張俊峰, 曹愛芝, 李 征

(新汶礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司華豐煤礦醫(yī)院, 山東 泰安, 271413)

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臨床藥學(xué)

瑞舒伐他汀對(duì)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者術(shù)后炎癥反應(yīng)及冠脈再狹窄的影響

張俊峰, 曹愛芝, 李 征

(新汶礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司華豐煤礦醫(yī)院, 山東 泰安, 271413)

瑞舒伐他汀; 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療; 急性冠狀動(dòng)脈綜合征; 炎癥反應(yīng); 冠脈再狹窄

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的病理基礎(chǔ)以冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起侵蝕或破裂為主，進(jìn)一步出現(xiàn)不完成型或完全型閉塞，最終產(chǎn)生血栓[1-2]。ACS在心血管疾病中的發(fā)病率較高，且病情較為嚴(yán)重[3]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)(PCI)可以有效開通患者梗死的相關(guān)動(dòng)脈，取得良好的臨床療效[4-5]。行PCI術(shù)后會(huì)引起再灌注損傷并加重部分炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)心血管等不良事件[6-7]。本研究分析瑞舒伐他汀對(duì)行PCI術(shù)的ACS患者術(shù)后炎癥反應(yīng)及冠脈再狹窄的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年1—12月ACS患者70例，分為常規(guī)組及研究組各35例。常規(guī)組男22例，女13例; 年齡39～69歲，平均(51.12±4.45)歲; 病程為2～9年，平均(5.26±2.85)年; 不穩(wěn)定型心絞痛25例，急性心肌梗死10例。研究組男24例，女11例; 年齡38～70歲，平均(52.65±4.26)歲; 病程為3～11年，平均(6.54±2.98)年; 不穩(wěn)定型心絞痛27例，急性心肌梗死8例。2組患者性別比、年齡及ACS類型等一般資料比較均無顯著差異(P>0.05), 具比較性。本研究?jī)?nèi)容已告知本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，且患者均自愿簽署知情通知書。排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并心肌炎等其他器質(zhì)性心臟疾病; 近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過他汀類藥物; 肝腎功能異常; 伴有嚴(yán)重感染者; 合并其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病; 伴有嚴(yán)重精神性疾病，無法配合本次研究者。診斷方法：嚴(yán)格參照文獻(xiàn)有關(guān)ACS患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8], 全組患者具有典型的心前區(qū)不適，利用心肌酶檢測(cè)與心電圖檢查后證實(shí)為不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死。

1.2 治療方法

常規(guī)組：進(jìn)行常規(guī)性疾病治療，主要有低分子肝素、阿司匹林、β-受體阻滯劑及硝酸酯類。研究組：在常規(guī)組上述基礎(chǔ)上給予20 mg瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120006)進(jìn)行干預(yù)治療，囑患者于每晚睡前進(jìn)行口服。同時(shí), 2組患者于治療3 d后采取PCI手術(shù)治療，囑其術(shù)后用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

① C-反應(yīng)蛋白(CPR); ② 內(nèi)皮血管因子指標(biāo)：內(nèi)皮素-1(ET-1)及血管性假血友病因子(VWF); ③ 預(yù)后指標(biāo)：冠狀動(dòng)脈再狹窄、心力衰竭、心絞痛、心律失常及心源性猝死等發(fā)生率情況。通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法對(duì)2組患者的CPR、ET-1等水平進(jìn)行檢測(cè)，其試劑盒均購自北京樂博生物科技有限公司，且嚴(yán)格根據(jù)說明書指示進(jìn)行檢測(cè)操作，同時(shí)上述操作分別在治療前、治療后3 d與治療后1個(gè)月進(jìn)行，并對(duì)2組患者行PCI術(shù)治療后出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈、心力衰竭、心絞痛、心律失常及心源性猝死等發(fā)生情況進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0數(shù)據(jù)分析軟件處理本研究數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料如CPR水平等采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，治療前后2組患者ET-1及VWF水平對(duì)比行重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，而計(jì)數(shù)資料如冠脈再狹窄發(fā)生率等用百分率(%)表示并采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

常規(guī)組治療前、治療后3 d、治療后1個(gè)月的CRP水平依次為(10.04±5.74)、(25.04±7.32)、(9.05±3.05) mg/L, 研究組依次為(12.95±5.03)、(28.04±6.47)、(4.96±2.06) mg/L。治療后3 d, 2組CPR均顯著高于治療前(P<0.05); 治療1個(gè)月后, 2組的CPR均顯著低于術(shù)后3 d(P<0.05), 且研究組的CPR顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。2組治療前、治療后3 d的ET-1及VWF水平比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后3 d, 2組ET-1及VWF水平均顯著高于治療前(P<0.05); 治療1個(gè)月后, 2組的ET-1及VWF水平均顯著低于治療前及治療后3 d(P<0.05), 且研究組均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。常規(guī)組發(fā)生冠脈再狹窄5例，心力衰竭5例，心絞痛6例，心律失常3例，心源性猝死1例; 研究組發(fā)生冠脈再狹窄1例，心力衰竭0例，心絞痛1例，心律失常2例，心源性猝死0例。研究組冠脈再狹窄、心力衰竭、心絞痛發(fā)生例數(shù)顯著少于常規(guī)組(P<0.05)。

