陳海坤 何國堂

PCT在AECOPD合并細(xì)菌感染早期診斷中的應(yīng)用

陳海坤 何國堂

目的 研究血清降鈣素原(PCT)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并細(xì)菌感染早期診斷中的應(yīng)用價值。方法 141例AECOPD患者作為研究對象, 根據(jù)微生物室的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果是否陽性, 將其分為AECOPD合并細(xì)菌感染組(66例)和其他因素引起的AECOPD組(75例), 同期住院治療康復(fù)出院時及門診回診的70例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者為COPD緩解期組, 同期正常體檢人群65例作為正常對照組。采用膠乳增強免疫比濁法檢測各組PCT水平, 并進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 AECOPD合并細(xì)菌感染組中PCT水平為(1.54±0.52)ng/ml, 其他因素引起的AECOPD組PCT水平為(0.12±0.02)ng/ml, COPD緩解期組PCT水平為(0.08±0.01)ng/ml, 正常對照組PCT水平為(0.02±0.01)ng/ml, AECOPD合并細(xì)菌感染組PCT水平均高于其他三組, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；其他因素引起的AECOPD組、COPD緩解期組和正常對照組組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 PCT在AECOPD合并細(xì)菌感染早期診斷中具有臨床診斷價值。

降鈣素原 ；慢性阻塞性肺疾?。患?xì)菌感染

在老年人中, COPD是常見和多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病, 特征是不完全可逆性、進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限, 而反復(fù)AECOPD可引起肺動脈高壓, 導(dǎo)致右心功能不全, 進(jìn)而會出現(xiàn)肺心病、右心衰, 病死率較高。AECOPD的病因很多, 多數(shù)由于感染引起, 病原體可以是細(xì)菌、真菌、病毒等, 其中大概50%由細(xì)菌感染引起, 因而細(xì)菌感染是AECOPD死亡率較高的一大類原因［1］。在AECOPD早期診療中, 大概有85%的患者接受了抗生素治療［2］, 因為診斷AECOPD是否合并細(xì)菌感染,一般的流程是取痰或其他下呼吸道標(biāo)本, 經(jīng)過細(xì)菌培養(yǎng)鑒定,檢出致病菌才能診斷, 而這一系列過程, 受取材、送檢、微生物室檢測水平等因素影響較大, 而且細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果一般都要4 d以上, 在此期間沒有客觀指標(biāo), 醫(yī)生往往會根據(jù)經(jīng)驗使用抗菌藥物, 就會導(dǎo)致濫用抗生素, 加重患者負(fù)擔(dān)。因此,尋找AECOPD合并細(xì)菌感染的早期診斷指標(biāo), 指導(dǎo)抗生素的合理使用, 意義重大, 本研究通過分別檢測AECOPD合并細(xì)菌感染、其他因素引起的AECOPD、COPD緩解期、正常體檢人群的血清PCT水平, 探討PCT在AECOPD合并細(xì)菌感染早期的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年7月~2016年9月本院呼吸內(nèi)科住院及門診141例AECOPD患者作為研究對象, 臨床醫(yī)生嚴(yán)格參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對AECOPD進(jìn)行診斷, 本次根據(jù)微生物室的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果是否陽性, 將141例AECOPD患者分為AECOPD合并細(xì)菌感染組(66例)和其他因素引起的AECOPD組(75例), 挑選同期住院治療康復(fù)出院時及門診回診的70例COPD患者為COPD緩解期組, 同期本院體檢科正常體檢人群65例作為正常對照組。

1. 2 是否合并細(xì)菌感染的篩選方法 收集AECOPD患者的痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng), 最終培養(yǎng)結(jié)果鑒定為陽性標(biāo)本者, 即為合并細(xì)菌感染組。此過程在本醫(yī)院微生物實驗室進(jìn)行, 所用儀器為全自動細(xì)菌鑒定儀Micro Scan Walk Away 96plus, 各步驟謹(jǐn)嚴(yán)格按照微生物實驗室標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程進(jìn)行。

1. 3 PCT的檢測方法 呼吸內(nèi)科AECOPD患者, 在住院次日早上, 按生化檢測標(biāo)準(zhǔn)的要求抽取空腹靜脈血, 其他研究對象同時抽取空腹靜脈血, 然后4000 r/min離心10 min, 取血清用于測定, 采用膠乳增強免疫比濁法, PCT試劑由寧波美康生物科技股份有限公司提供, 檢測儀器為日立7180全自動生化分析儀, 參數(shù)按試劑說明書要求設(shè)置, 檢測主波長600 nm, 樣本量為15 μl, 反應(yīng)時間10 min。

