徐珊珊 張乃衛(wèi) 閆玲

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芪蓮舒痞湯治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變的臨床療效觀察

徐珊珊 張乃衛(wèi) 閆玲

目的 探討芪蓮舒痞湯治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變的臨床療效。 方法 選取2014年1月至2016年1月在北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院就診的116例慢性萎縮性胃炎伴癌前病變患者，采用SAS軟件生成隨機數(shù)字分為治療組、對照組各58例，兩組均給予胃復(fù)春片治療，治療組加用芪蓮舒痞湯治療，療程3個月。對比兩組患者臨床癥候積分、胃鏡下病理學(xué)檢查結(jié)果及幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 治療組患者的胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆積分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，治療組患者的胃黏膜炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生病理學(xué)分級均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率88.89%高于對照組的63.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 中醫(yī)芪蓮舒痞湯治療慢性萎縮性胃炎伴癌前病變患者效果肯定，值得臨床推廣應(yīng)用。

芪蓮舒痞湯； 慢性萎縮性胃炎； 癌前病變

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)屬于消化系統(tǒng)常見的疾病，而胃癌前病變(precancerous lesion of gastric cancer, PLGC)則包括了胃黏膜上皮異型增生和腸上皮化生兩種，慢性萎縮性胃炎患者的癌變率在0.5%～1.0%之間，因此臨床積極阻斷慢性萎縮性胃炎和胃癌前病變對防治胃癌具有重要意義[1]。中醫(yī)學(xué)認為慢性萎縮性胃炎和胃癌前病變屬于“胃痞”“痞滿”等疾病范疇，病程較長，主要是由于脾腎虧虛，痰、瘀、毒、邪氣等阻滯胃絡(luò)，因此中醫(yī)提倡健脾益腎、化瘀祛毒為主要治療原則，本研究所用芪連舒痞方是結(jié)合慢性萎縮性胃炎演變規(guī)律和中醫(yī)臟腑理論確定的以健脾益腎、清熱利濕、化瘀解毒為主的方劑[2]。為了觀察芪蓮舒痞湯治療CAG伴癌前病變患者中的臨床療效，本文對此進行研究。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年1月至2016年1月在北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院就診的116例CAG伴PLGC患者，采用SAS軟件生成隨機數(shù)字分為治療組、對照組各58例。治療組男32例、女26例，年齡35～69歲，平均年齡(52.7±11.0)歲，平均病程(4.3±2.3)年，治療前病理學(xué)結(jié)果：炎癥58例、腸上皮化生58例、萎縮58例、異型增生11例、Hp感染陽性27例。對照組男35例、女23例，年齡32～69歲，平均年齡(50.8±12.7)歲，平均病程(4.1±2.0)年，治療前病理學(xué)結(jié)果：炎癥58例、腸上皮化生58例、萎縮58例、異型增生9例、Hp感染陽性30例。兩組患者的年齡、性別、病理學(xué)結(jié)果、Hp感染情況差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)CAG伴PLGC患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第12版《實用內(nèi)科學(xué)》；(2)中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》；(3)所有患者均于治療前、治療結(jié)束后進行胃鏡檢查，均表現(xiàn)為腸上皮化生或伴有異型增生；(4)均為首診患者、未接受過其他治療；(5)患者年齡范圍為18～69歲；(6)獲得患者的知情同意及醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并心肺肝腎疾病；(2)合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、結(jié)締組織疾病、貧血；(3)合并感染性疾病；(4)胃癌患者；(5)對治療藥物具有嚴重不良反應(yīng)的患者；(6)妊娠及哺乳期婦女；(7)胃潰瘍、穿孔。

1.3 治療方法

對照組：給予患者胃復(fù)春片(生產(chǎn)廠家：杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，藥品批號：20140321)進行治療4片/次，3次/天，飯前服用，連續(xù)治療3個月后觀察治療效果。

