劉硯青

業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，優(yōu)先審評程序有望使國際新藥一年之內(nèi)在中國上市

2017年7月11日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱評審中心）公布了第21批擬納入優(yōu)先審評的藥品名單。至此，已有超過200種藥品進(jìn)入評審中心優(yōu)先審評程序。

7月14日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在官網(wǎng)發(fā)文指出，優(yōu)先審評制度的建立不僅讓一批創(chuàng)新藥和臨床急需藥物快速上市，更讓一批“全球新”藥物獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床。

一直以來，由于審批流程冗長，一款創(chuàng)新藥在中國上市至少要比世界其他國家滯后6到8年甚至更久。比如默沙東公司的四價(jià)宮頸癌疫苗，自2006年問世至今，已在100多個(gè)國家和地區(qū)上市，接種劑次過億，但直到2017年5月才剛剛在中國獲批。

“審批制度改革的不斷落實(shí)和審評的公開透明，會讓越來越多的國際新藥在中國實(shí)現(xiàn)同步上市。”知名跨國藥企賽諾菲中國研發(fā)中心總裁張愚對《瞭望東方周刊》說。

新藥或?qū)⑼缴鲜?/p>

2017年6月初，評審中心宣布將肝癌靶向藥瑞戈非尼納入優(yōu)先審評程序，讓中國很多肝癌患者和家屬深感振奮。

因?yàn)榧膊“l(fā)展快、缺少有效治療方法，肝癌是全世界死亡率排名第二的最兇險(xiǎn)的惡性腫瘤之一。近年來，全球針對癌癥第一殺手肺癌的靶向藥不斷更新?lián)Q代、治療效果越來越顯著，但肝癌治療領(lǐng)域卻幾乎沒有新藥問世。

2017年4月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了10年來首款可以用于肝癌治療的藥物瑞戈非尼；6月，該藥在日本獲批。在2017年7月召開的第19屆世界胃腸道腫瘤大會上，拜耳集團(tuán)腫瘤藥物臨床研發(fā)中心副總裁馬克·魯茲坦告訴本刊記者，瑞戈非尼會在2017年9月前在歐洲獲批。

按照原有的藥品審評規(guī)定，任何一款國際新藥想進(jìn)入中國市場，都必須在中國重做臨床試驗(yàn)，而這個(gè)過程往往需要花費(fèi)3年甚至更久的時(shí)間。由于晚期惡性腫瘤患者往往只有幾個(gè)月的生命，出于對生存的渴望，很多癌癥患者和家屬只能選擇前往海外購藥甚至“鋌而走險(xiǎn)”自己“制藥”。

除了臨床試驗(yàn)時(shí)間太長，原先的審批體制，仿制藥和新藥共用一個(gè)審評通道，大量仿制藥的積壓件也嚴(yán)重影響了新藥的上市審評速度。通常情況下，一款創(chuàng)新藥在中國上市至少要比世界其他國家滯后6到8年甚至更久。

如今，因?yàn)橛辛藘?yōu)先審評通道，新發(fā)和死亡病例都占全球半數(shù)的中國肝癌患者很有可能在年內(nèi)用上瑞戈非尼。瑞戈非尼或?qū)⒊蔀?0余年來首個(gè)中國與歐美國家同步上市的全球新藥。

哪些藥品可以被優(yōu)先審評

“醫(yī)生最大的無奈莫過于明明知道有藥可治，但卻無法讓患者享受到相應(yīng)的治療?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師段明輝告訴《瞭望東方周刊》。

段明輝說，除了治療慢性粒細(xì)胞白血病的格列衛(wèi)在2001年基本實(shí)現(xiàn)全球同步上市，十幾年來中國血液病治療領(lǐng)域苦等新藥的狀況一直沒能得到改善。2017年3月，蘆可替尼終于在中國獲批——這款全世界唯一可用于治療骨髓纖維化、能夠降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的藥物，在中國的上市時(shí)間比美國足足晚了7年。

“骨髓纖維化的整體中位生存時(shí)間只有5.7年，高危患者生存期僅為2.3年?？梢韵胍?，7年的等待時(shí)間讓很多患者失去了生存機(jī)會。”段明輝說。

在他看來，嚴(yán)格規(guī)范藥品審評程序無可厚非，但對于那些已經(jīng)被確證安全有效、可治療嚴(yán)重疾病并且尚無其他有效治療手段的藥物，完全可以考慮將其納入綠色通道。畢竟，這些藥物早一天上市，就可能挽救更多生命。