1. 4 評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)報道［3］, 診斷細(xì)菌性肺炎標(biāo)準(zhǔn)中, PCT濃度一般以0.50 ng/ml為限, PCT濃度<0.50 ng/ml為正常水平。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

AECOPD合并細(xì)菌感染組中PCT水平為(1.54±0.52)ng/ml,其他因素引起的AECOPD組PCT水平為(0.12±0.02)ng/ml, COPD緩解期組PCT水平為(0.08±0.01)ng/ml, 正常對照組PCT水平為(0.02±0.01)ng/ml, AECOPD合并細(xì)菌感染組PCT水平均高于其他三組, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；其他因素引起的AECOPD組、COPD緩解期組和正常對照組組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 各組PCT水平比較(±s, ng/ml)

表1 各組PCT水平比較(±s, ng/ml)

注：與其他三組比較,aP＜0.01

組別例數(shù)PCT AECOPD合并細(xì)菌感染組66 1.54±0.52a其他因素引起的AECOPD組750.12±0.02 COPD緩解期組700.08±0.01正常對照組650.02±0.01

3 討論

COPD是一種常見的高發(fā)于老年人的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,以呼吸不暢或窘迫為主要臨床表現(xiàn)。AECOPD患者精神、經(jīng)濟壓力重, 病死率又較高, 而隨著我國逐漸步入老年化社會,已經(jīng)成為社會的一個重要的醫(yī)療衛(wèi)生問題。肺部感染是引起AECOPD的主要因素, 但是早期沒有客觀的細(xì)菌感染指標(biāo),臨床醫(yī)生在抗菌藥物的使用上就面臨困難選擇, 如果過早過多使用抗生素, 就會導(dǎo)致抗生素濫用；如果在感染早期未得到控制, 沒有及時使用抗生素, 等待確切的病原菌培養(yǎng)結(jié)果報告后再用藥, 患者病情往往已經(jīng)發(fā)展至重癥感染, 導(dǎo)致病死率增加［4］。

血清PCT是由116個氨基酸組成的激素原, 主要由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生, 包括甲狀腺、肺和胰腺組織的C細(xì)胞,健康人血清中僅含有很少量的PCT(＜0.1 ng/ml), 病毒感染時PCT不升高, 細(xì)菌感染時, 甲狀腺以外的多種器官組織產(chǎn)生降鈣素, 感染2 h后, 就可以在其血清中檢測到升高, 尤其是重度膿毒血癥及感染性休克, PCT會明顯升高, 所以, PCT是近年來使用較多的炎癥標(biāo)志物［5］。由表1統(tǒng)計數(shù)據(jù)可知：AECOPD合并細(xì)菌感染組PCT的檢測結(jié)果均高于其他因素引起的AECOPD組、COPD緩解期組和正常對照組的PCT水平, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), 該研究說明, PCT作為一種常用的炎性指標(biāo), 在合并細(xì)菌感染時明顯升高, 這樣在一定程度上可以指導(dǎo)抗生素的優(yōu)化使用, 可以給臨床醫(yī)生對AECOPD患者早期使用抗生素治療提供客觀依據(jù), 做到不濫用抗生素, 又能及時使用, 不是像以往那樣憑經(jīng)驗使用,這樣從一定程度上可以減少患者抗生素的過早、過度使用,有助于減少患者細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生和繼發(fā)多重感染的幾率, 尤其是對重癥AECOPD及時使用抗生素, 對病情判斷及預(yù)后治療具有很高的指導(dǎo)價值［6,7］。

近年來有報道提出, 在細(xì)菌感染伴發(fā)全身炎癥反應(yīng)時,如重癥膿毒血癥患者, 血清PCT水平會異常增高, 當(dāng)感染得到控制后, 血清PCT水平又會明顯降低, 因此, 繼白細(xì)胞(WBC)和C反應(yīng)蛋白(CRP)兩個較常用的炎癥指標(biāo)后, 已經(jīng)有越來越多學(xué)者提出將PCT作為細(xì)菌感染的炎癥標(biāo)志物, 濃度的變化可用于療效監(jiān)測和評估［8］。本實驗中, AECOPD合并細(xì)菌感染組PCT水平明顯高于COPD緩解期組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01), 這一結(jié)果正說明了當(dāng)感染得到控制和病情得以緩解后, 血清PCT水平會明顯降低至正常水平, PCT水平檢測可用于AECOPD合并細(xì)菌感染時用藥的劑量、時間及療效評估［9］。

