陳天明, 余國輝, 李任翔, 盧 青

(1. 湖北省荊門市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 湖北 荊門, 448000;2. 荊楚理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院 呼吸內(nèi)科, 湖北 荊門, 448000)

?

化療對(duì)晚期肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平變化的影響

陳天明1, 余國輝1, 李任翔1, 盧 青2

(1. 湖北省荊門市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 湖北 荊門, 448000;2. 荊楚理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院 呼吸內(nèi)科, 湖北 荊門, 448000)

目的 觀察化療對(duì)晚期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化的影響。方法 選取晚期肺癌患者75例，所有患者均接受含鉑類兩藥聯(lián)合的化療方法，根據(jù)影像學(xué)中實(shí)體瘤的變化評(píng)定化療療效，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者治療前及化療4個(gè)療程后血清各腫瘤標(biāo)志物(血清中癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶，糖類抗原125, 細(xì)胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211, 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原等)的水平。結(jié)果 化療后患者各血清腫瘤標(biāo)志物水平均顯著低于化療前(P<0.05)。完全緩解和部分緩解患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的降低水平顯著高于疾病加重患者(P<0.05)。不同類型晚期肺癌患者化療前后的血清標(biāo)志物水平也存在差異。結(jié)論 有效的化療可以顯著降低晚期肺癌患者血清腫瘤學(xué)標(biāo)志物的水平。

化療; 晚期肺癌患者; 腫瘤標(biāo)志物水平

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。其發(fā)病初期癥狀隱匿，因此臨床診斷中多為晚期肺癌[2]。大量研究[3]報(bào)道肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物的綜合水平可以作為診斷肺癌的靈敏指標(biāo)。肺癌主要包括肺腺癌、鱗癌、小細(xì)胞癌等，不同種類肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物的變化情況存在較大的差異，使得一些特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物成為特定肺癌的重要診斷指標(biāo)[4]。早期肺癌患者可以通過手術(shù)進(jìn)行治療，但是晚期則只能夠通過化療的方式進(jìn)行治療[5]。臨床上評(píng)價(jià)化療治療效果的方式主要是通過醫(yī)學(xué)影像學(xué)的實(shí)體瘤評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]。本研究檢測(cè)不同肺癌患者化療前后腫瘤標(biāo)志物水平，探討化療對(duì)晚期肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選取2014年2月—2015年1月本院診斷為晚期肺癌患者75例，其中男35例，女40例，患者年齡為35～76歲，平均年齡(57.3±12.4)歲; 肺腺癌35例，鱗癌23例，小細(xì)胞癌17例; 均經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)，患者一般資料完整?；颊叽_診后即進(jìn)行至少為期2個(gè)療程的含順鉑兩藥聯(lián)合方式化療。所有患者無心、肝、腎等器官功能障礙性疾病，且均知情同意。

所有患者均進(jìn)行含鉑類兩藥聯(lián)合的方式進(jìn)行全身化療。35例腺癌患者中，有20例給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療(紫杉醇175 mg/m2, 卡鉑AUC=5～6), 12例進(jìn)行長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合卡鉑(長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2, 第1、8天，卡鉑AUC=5～6), 3例進(jìn)行培美曲塞聯(lián)合卡鉑(培美曲塞500 mg/m2, 卡鉑AUC=5～6); 23例鱗癌患者中, 15例進(jìn)行紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療(紫杉醇175 mg/m2, 卡鉑AUC=5～6), 6例進(jìn)行吉西他濱聯(lián)合卡鉑(吉西他濱1 250 mg/m2, 第1、8天，卡鉑AUC=5～6), 另有2例進(jìn)行多西他賽聯(lián)合順鉑治療(多西他賽75 mg/m2, 順鉑 75 mg/m2); 17例肺小細(xì)胞癌患者中, 10例進(jìn)行依托泊苷聯(lián)合卡鉑進(jìn)行治療(依托泊苷 100 mg/m2, 第1～3天，卡鉑AUC=5～6), 5例進(jìn)行依托泊苷聯(lián)合順鉑治療(依托泊苷 100 mg/m2, 第1～3天，順鉑80 mg/m2), 2例進(jìn)行伊立替康聯(lián)合卡鉑治療(伊立替康180 mg/m2, 卡鉑AUC=5～6)。所有藥物均進(jìn)行靜脈注射，以21 d為1個(gè)周期，共進(jìn)行為期4個(gè)周期的化療。

