朱 寧 閔斌英 賀春翔 楊瑞靜 段云友 楊一林

射頻超聲技術(shù)定量評(píng)價(jià)慢性乙肝患者頸總動(dòng)脈彈性的臨床研究

朱 寧 閔斌英 賀春翔 楊瑞靜 段云友 楊一林

目的 應(yīng)用射頻超聲血管定量技術(shù)檢測(cè)慢性乙肝（CHB）患者的頸總動(dòng)脈彈性，評(píng)價(jià)CHB對(duì)頸總動(dòng)脈彈性的影響。方法選取40例CHB患者（CHB組）和34例年齡、性別與之匹配且無肝病病史的健康成人（對(duì)照組），分別應(yīng)用射頻超聲技術(shù)和肝臟聲輻射力脈沖成像（ARFI）獲取頸總動(dòng)脈彈性參數(shù)，包括血管內(nèi)-中膜厚度（IMT）、脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）、動(dòng)脈管壁擴(kuò)張性系數(shù)（DC）和順應(yīng)性系數(shù)（CC）、硬度指數(shù)（α）、硬度指數(shù)（β）、轉(zhuǎn)折點(diǎn)壓力［P（T1）］，以及肝臟硬度參數(shù)即ARFI值，并對(duì)兩組各項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行比較分析。結(jié)果CHB組ARFI值明顯高于對(duì)照組［（2.07±0.67）m/s vs.（1.03±0.10）m/s］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；CHB組頸總動(dòng)脈的IMT高于對(duì)照組［（581.8±115.1）μm vs.（523.4± 72.2）μm］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論CHB患者的肝臟硬度增高將會(huì)伴隨頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度同時(shí)增加。應(yīng)用射頻超聲檢測(cè)技術(shù)監(jiān)測(cè)CHB患者頸總動(dòng)脈的彈性，將有益于對(duì)其血管功能和結(jié)構(gòu)的關(guān)注。

超聲檢查，射頻；慢性乙肝；彈性；頸總動(dòng)脈

肝臟損傷常伴隨脂質(zhì)代謝的異常，繼而引發(fā)血管病變。血管壁的彈性是評(píng)估脂代謝異常源性血管病變的一項(xiàng)重要指標(biāo)。射頻超聲技術(shù)包括血管內(nèi)中膜定量分析（quality intima-media thickness，QIMT）和血管硬度定量分析技術(shù)，可定量檢測(cè)血管內(nèi)-中膜厚度（intimamedia thickness，IMT）和血管僵硬度，可靈敏顯示早期血管壁硬度變化。聲輻射力脈沖成像（acousticradiation force imaging，ARFI）以超聲為基礎(chǔ)，作為非侵襲性評(píng)價(jià)肝纖維化程度的一種方法，近年來已經(jīng)逐漸在臨床推廣，列入多項(xiàng)肝病診療指南［1］。本研究基于這兩項(xiàng)技術(shù)，探討其檢測(cè)慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）患者頸總動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)和功能變化的臨床價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2015年12月到2016年11月于我院就診的CHB患者40例（CHB組），其中男31例，女9例，年齡29～69歲，平均（49.9±8.7）歲；實(shí)驗(yàn)室檢查示乙肝表面抗原陽性。另選同期年齡、性別與之匹配且無肝病病史的健康成人34例為對(duì)照組，男19例，女15例，年齡41～61歲，平均（47.8±5.1）歲。

篩選納入標(biāo)準(zhǔn)：采用CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，患者均乙肝表面抗原陽性，無腹水且穩(wěn)定的代償期患者，其中活檢確診肝纖維化16例；排除有腹水的晚期肝病患者，以及高血壓、高血糖及高血脂等可引起頸總動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)功能的病變者。

二、儀器與方法

1.儀器：ARFI值測(cè)量使用西門子Acuson S 2000彩色多普勒超聲診斷儀，4C1凸陣探頭，頻率為3.0～4.5 MHz。頸總動(dòng)脈彈性測(cè)量使用百勝M(fèi)yLab Twice彩色多普勒超聲診斷儀，LA523血管探頭，頻率為4～13 MHz；配備RF-data技術(shù)及MyLab Desk分析工作站。

2.ARFI值測(cè)量：受檢者取平臥位或左側(cè)臥位，靜息狀態(tài)下平靜呼吸或屏住呼吸，在實(shí)時(shí)二維圖像中，于肝右葉肋間隙處采用光標(biāo)選取感興趣區(qū)（面積5 mm× 10 mm）［3］，避開大血管和膽管，選擇肝實(shí)質(zhì)區(qū)域，固定取樣點(diǎn)深度（3～5 cm），待取樣框內(nèi)回聲均勻一致時(shí)，凍結(jié)圖像，系統(tǒng)顯示感興趣區(qū)的深度和ARFI值，重復(fù)測(cè)量10次后，取中位數(shù)作為最終結(jié)果［4］。