本實驗中, 對于AECOPD合并細(xì)菌感染組的部分病例的PCT＜0.50 ng/ml, 原因除了標(biāo)本送檢測定過程各環(huán)節(jié)的影響因素外, 還可能是以0.50 ng/ml為界限高了些, 有研究指出, PCT＞0.25 ng/ml就可以提示有細(xì)菌感染［10,11］。

綜上所述, AECOPD合并細(xì)菌感染早期, 2 h后就可以檢測到其血清PCT濃度的升高, 因此, PCT水平檢測不僅為AECOPD是否合并細(xì)菌感染的早期臨床診斷提供客觀依據(jù),而且可以作為重要觀察指標(biāo), 指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理使用抗生素,既可以防止抗生素的濫用, 又有利于抗生素的及時使用, 縮短患者的住院時間, 為患者減輕負(fù)擔(dān)在AECOPD合并細(xì)菌感染早期診斷中具有臨床診斷價值。

［1］ 盧江云. 革蘭陰性桿菌醫(yī)院肺炎的菌群分布及耐藥性調(diào)查. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2009, 19(8):995-997.

［2］ 王曉琳, 張宏, 劉榮, 等. 烏司他丁對肝缺血-再灌注后急性肺損傷的保護(hù)作用. 中國危重病急救醫(yī)學(xué), 2003, 15(7):432-434.

［3］ 蔡柏薔.當(dāng)代呼吸病學(xué)進(jìn)展.北京: 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2008:4.

［4］ 王大明, 朱濱, 丁良才, 等. 降鈣素原在腎移植術(shù)后患者肺部感染診斷中的應(yīng)用. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 20(5):524-527.

［5］ 駱婷婷, 朱邦, 方?？? 等. 慢性阻塞性肺疾病細(xì)菌性肺炎患者降鈣素原檢測的臨床意義. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012, 22(23):5196-5198.

［6］ 孫國磊, 曹潔, 董麗霞, 等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清前降鈣素原及C反應(yīng)蛋白水平的變化及一年的隨訪研究. 國際呼吸雜志, 2013, 33(7):513-517.

［7］ 趙大海, 劉榮玉. 血清降鈣素原水平對指導(dǎo)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌治療價值. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2008, 43(1):68-71.

［8］ Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R, et al. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections: cluster-randomised, singleblinded intervention trial. Lancet, 2004, 363(9409):600-607.

［9］ 唐丹丹, 何家富. 降鈣素原及炎癥因子在COPD病情及預(yù)后評估中的作用. 臨床肺科雜志, 2013, 18(11):2112-2114.

［10］ 解晶, 喻長法, 戴衛(wèi)峰. 白細(xì)胞介素-6、降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在新生兒敗血癥早期診斷中的價值. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2010, 20(22):3628-3629.

［11］ 臧金萍. 動態(tài)監(jiān)測重癥肺炎并休克患者血清降鈣素原(PCT)水平的臨床意義. 中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2011, 13(22):255-256.

Application of PCT in early diagnosis of AECOPD combined with bacterial infection

CHEN Hai-kun, HE Guo-tang. Department of Clinical Laboratory, Heyuan City People’s Hospital, Heyuan 517000, China

Objective To study the application value of serum procalcitonin (PCT) in the early diagnosis of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) complicated with bacterial infection. Methods A total of 141 AECOPD patients as study subjects were divided by whether bacterial culture outcome positive or not into AECOPD complicated with bacterial infection group (66 cases), other factors induced AECOPD group (75 cases), concurrent 70 discharged and outpatients return visit patients as COPD remission group, and 65 physical examination people as normal control group. PCT level was tested by latex-enhanced immunoturbidimetric assay for statistical analysis. Results AECOPD complicated with bacterial infection group had PCT level as (1.54±0.52) ng/ml, other factors induced AECOPD group had PCT level as (0.12±0.02) ng/ml, COPD remission group had PCT level as (0.08±0.01) ng/ml, and normal control group had PCT level as (0.02±0.01) ng/ml. AECOPD complicated with bacterial infection group had higher PCT level than other three groups, and their difference had statistical significance (P＜0.01). Other factors induced AECOPD group, COPD remission group and normal control group had no statistically significant difference in pairwise comparison (P＞0.05). Conclusion PCT shows clinical diagnostic value in early diagnosis of AECOPD combined with bacterial infection.

Procalcitonin; Chronic obstructive pulmonary disease; Bacterial infection

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.12.011

2017-04-05］

517000 河源市人民醫(yī)院檢驗科