表1 2組患者血管內(nèi)皮功能情況比較

與治療前對(duì)比, *P<0.05; 與治療后3 d對(duì)比, #P<0.05;與常規(guī)組比較, △P<0.05。

3 討 論

ACS高發(fā)于40歲及以上群體，研究[9]報(bào)道顯示該病逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。血液的升高與ACS發(fā)病有著一定的聯(lián)系，約有65%的ACS患者合并高血壓病，且高血壓群體出現(xiàn)ACS的發(fā)生率是非高血壓群體的3.5倍[10]。該病主要臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)作型胸悶、胸痛，進(jìn)而導(dǎo)致各種心律失常和心力衰竭的情況出現(xiàn)，甚至?xí)鹦脑葱遭?，?duì)患者生命安全產(chǎn)生極大威脅。通過有效的、規(guī)范性的治療方法能夠降低ACS患者的死亡率，減少不良事件的發(fā)生，同時(shí)提高臨床預(yù)后。多項(xiàng)臨床研究報(bào)道[11-12]指出，冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮損傷程度和炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度與行PCI術(shù)治療后出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈再狹窄及血栓的發(fā)生有著一定的關(guān)聯(lián)性。若能夠有效改善患者內(nèi)皮功能及冠狀動(dòng)脈的炎癥反應(yīng)，則能夠降低行PCI術(shù)治療后出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈再狹窄及血栓的發(fā)生率。

ET-1作為血管內(nèi)皮細(xì)胞合成重要收縮血管的因子之一，若血管內(nèi)皮因子出現(xiàn)損傷時(shí)會(huì)引起ET-1水平升高，會(huì)引起血管舒縮發(fā)生異常，而VWF因子可以及時(shí)體現(xiàn)血管內(nèi)皮因子損傷狀況。所以，檢測(cè)ET-1、VWF等血管內(nèi)皮因子指標(biāo)對(duì)ACS患者病情進(jìn)展程度、血栓發(fā)生和臨床預(yù)后等的評(píng)估顯得尤為重要。瑞舒伐他汀作為羥甲基戊二酰輔酶A選擇型還原酶的抑制劑之一，亦是一種新型的他汀類藥物，具有高選擇性，能夠充分發(fā)揮降脂的作用，有效促進(jìn)人體蛋白的代謝。該藥同時(shí)具有強(qiáng)大的抗炎作用、高效的降脂作用以及改善內(nèi)皮功能的效果，較長(zhǎng)的血漿半衰期、較高的生物利用率及多效性等優(yōu)點(diǎn)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后3 d, 2組CPR均明顯高于治療前; 而治療1個(gè)月后, 2組的CPR均低于術(shù)后3 d, 且研究組的CPR低于常規(guī)組。CPR作為炎癥因子的重要組成部分，能夠于整個(gè)粥樣斑塊期間發(fā)揮顯著的作用，并且能夠直接影響斑塊的穩(wěn)定性和ACS疾病的出現(xiàn)。本研究中CPR水平呈現(xiàn)先上升后下降的情況，分析其原因可能由于瑞舒伐他汀藥物發(fā)揮抗炎療效有著一定的聯(lián)系。治療后3 d, 2組ET-1及VWF水平均高于治療前，分析其原因，可能因行PCI術(shù)治療期間球囊、支架及導(dǎo)管的處理操作等會(huì)引起患者ET-1、VWF等血管內(nèi)皮因子指標(biāo)的受損; 治療1個(gè)月后, 2組的ET-1及VWF水平均低于治療前及治療后3 d, 且研究組均低于常規(guī)組。分析其原因，可能由于瑞舒伐他汀能夠?qū)Σ煌h(huán)節(jié)進(jìn)行有效抑制，利用刺激纖溶，對(duì)血小板的凝聚進(jìn)行控制，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮因子的作用，有助于降低介入操作引起的血栓，進(jìn)而減輕冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)栓塞等情況發(fā)生。同時(shí)，治療后研究組冠脈再狹窄發(fā)生率(2.86%)明顯低于常規(guī)組(14.29%), 且心力衰竭及心絞痛等發(fā)生率均低于常規(guī)組，可能由于瑞舒伐他汀藥物可以在提升血管內(nèi)皮因子水平的基礎(chǔ)上，對(duì)炎癥細(xì)胞的聚集產(chǎn)生一定的抑制作用，由此能夠降低PCI術(shù)后血栓等不良事件的發(fā)生率，同時(shí)亦能夠?qū)颊咝募」δ苓M(jìn)行保護(hù)，最終有助于降低ACS患者出現(xiàn)心血管事件和冠狀動(dòng)脈再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，瑞舒伐他汀可以明顯緩解行PCI術(shù)治療的ACS患者術(shù)后炎癥反應(yīng)，且可以有效減輕冠脈再狹窄的發(fā)生率，改善臨床預(yù)后。

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2017-01-20

國家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2012BAI52B03)

R 543.3

A

1672-2353(2017)13-154-03

10.7619/jcmp.201713050