3.頸總動(dòng)脈射頻超聲檢查：患者取平臥位，靜息狀態(tài)下測(cè)量右上肢血壓，記錄收縮壓和舒張壓后，充分暴露患者頸部，超聲探頭從頸總動(dòng)脈起始處向下縱向掃查，越過分叉處1 cm左右，避開斑塊部位，將感興趣區(qū)的取樣框移至待測(cè)量處，射頻信號(hào)實(shí)時(shí)跟蹤管壁內(nèi)膜的運(yùn)動(dòng)，連續(xù)監(jiān)測(cè)6個(gè)心動(dòng)周期的IMT及彈性指標(biāo)，當(dāng)IMT標(biāo)準(zhǔn)差＜30 μm時(shí)后標(biāo)識(shí)變綠，凍結(jié)圖像，系統(tǒng)將自動(dòng)計(jì)算出單點(diǎn)IMT、脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）、動(dòng)脈管壁擴(kuò)張性系數(shù)（DC）和順應(yīng)性系數(shù)（CC）、硬度指數(shù)（α）、硬度指數(shù)（β）及轉(zhuǎn)折點(diǎn)壓力［P（T1）］［5］。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

一、兩組一般臨床資料比較

兩組年齡、性別比、收縮壓、舒張壓及肝功能指標(biāo)等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

二、兩組肝臟硬度及頸總動(dòng)脈彈性參數(shù)比較

CHB組ARFI值明顯高于對(duì)照組，頸總動(dòng)脈的IMT明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2和圖1，2。

表1 兩組一般臨床資料比較

表2 兩組肝臟硬度和頸總動(dòng)脈彈性參數(shù)比較（±s）

表2 兩組肝臟硬度和頸總動(dòng)脈彈性參數(shù)比較（±s）

ARFI：聲輻射力脈沖成像；IMT：內(nèi)-中膜厚度；PWV：脈搏波傳導(dǎo)速度；DC：動(dòng)脈管壁擴(kuò)張性系數(shù)；CC：順應(yīng)性系數(shù)；α：硬度指數(shù)；β：硬度指數(shù)；P（T1）：轉(zhuǎn)折點(diǎn)壓力。

組別 ARFI值（m/s） IMT（μm） PWV（m/s） DC（1/kPa） CC（mm2/kPa） α β P（T1）CHB組 2.07±0.67 581.8±115.1 7.52±1.71 0.020±0.008 0.90±0.37 5.19±2.48 10.60±4.99 107.6±9.8對(duì)照組 1.03±0.10 523.4±72.2 7.83±1.63 0.018±0.009 0.78±0.39 5.66±2.31 11.31±4.53 107.2±9.6 P值 ＜0.01 0.010 0.429 0.306 0.170 0.409 0.529 0.853

圖2 兩組頸總動(dòng)脈射頻超聲血管定量分析圖

圖1 兩組肝臟ARFI圖

討論

慢性炎癥狀態(tài)會(huì)增高動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，特定病原體感染在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過程中起著重要作用。既往有研究發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒感染存在驅(qū)動(dòng)粥樣硬化發(fā)生的可能，Ishizaka等［6］應(yīng)用二維超聲診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)現(xiàn)，乙肝表面抗原陽性與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生呈正相關(guān)；Targher等［7］研究表明非酒精性脂肪性肝炎、丙肝病毒感染及乙肝病毒感染與早期動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立相關(guān)，其IMT分別為（1.23±0.20）mm、（1.09±0.20）mm及（0.97±0.10）mm，均高于健康對(duì)照的（0.84±0.10）mm。Turhan等［8］報(bào)道，乙肝病毒攜帶者的平均血小板體積更大，預(yù)示動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增高。本研究通過射頻超聲技術(shù)檢測(cè)CHB患者的頸總動(dòng)脈各項(xiàng)參數(shù)，旨在評(píng)估CHB患者的血管結(jié)構(gòu)及功能的改變。