治療組：在對照組基礎(chǔ)上給予芪蓮舒痞湯進行治療，用方如下：黃芪30 g、女貞子12 g、半枝蓮15 g、莪術(shù)10 g、薏苡仁30 g、炙甘草6 g；對于肝脾不和患者加柴胡12 g、香櫞12 g；脾虛濕熱患者加黃連6 g、白花蛇舌草30 g；氣陰兩虛患者加炒白術(shù)30 g、太子參6 g；胃絡(luò)瘀血伴有胃痛患者加三七粉沖服3 g、丹參15 g，每日一劑，水煎取汁300 mL分兩次早晚溫服，連續(xù)治療3個月后觀察治療效果。治療3月后采用快速尿素酶試驗RUT方法檢測兩組治療后Hp轉(zhuǎn)陰率。

表1 兩組患者的中醫(yī)證候積分比較±s，分)

注： 與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

表2 兩組患者的病理學(xué)檢查結(jié)果比較±s，例)

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價

對比兩組患者治療前后的臨床癥候積分變化：胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆；均按照患者的癥候嚴重程度分為0分、2分、4分、6分，評分越高表示患者病情越嚴重[3]。

對比兩組患者胃鏡下病理學(xué)檢查結(jié)果：(1)胃黏膜炎癥病理標(biāo)準(zhǔn)：輕度(炎癥細胞浸潤于胃小凹底部以上)、中度(炎癥細胞浸潤深入腺體固有膜)、重度(炎癥細胞浸潤深達黏膜肌層)；(2)腺體萎縮：固有腺體萎縮減少<1/3為輕度，萎縮減少1/3～2/3為中度，萎縮減少>2/3為重度；(3)腸上皮化生：腸化表面上皮/黏膜全面積<1/3為輕度，1/3～2/3為中度，>2/3為重度；(4)異型增生：輕度(細胞核輕度增大、深染、細胞排列規(guī)則緊密、杯狀細胞及潘氏細胞少見)、中度(細胞異型性較明顯、細胞核增大明顯、卵圓或桿狀、深染、細胞排列較雜亂、殘差不齊，杯狀細胞少見、潘氏細胞不見)、重度(細胞異型性十分嚴重、核異型深染、細胞排列錯綜雜亂、核/胞比例增大)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者的各項中醫(yī)癥候積分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組患者的胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆積分均低于西醫(yī)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者的胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆積分較本組治療前均顯著的降低(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組患者的病理學(xué)檢查結(jié)果比較

治療前，治療組和對照組患者的胃黏膜炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生病理學(xué)分級比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組患者的胃黏膜炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生病理學(xué)分級均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 兩組患者Hp轉(zhuǎn)陰率比較

治療后，治療組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率88.89%高于對照組的63.33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率比較

3 討論

胃黏膜癌前病變屬于病理學(xué)概念，指的是胃黏膜腸上皮化生與異型增生，這兩類變化的胃黏膜容易出現(xiàn)癌變，癌前病變則是指胃黏膜由正常狀態(tài)朝向胃癌轉(zhuǎn)化過程中的階段，多數(shù)存在于慢性萎縮性胃炎患者中[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為CAG癌前病變主要和以下因素相關(guān)，一方面是由于Hp感染，Hp感染會引發(fā)細胞周期調(diào)控蛋白異常表達，相關(guān)細胞增殖與凋亡失去平衡造成突變細胞持續(xù)升長引發(fā)癌變[4-5]；另一方面則是十二指腸液反流損傷胃黏膜，引發(fā)胃黏膜出現(xiàn)慢性炎癥改變，胃黏膜修復(fù)能力降低，加重了胃黏膜的萎縮；此外研究顯示不良生活習(xí)慣如過咸飲食等因素會造成胃黏膜上皮細胞發(fā)生凋亡與增殖的失衡，均會引發(fā)CAG癌前病變發(fā)生[6-7]。