采集患者空腹靜脈血3 mL, 3 000 r/min 離心10 min, 取血清并于1 h內(nèi)完成檢測(cè)。應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)儀2010檢測(cè)治療前后患者血清中血清中癌胚抗原(CEA), 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，糖類抗原125 (CA125), 細(xì)胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211, 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)的表達(dá)情況，所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書進(jìn)行。各項(xiàng)指標(biāo)參考值分別為CEA<4.3 ng/mL, NSE<24 ng/mL, CA 125<35 U/mL, CYFRA 211<3.3 ng/mL, SCC<1.5 ng/mL, 指標(biāo)值大于上限即為陽性。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察各腫瘤標(biāo)志物治療前后的水平。參照WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RESIST)并結(jié)合影像學(xué)檢查[7-8]。

2 結(jié) 果

75例晚期肺癌患者經(jīng)4個(gè)療程治療后, CR 3例, PR 34例, SD 20例, PD 18例，總有效率為49.3%。不同類型肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物的基線水平存在差異, NSE在肺小細(xì)胞癌中表達(dá)高, CEA在肺腺癌中高表達(dá), SCC和細(xì)胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211則在鱗癌中高表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1?；熃Y(jié)束后整體腫瘤標(biāo)志物的水平顯著降低，即化療結(jié)束后肺腺癌患者血清中CEA顯著降低; SCC和細(xì)胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211則在鱗癌患者血清中表達(dá)顯著降低; NSE在肺小細(xì)胞癌中表達(dá)顯著下調(diào)。完全緩解和部分緩解的患者血清中各腫瘤標(biāo)志物的整體減少水平顯著高于穩(wěn)定期組和加重組(P<0.05)。見表2。

表1 不同類型肺癌患者化療前各腫瘤標(biāo)志物水平

與其他肺癌類型比較, *P<0.05。

表2 不同類型不同治療效果的肺癌患者化療前后各腫瘤標(biāo)志物的變化

與化療前比較, *P<0.05; 與CR+PR比較, #P<0.05。

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤組織產(chǎn)生并存在于腫瘤組織內(nèi)或者分泌至體液中，并且含量顯著高于正常組織的物質(zhì)[9]。各種血清中腫瘤標(biāo)志物常被用作對(duì)已確診的肺癌患者進(jìn)行治療療效及檢測(cè)復(fù)發(fā)可能性的指標(biāo)[10], 但由于其變化并沒有那么靈敏，針對(duì)性也較低，因此并未在臨床上作為一種診斷和評(píng)價(jià)治療效果的指標(biāo)。

血清中腫瘤標(biāo)志物主要包括癌胚抗原(CEA), 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE), 糖類抗原125 (CA125), 細(xì)胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211, 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)等。CEA是一種腫瘤相關(guān)性抗原，它最早是從結(jié)腸癌組織中提取到的一種酸性糖蛋白[11], 多數(shù)研究[12]表明CEA在肺腺癌中表達(dá)極高，可以作為肺腺癌的一種診斷指標(biāo); CA 125是由卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞系與骨髓瘤細(xì)胞系雜交得到的抗原，其可以特異性識(shí)別CA 125抗體，當(dāng)組織受到腫瘤浸潤(rùn)并且與基底膜接觸時(shí)，體內(nèi)會(huì)大量釋放CA 125[13-14], 這種標(biāo)志物在多種肺癌中均有較高表達(dá)[15-16]; NSE是一種存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的肝糖分解酶，大量報(bào)道[17]提示其可以作為肺小細(xì)胞癌的標(biāo)志物; SCC是一種在多種腫瘤組織中均存在的糖蛋白; CYFRA 211廣泛表達(dá)于正常及癌變的上皮細(xì)胞中，細(xì)胞死亡時(shí)釋放入血[18-19], 有研究[20]報(bào)道CYFRA 211比SCC在鱗癌細(xì)胞中的表達(dá)更具有特異性。

本研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)75例晚期肺癌患者進(jìn)行化療治療后，患者血清中以上5種腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)均有大幅的降低，并且這種降低幅度與治療效果成正比。在肺腺癌、鱗癌、小細(xì)胞癌3種肺癌中, 5種腫瘤標(biāo)志物也表現(xiàn)出了其特異性表達(dá)情況，化療結(jié)束后肺腺癌患者血清中血清中癌胚抗原(CEA)顯著降低; 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)和細(xì)胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211則在鱗癌患者血清中表達(dá)顯著降低; 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在肺小細(xì)胞癌中表達(dá)顯著下調(diào)。這說明化療可以有效影響腫瘤組織中腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，并且這種表達(dá)具有類型特異性。

[1] 張大海, 蔡忠芳, 馬海鋒, 等. 華蟾素對(duì)晚期肺癌患者血清P53、PTEN及HIF-1α影響研究[J]. 中國生化藥物雜志, 2015, 6 (35): 68-70.

