]，眼瞼BCC在額、篩竇、和肺部發(fā)現(xiàn)多發(fā)結(jié)節(jié)，經(jīng)穿刺活檢后診斷為BCC[10]。國內(nèi)也有眼瞼BCC眶內(nèi)轉(zhuǎn)移的報(bào)道[11]。盡管該腫瘤的危險(xiǎn)度較低，但如果患者不做及時(shí)的治療及干預(yù)，使得該腫瘤的大小和體積發(fā)生變化，當(dāng)腫瘤直徑大于5.0 cm時(shí)為巨大BCC，其轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的可能要高于普通的BCC，有巨大BCC肺轉(zhuǎn)移[12]、發(fā)生于頭皮的巨大BCC浸潤頭骨的報(bào)道[13]。

圖1 癌細(xì)胞排列呈團(tuán)巢狀（HE×10） 圖2 癌細(xì)胞與表皮基底細(xì)胞有移行（HE×10） 圖3 癌巢周邊細(xì)胞排列呈柵欄狀（HE×40） 圖4 癌巢中可見角化樣物（HE×40） 圖5 基底細(xì)胞癌癌巢周圍常見收縮裂隙（HE×40） 圖6 BbrEP4在癌細(xì)胞中呈陽性表達(dá)（HE×10） 圖7 BbrEP4在癌細(xì)胞中呈陽性表達(dá)（HE×10） 圖8 Bcl-2在癌細(xì)胞中呈陽性表達(dá)（HE×10）圖9 CD10在癌細(xì)胞中呈陽性表達(dá)（HE×10） 圖10 P53在癌細(xì)胞中呈陽性表達(dá)（HE×10）

美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）推薦的BCC的治療原則：⑴治愈并最大限度地保留其功能與美觀，治療應(yīng)個(gè)體化；⑵手術(shù)治療為首選，必要時(shí)也可考慮其他治療手段；⑶高風(fēng)險(xiǎn)的BCC應(yīng)以預(yù)防為主；⑷低風(fēng)險(xiǎn)的BCC可采取手術(shù)、放射治療、局部化學(xué)治療、光動(dòng)力學(xué)療法等。手術(shù)無疑是BCC治療的首選方法，包括常規(guī)手術(shù)切除和Mohs顯微外科手術(shù)切除；對(duì)于有些不能耐受手術(shù)的患者可應(yīng)用其他非手術(shù)療法。聯(lián)合應(yīng)用多種治療方法可提高療效，如手術(shù)治療與光動(dòng)力學(xué)療法聯(lián)合應(yīng)用，光動(dòng)力學(xué)療法與免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用等?；瘜W(xué)治療一般很少用于BCC，目前應(yīng)用較多的是局部外用5-氟尿嘧啶治療淺表型BCC。由于BCC中存在的基因突變，該基因編碼PTCH1和SMO，拮抗該基因突變理論上可以治療BCC。維妥昔單抗（vismodegib）是一種針對(duì)SMO的小分子藥物，是Hedgehog信號(hào)通路的抑制劑，臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥能有效治療局部侵襲性BCC和轉(zhuǎn)移性BCC，但隨后的研究中也發(fā)現(xiàn)，該藥也存在許多不良反應(yīng)，如肌肉痙攣、脫發(fā)、味覺障礙、體質(zhì)量減輕、乏力、惡心、食欲減退及腹瀉等。此外，Dzl3是一種DNA酶，理論上該酶通過靶向JUN mRNA從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)，有臨床試驗(yàn)應(yīng)用腫瘤內(nèi)注射該藥的方法，發(fā)現(xiàn)該藥安全性和耐受性較好。近年來，有研究表明應(yīng)用PD-1拮抗劑拮抗SMO及SHH抑制劑能夠阻斷Hedgehog信號(hào)通路對(duì)轉(zhuǎn)移BCC治療也有較好的效果[14-15]。

目前國內(nèi)尚無治療BCC的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，可進(jìn)行前瞻性的研究，對(duì)不同患者進(jìn)行隨機(jī)分組，予以不同的聯(lián)合治療，并觀察近期和遠(yuǎn)期的療效，由此期望能找出相對(duì)理想的治療方法。

［1］ Ratushny V,Gober MD,Hick R,et al.From keratinocyte tocancer: the pathogenesis and modeling of cutaneous squamous cell carcinoma[J].J Clin Invest,2012,122(2):464-472.

［2］ 覃巍,楊文彪,彭雨,等.多發(fā)性淺表型基底細(xì)胞癌1例[J].皮膚性病診療學(xué)雜志,2016,23(1):48-50.

［3］ 段鱈蕓,鐘桂書.皮膚鱗狀細(xì)胞癌和基底細(xì)胞癌176例回顧性分析[J].中國美容醫(yī)學(xué),2016,25(8):64-66.

