王麗茹 馮朝輝

（遼陽市中心醫(yī)院眼科，遼寧 遼陽 111000）

真菌性角膜炎的藥物治療對比分析

王麗茹 馮朝輝

（遼陽市中心醫(yī)院眼科，遼寧 遼陽 111000）

目的 觀察那他霉素、氟康唑治療真菌性角膜炎的臨床療效。方法 選取我院診治的真菌性角膜炎患者90例，隨機(jī)分為A、B、C三組，分別采用那他霉素、氟康唑聯(lián)合用藥治療及那他霉素、氟康唑單獨(dú)用藥治療，觀察三組患者角膜潰瘍、疼痛的改善情況，評比其療效。結(jié)果 ABC三組患者總有效率分別為91.4%、70%、60%，A組較B組、C組有效率明顯提高，B組有效率高于C組。結(jié)論 那他霉素聯(lián)合氟康唑治療真菌性角膜炎療效比單獨(dú)用藥療效更為顯著，單獨(dú)應(yīng)用那他霉素治療效果優(yōu)于氟康唑。

那他霉素；氟康唑；真菌性角膜炎

真菌性角膜炎是一種致盲率極高的感染性角膜病，起病緩慢、病程長，治療棘手。大多數(shù)患者因治療不當(dāng)而失明，給患者的工作、生活帶來巨大痛苦。我院采用那他霉素及氟康唑治療真菌性角膜炎患者90例（90只眼），并對治療結(jié)果進(jìn)行比較分析，報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選取2013年4月至2015年10月在我院診治的真菌性角膜炎患者90例（90只眼），其中男性48例，女性42例，年齡18～65歲，病程7～30 d，其中50例有植物外傷史，如樹枝、稻草、玉米葉等，11例金屬異物、煤渣等，其他不明原因29例。所有患者均行角膜潰瘍病灶取材直接用10%氫氧化鉀濕片檢查，符合真菌性角膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 治療方法：90例患者隨機(jī)分為A、B、C三組，分別為35、30、25例，A組采用那他霉素聯(lián)合氟康唑治療，B組采用那他霉素治療，C組采用氟康唑治療。A組前3 d那他霉素滴眼液1次/1 h，氟康唑滴眼液1次/1 h，2組藥物間隔10 min以上，3 d后均改為1次/2 h點(diǎn)眼。B組那他霉素滴眼液1次/0.5 h，3 d后改為1次/1 h，C組氟康唑滴眼液1次/0.5 h，3 d后改為1次/1 h。三組患者均給予阿托品眼膏散瞳。根據(jù)恢復(fù)情況調(diào)整用藥劑量，療程為6周。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：角膜潰瘍消失，熒光素染色呈陰性，基質(zhì)炎癥浸潤消失，前房積膿吸收，房水Tyndall's征呈陰性者為治愈，角膜潰瘍縮小，前房積膿有所減少為有效，角膜炎癥無任何變化甚至加重，前房積膿無任何變化甚至加重，角膜潰瘍無任何改善甚至加重為無效[2]?？傆行?治愈率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療結(jié)束后對療效進(jìn)行評價(jià)，三組患者的各項(xiàng)癥狀與體征均得到顯著改善（表1）。那他霉素聯(lián)合氟康唑治療效果較單純應(yīng)用那他霉素及氟康唑效果明顯，有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。那他霉素比氟康唑組有效率高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不良反應(yīng)：有3例患者出現(xiàn)異物感不適，3例出現(xiàn)結(jié)膜充血，有5例行角膜移植。

表1 A、B、C三組患者有效率對比

3 討 論

真菌性角膜炎是一種由致病真菌引發(fā)的致盲率極高的感染性角膜病。由于新型廣譜抗生素、激素及免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，真菌性角膜炎發(fā)病率有逐年上升的趨勢[3]。大量醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，常見的致病菌是曲霉菌，其次是白色念珠菌、鐮刀菌、鏈絲菌、頭芽孢菌等[4]。治療真菌性角膜炎的首選方法是行眼部局部給藥治療，要求藥物高效且低毒。那他霉素和氟康唑是近年來臨床醫(yī)師公認(rèn)的治療真菌性角膜炎的首選藥物。

氟康唑主要通過干擾細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜和改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。對白色念珠菌則可抑制其自芽孢變?yōu)榫哂星忠u性的菌絲過程。對念珠菌、隱球菌、球孢子菌等敏感。具有價(jià)格低廉，購買方便等優(yōu)點(diǎn)，可在臨床廣泛應(yīng)用。

那他霉素是一種從NATALENSⅠS鏈霉菌中提取的四烯多烯類抗生素，在體外具有抗多種酵母菌和絲狀真菌，包括念珠菌、曲霉菌、頭孢子菌、鐮刀霉菌和青霉菌的作用。其作用機(jī)制是通過分子與真菌細(xì)胞膜中的固醇部分分子結(jié)合，形成多烯固醇復(fù)合物，改變細(xì)胞膜的滲透性，使真菌細(xì)胞內(nèi)的基本細(xì)胞成分衰竭。由于其獨(dú)特地混懸制劑，點(diǎn)藥后易附著在角膜潰瘍表面，局部藥物濃度高，保留時間長，藥物逐漸滲透到角膜實(shí)質(zhì)層，有利于藥物作用的發(fā)揮。

本研究發(fā)現(xiàn)那他霉素聯(lián)合氟康唑療效明顯高于單獨(dú)用藥組，單獨(dú)應(yīng)用那他霉素比氟康唑療效好，但統(tǒng)計(jì)學(xué)未見明顯差異。那他霉素聯(lián)合氟康唑治療真菌性角膜炎，利用了那他霉素對絲狀真菌（曲霉菌和鐮刀菌）的敏感度，以及氟康唑?qū)Χ喾N念珠菌的敏感度，強(qiáng)大的角膜穿透力，達(dá)到角膜深層及前房等優(yōu)點(diǎn)，兩種藥物相加，能夠有效的提高治療真菌性角膜炎的效果[5]。那他霉素和氟康唑各有其獨(dú)特的作用，在臨床上我們可以根據(jù)患者病變的不同選擇不同治療方式，對嚴(yán)重的患者可以聯(lián)合用藥。

[1] 莊傳洲.真菌性角膜炎的臨床治療[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2012,25 (6):676-678.

[2] 仇雪艷,袁瑛,聯(lián)合用藥治療真菌性角膜潰瘍療效觀察[J].中外醫(yī)療,2012,31(18):97.

[3] 李淼,張林.真菌性角膜炎的研究進(jìn)展[J].國際眼科雜志,2008, 8(2):384-387.

[4] 張利華,黃玉萍.19例真菌性角膜炎的早期診斷與治療[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,23(6):700-702.

[5] 羅亨明.5%那他霉素聯(lián)合0.2%氟康唑治療真菌性角膜炎療效觀察[J].臨床眼科雜志,2014,22(4):352-354.

R772.21

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1671-8194（2017）14-0120-01