[2] 王健, 廖珩, 付偉, 等. 化療對(duì)晚期肺癌患者凝血、纖溶、血小板及腫瘤標(biāo)志物變化研究[J]. 中國生化藥物雜志, 2015, 7(35): 116-118, 121.

[3] 王蓓莉, 李江波. 晚期肺腺癌化療后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化及臨床意義[J]. 中國癌癥防治雜志, 2016, 8(2): 126-128.

[4] 郭忠燕, 方曉慧. 血清多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值[J]. 蘇州大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2011, 31(5): 789-792, 808.

[5] 葛輝, 姜正華. 晚期肺癌患者肺功能指標(biāo)與患者生存期的相關(guān)性研究[J]. 中國肺癌雜志, 2013, 16(7): 359-363.

[6] 杜淑英. 血清5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J]. 北方藥學(xué), 2014, 11 (9): 85-86.

[7] 王慧敏, 鐘華. 血清腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療療效的臨床價(jià)值[J]. 腫瘤, 2012, 32(12): 1021-1024.

[8] 梁秋萍, 殷俊. EGFRTKI+TP方案及TP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌治療臨床效果及腫瘤標(biāo)志物水平的影響[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 11 (1): 40-44.

[9] 姚林軍, 杜彥丹, 李英智, 等. 腫瘤標(biāo)志物在肺癌檢驗(yàn)中的臨床應(yīng)用分析[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2014, 35(5): 997-998.

[10] 姜淑華, 任延明. 肺癌及肺部感染四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平觀察[J]. 中國醫(yī)療前沿, 2009, 4(14): 72-75.

[11] 康歡, 胡蔚, 多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的實(shí)用價(jià)值[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué), 2012, 40(06): 706-708.

[12] 丁湘彧, 張寶秋. 肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2011, 5(16): 4646-4650.

[13] 葉清, 蔣捍東. 肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與化療療效及生存時(shí)間的相關(guān)性[J]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2013, 6(6): 500-503.

[14] 蔣濤. 免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌[J]. 外科研究與新技術(shù), 2014, 3(2): 145-148.

[15] 楊含, 羅素霞. 六種腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價(jià)值及其臨床應(yīng)用[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2016, 24(04): 577-581.

[16] 王震, 梅曉冬. 12種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷價(jià)值[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2011, 32(3): 353-356.

[17] 羅朝鳳, 楊衛(wèi)兵. 探討VEGF和nm 23-H 1在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J]. 貴州醫(yī)藥, 2014, 38 (11): 973-976.

[18] 宋華, 張俠, 劉暢, 等. 514例肺癌腫瘤標(biāo)志物水平與臨床病理特征及生存期的關(guān)系[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2013, 25(5): 56-59.

[19] 薛英波, 倪婷婷. 化療對(duì)晚期肺癌患者凝血、纖溶系統(tǒng)影響的臨床研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2012(19): 62-65.

[20] 江濤. 比較5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷和治療的臨床效果[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)藥, 2014, 11(3): 62-64.

Influence of chemotherapy on the changes of tumor markers levels in patients with advanced lung cancer

CHEN Tianming1, YU Guohui1, LI Renxiang1, LU Qing2

(1.DepartmentofInternalMedicine,TheFirstPeople′sHospitalofJingmen,Jingmen,Hubei, 448000; 2.DepartmentofInternalMedicine,MedicalSchoolofJingchuUniversityofTechnology,Jingmen,Hubei, 448000)

Objective To observe the influence of chemotherapy on the changes of tumor markers levels in patients with advanced lung cancer. Methods A total of 75 patients with advanced lung cancer were selected amd treated with the combination of two drugs based on platinum. The therapeutic effect was judged by the changes of solid tumor according to medical image. The levels of tumor markers before and after the treatment were tested by chemiluminescence immunoassay, and tumor markers including cancer embryonic antigen (CEA), neuron specific enolase (NSE), carbohydrate antigen 125 (CA125), cytokeratin (CYFRA211), squamous cell cancer antigen (SCC). Results The levels of tumor markers were significantly lower after the treatment than those before the treatment (P<0.05). The decreased level of patients with CR and PR were significantly lower than those with SD and PD (P<0.05). There was significant difference in the changes of tumor markers levels before and after treatment between the patients with different tumor types. Conclusion Effective chemotherapy can significantly decrease the levels of tumor markers in patients with advanced lung cancer.

chemotherapy; patients with advanced lung cancer; levels of tumor markers

2017-03-07

盧青

R 734.2

A

1672-2353(2017)13-029-03

10.7619/jcmp.201713008