［4］ 王芳,陳小紅,馬春光,等.向皮脂腺分化的基底細(xì)胞癌1例[J].皮膚性病診療學(xué)雜志,2010,17(5):366-367．

［5］ ViarisioD,DeckerKM,AengeneyndtB,etal.Human papillomavirus type 38 E6 and E7 act as tumor promoters during chemically induced skincacinogenesis[J].JGen Virol,2013,94(Pt4):749-752.

［6］ Ramos-Ceballos FI,Pashaei S,Kincannon JM,et al.Bcl-2,CD34 and CD10 expression in basaloid follicular hamartoma,vellus hair hamartoma and neurofollicular hamartoma demonstrate full follicular differentiation[J].J Cutan Pathol,2008,35(5):477-483.

［7］ 周曉秋,燕麗,李青,等.聯(lián)合檢測(cè)CK、CD10和BCL-2在皮膚基底細(xì)胞癌與毛母細(xì)胞瘤鑒別診斷中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(9):1450-1452.

［8］ Watson GA,Kelly D,Prior L,et al.An unusual case of basal cell carcinomaof thevulvawith lungmetastases[J].Gynecol Oncol Rep, 2016,18:32-35.

［9］ McGrane J,Carswell S,Talbot T.Metastatic spinal cord compression from basal cell carcinoma of the skin treated with surgical decompression and vismodegib:case report and review ofHedgehog signallingpathway inhibition in advanced basal cell carcinoma[J]. Clin Exp Dermatol,2017,42(1):80-83.

［10］ Bilir Y,Gokce E,Ozturk B,et al.Metastatic Basal cell carcinoma accompanying gorlin syndrome[J].Case Rep Oncol Med,2014, 2014:362932.

［11］ 顏久青.左眼瞼基底細(xì)胞癌眶內(nèi)轉(zhuǎn)移一例報(bào)告[J].青海醫(yī)藥雜志,2011,41(1):75.

［12］ Bellahammou K,Lakhdissi A,Akkar O,et al.Metastatic giant basal cell carcinoma:a case report[J].Pan Afr Med J,2016,24: 157.

［13］ Hoekstra J,Vissink A,Raghoebar GM,et al.Implant-retained skull prosthesis to cover a large defect of the hairy skull resulting from treatment ofa basal cell carcinoma:A clinical report[J].J Prosthet Dent,2016 Oct 27.

［14］ Ikeda S,Goodman AM,Cohen PR,et al.Metastatic basal cell carcinoma with amplification of PD-L1:exceptional response to anti-PD1 therapy[J].NPJ Genom Med,2016：1.

［15］ Heppt M,Von Braunmuhl T,Berking C.What is new in basal cell carcinoma?[J].Hautarzt,2016,67(11):876-883.

Pathological analysis of basal cell carcinoma of the skin

HOU Hui,LIANG Ying-hong,JING Shi-bing.(Department of Pathology,The People′s Hospital of Liaoning Province,Shenyang 110016,china)

ObjectiveToinvestigatethepathologicalfeaturesand immunohistochemicalmarkersofbasalcellcarcinomaoftheskin and toimprove the levelofdiagnostics.MethodsThe ratio of male to female in this groupis 1.14:1,with patients ranging in age from 35 to 84 years old.The average age was 63.38 years old.Head,face,and other exposed parts are predilection sites,most of which were of the nodular type.The clinical data of 60 patients with basal cell carcinoma were comprehensively analyzed.ResultsThe incidence of basal cell carcinoma shows genetic differences between races.Incidence in Caucasians was higherthan that in Asians.The predilection sitesin middle-aged and elderly populations were head,face,or other exposed parts,especially the nose.Basal cell carcinoma was closely related to chronic sunlight exposure.No recurrence or metastasis were found through follow-up aftersurgery.ConclusionPathological examination plays an important role in disease diagnosis,treatment,and prognosis.Although the degree of malignancy in basal cell carcinoma is low,deep invasion and distant metastasis may occur.

Basal cell carcinoma;Pathological analysis;Immunohistochemistry

Jing Shi-bing,Email:13664177755@163.com

2017-01-15）

10.3969/ j.issn.1673-7040.2017.03.011.

10.3969/j.issn.1673-7040.2017.03.011

1.遼寧省人民醫(yī)院 病理科，遼寧 沈陽 110016 2.遼寧省金秋醫(yī)院 病理科，遼寧 沈陽 110016

景士兵，Email：13664177755@163.com

本文引用格式：侯慧,梁英宏,景士兵.皮膚基底細(xì)胞癌的臨床病理分析[J].中國美容整形外科雜志,2017,28(3):160-162.