射頻超聲技術(shù)是近年來出現(xiàn)的一種新的超聲測(cè)量方法，通過采集高分辨力超聲射頻原始信號(hào)數(shù)據(jù)，分辨率達(dá)微米級(jí)，并能實(shí)時(shí)顯示血管管腔變化情況，具有測(cè)量精度高，準(zhǔn)確性好，不受人為因素影響等特點(diǎn)。本研究應(yīng)用該技術(shù)對(duì)CHB患者的頸動(dòng)脈彈性進(jìn)行測(cè)量，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，CHB組IMT增高，可見應(yīng)用射頻超聲技術(shù)檢測(cè)CHB患者的內(nèi)中膜厚度，可能會(huì)對(duì)臨床診療CHB患者心血管事件發(fā)生提供一定的參考價(jià)值。本研究中同時(shí)采用了ARFI技術(shù)測(cè)量CHB患者肝臟硬度，通過ARFI值能敏感地識(shí)別出不同程度的肝纖維化并給出量化的數(shù)值，具有敏感性高、非侵襲性及經(jīng)濟(jì)合理的優(yōu)點(diǎn)。結(jié)果顯示CHB組ARFI值明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與文獻(xiàn)［1，9］報(bào)道結(jié)果一致，說明ARFI技術(shù)可以很好地反映CHB患者肝臟硬度的變化。盡管由于病例數(shù)量的原因未能進(jìn)行肝纖維化程度的分級(jí)，但并不影響ARFI技術(shù)對(duì)肝臟硬度測(cè)量的準(zhǔn)確性。本研究后續(xù)將進(jìn)一步增加樣本量進(jìn)行肝纖維化的分期，同時(shí)對(duì)不同致病原因如乙肝病毒、丙肝病毒所致肝纖維化的肝臟彈性進(jìn)行對(duì)比研究，可以更好地驗(yàn)證ARFI技術(shù)的準(zhǔn)確性，探討肝纖維化的ARFI值與頸動(dòng)脈彈性改變的關(guān)系。

頸動(dòng)脈粥樣硬化可以引起結(jié)構(gòu)和功能的改變，結(jié)構(gòu)改變的一個(gè)重要指標(biāo)是IMT的增加，功能改變主要表現(xiàn)在頸動(dòng)脈彈性的變化；頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的改變可以引起彈性的改變，頸動(dòng)脈彈性的變化可以反映動(dòng)脈壁組成的變化。有研究［10］發(fā)現(xiàn)，單支或多支冠脈狹窄的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者、糖尿病伴高血壓患者PWV、DC、CC、α、β等參數(shù)部分或全部與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。但本研究中CHB組PWV、DC、CC、α、β與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，雖然CHB組和對(duì)照組IMT均處于正常范圍內(nèi)（＜1.0 mm）［11］，且低于文獻(xiàn)［5，10］報(bào)道中的病例組IMT，但本研究CHB組IMT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。射頻超聲中的QIMT技術(shù)通過提取頸動(dòng)脈內(nèi)中膜的原始射頻信號(hào)并自動(dòng)計(jì)算，測(cè)量精度達(dá)到微米級(jí)，可以較早顯示乙肝病毒感染導(dǎo)致的內(nèi)中膜厚度改變，但尚未達(dá)到動(dòng)脈壁彈性參數(shù)改變的程度，這也許是其他參數(shù)未發(fā)生顯著變化的原因。進(jìn)一步說明CHB患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的改變可能早于彈性功能的變化，有待于后續(xù)研究。

總之，通過射頻超聲技術(shù)和ARFI檢測(cè)CHB患者的頸動(dòng)脈彈性和肝臟硬度，有益于評(píng)估CHB患者肝纖維化的程度和動(dòng)脈壁增厚情況，為臨床醫(yī)師對(duì)CHB患者心血管病變的關(guān)注提供參考依據(jù)。

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Evaluation of common carotid artery elasticity in chronic hepatitis B patients using radio frequency ultrasonography

ZHU Ning，MIN Binying，HE Chunxiang，YANG Ruijing，DUAN Yunyou，YANG Yilin
Department of Ultrasound Diagnosis，Tangdu Hospital，the Fourth Military Medical University，Xi’an 710038，China

ObjectiveTo detect common carotid artery elasticity in chronic hepatitis B（CHB）patients using radio frequency ultrasonography，and evaluate the effect of CHB on common carotid artery elasticity.MethodsForty CHB patients（CHB group）and 34 age-and sex-matched healthy volunteers（control group）underwent ARFI imaging and radio frequency ultrasonography.Data and parameters recorded were as follows：ARFI value，intima-media thickness（IMT），pulse wave velocity（PWV），distention coefficient（DC），compliance coefficient（CC），stiffness parameter（α），stiffness parameter（β）and turning point T1［P（T1）］.Results were compared between two groups.ResultsCompared with the control group，CHB group had higher in ARFI values［（2.07±0.67）m/s vs.（1.03±0.10）m/s］and IMT［（581.8±115.1）μm vs.（523.4±72.2）μm］，there were significant difference（P＜0.05）.No significant differences were found for the other parameters between two groups.ConclusionCHB patients have higher ARFI values and increased IMT with no significant changes in functional arterial parameters，indicating that monitoring IMT using radio frequency ultrasonography may be valuable for CHB patients.

Ultrasonography，radio frequency；Chronic hepatitis B；Elasticity；Common carotid artery

R512.6；R445.1

A

2017－03－01）

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81371566）

710038 西安市，第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院超聲診斷科

楊一林，Email：yangyl66＠126.com