中醫(yī)學(xué)理論認為本病屬于“嘈雜”“痞滿”“胃脘痛”等疾病范疇，主要是由于致病因素復(fù)雜，外邪侵犯，飲食失衡以及久病體弱等因素造成中焦氣機不利，脾胃虛弱脾失運化，生化乏源，無法化生氣血，氣血無法正常濡養(yǎng)胃黏膜，而飲食不節(jié)則內(nèi)傷脾胃，造成脾胃虛弱，邪氣襲之，造成了脾胃清陽不升，濁陰不降，影響了胃黏膜營養(yǎng)供應(yīng)[8]。研究發(fā)現(xiàn)慢性萎縮性胃炎癌前病變患者均在微循環(huán)障礙，中醫(yī)體質(zhì)可見舌質(zhì)黯紅或者有瘀斑，胃脘痛明顯，胃鏡下可見胃黏膜脈絡(luò)遷曲，甚至呈現(xiàn)顆粒狀隆起，伴有糜爛表現(xiàn)，均體現(xiàn)了血瘀的病理表現(xiàn)，因此中醫(yī)學(xué)將幽門螺旋桿菌作為邪毒，邪毒稽留在胃部，耗氣傷陰，久病則郁結(jié)成積，毒腐成瘍，因此CAG癌前病變特點為虛實夾雜，脾胃氣陰兩虛，因虛致瘀，瘀血內(nèi)結(jié)[9-10]。

本次研究采用芪蓮舒痞湯治療，方中黃芪性溫，主歸肺脾經(jīng)，能夠補中益氣、瀉陰火，去虛熱；女貞子甘苦，主歸肝腎經(jīng)，藥力平和，可以補養(yǎng)肝腎，同黃芪配合發(fā)揮補脾益腎、益氣養(yǎng)陰的作用，薏苡仁主歸脾胃肺經(jīng)，可以淡滲利濕，健脾不傷胃，藥性緩和，清補利濕[11]；半枝蓮可以清熱解毒利濕，莪術(shù)破血行氣，消積止痛，炙甘草調(diào)和諸藥，全方合用可以補中益氣，清熱利濕，化瘀解毒，補中有泄，寓泄于補，使得補而不滯，泄不傷正[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，黃芪具有調(diào)節(jié)免疫功能和抗腫瘤作用，黃芪多糖可以顯著促進胸腺體液反應(yīng)，間接通過免疫活化來發(fā)揮抗癌效果；女貞子中的齊墩果糖和女貞子多糖是調(diào)節(jié)人體免疫功能的兩種活性成分，促進人體淋巴細胞增殖與巨噬細胞吞噬功能并延遲超敏效應(yīng)[13]；薏苡仁中的薏苡仁酯是新型的雙相廣譜抗癌物質(zhì)，可以控制腫瘤生長，防止轉(zhuǎn)移，提升機體的免疫功能，對癌組織具有較強的趨向性，阻滯腫瘤細胞的分裂過程，抑制了腫瘤細胞增殖。莪術(shù)在動物學(xué)試驗中發(fā)現(xiàn)可以促進小白鼠胸腺生長發(fā)育，提升小白鼠血中的淋巴細胞絕對值，可以促進T淋巴細胞增殖、成熟、釋放和活化，增強了人體細胞免疫功能[14]。半枝蓮則具有對癌前病變抑制效果，能夠抑制上皮異常增生，因此上述藥物的聯(lián)合使用可以發(fā)揮抑制癌前病變的效果[15]。

本研究顯示，治療后，治療組患者的胃脘隱痛或脹痛、胃脘痞滿、胃中嘈雜、神疲乏力、食少納呆積分均低于西醫(yī)組，說明聯(lián)合中藥芪蓮舒痞湯能夠顯著改善患者臨床癥狀。病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，治療后，治療組患者的胃黏膜炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生病理學(xué)分級均優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合芪蓮舒痞湯在病理學(xué)方面可以改善慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜狀況，同時治療效果明顯提升。治療后，中西醫(yī)組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率88.89%高于西醫(yī)組的63.33%，說明聯(lián)合中藥芪蓮舒痞湯可以提升幽門螺旋桿菌轉(zhuǎn)陰率。綜上所述，中醫(yī)芪蓮舒痞湯治療CAG伴PLGC患者效果肯定，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯： 王馨瑤)

102400 北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科

徐珊珊(1981- )，女，本科，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)脾胃病、肝病。E-mail：Shanyini@sina.cn

R573.3+2

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10.3969/j.issn.1674-1749.2017.07.026

2016-07-26)