2015年開始，評審中心通過優(yōu)化流程、擴(kuò)充人員等手段將等待審評的藥品注冊申請積壓數(shù)量大幅降低。為了讓急需治療的患者可以早日用上國際新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2016年啟動了優(yōu)先審評程序，并在2017年5月連發(fā)4篇征求意見稿，全面鼓勵藥品和醫(yī)療器械的創(chuàng)新上市。

什么樣的藥品可以獲得優(yōu)先審評權(quán)？

國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2016年發(fā)布的《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見》中明確指出，用于治療艾滋病、肺結(jié)核、病毒性肝炎、罕見病、惡性腫瘤、老年人特有和多發(fā)疾病和兒童用藥品經(jīng)審核確認(rèn)都可以被優(yōu)先審評。

新藥上市速度可以提升多少

進(jìn)入優(yōu)先審評程序后，新藥的上市速度到底可以提升多少？

盡管有關(guān)方面尚未給出明確的時(shí)間，但評審中心每個(gè)月都會組織專家對企業(yè)提交的優(yōu)先審評申請進(jìn)行審核論證，并將擬定品種予以公示，只要五個(gè)工作日內(nèi)沒有收到異議，藥品即可進(jìn)入優(yōu)先審評程序。一旦被納入優(yōu)先審評程序，專家組會在10個(gè)工作日內(nèi)對該藥啟動審評。

2017年3月，用于治療非小細(xì)胞肺癌的奧西替尼在進(jìn)入快速審評通道后，從受理到批準(zhǔn)上市僅用時(shí)7個(gè)月，創(chuàng)造了進(jìn)口藥在中國最快獲批的紀(jì)錄。業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，優(yōu)先審評程序有望使國際新藥一年之內(nèi)在中國上市。

雖然人口眾多的中國對跨國藥企來說是一個(gè)巨大市場，但一直以來藥品審評程序冗長、等待時(shí)間過久會讓不少公司放緩或直接放棄藥品進(jìn)入中國的計(jì)劃。而優(yōu)先審評程序的建立，讓不少企業(yè)開始重新考慮對中國市場的布局。

“審評制度改革之前，產(chǎn)品在海外上市的同時(shí)，我們的中國團(tuán)隊(duì)也會著手翻譯材料、與臨床試驗(yàn)單位和食藥監(jiān)系統(tǒng)溝通交流，爭取以最快速度報(bào)批并開展臨床試驗(yàn)。一般來說，通過企業(yè)自身的調(diào)整和努力可以把滯后時(shí)間從6～8年縮減到4～5年。”張愚說，改革的不斷落實(shí)和審評信息的公開透明，會讓越來越多的國際新藥在中國實(shí)現(xiàn)同步上市。

他認(rèn)為，審評制度改革除了將等待期大幅縮短，信息的透明公開、與審評單位的順暢溝通都讓跨國藥企感受到了中國政府對藥品審評制度改革的決心和誠意。

優(yōu)先審評可繼續(xù)細(xì)化分解

除對腫瘤和罕見病等嚴(yán)重影響人們工作和生活的疾病的治療藥物予以優(yōu)先審評外，國外藥監(jiān)部門還會對一些特殊藥品給予快速審評或有條件審評。

沈陽藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究所所長蘇嶺向《瞭望東方周刊》介紹說，一些藥品可能還沒有完成全部的三期臨床試驗(yàn)，但如果在前期試驗(yàn)中已經(jīng)可以看到很好的前景，歐美有關(guān)部門也會據(jù)此予以快速審評。

此外，還可以考慮用另外一些指標(biāo)替代最終臨床試驗(yàn)結(jié)果。

例如，檢驗(yàn)?zāi)[瘤藥物臨床效果的指標(biāo)通常是最終存活率，由于這個(gè)結(jié)論需要跟蹤很長時(shí)間，而腫瘤體積的縮小和無進(jìn)展生存期是可以在短時(shí)間內(nèi)觀察到的，所以國外的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)會結(jié)合這些數(shù)據(jù)考慮先行批準(zhǔn)。

“這種方式被FDA稱為‘有條件審評——它不用等到最終臨床結(jié)果出來再獲批。不過，藥品上市后企業(yè)必須把該做的試驗(yàn)徹底完成，如果最終臨床療效沒有得到確認(rèn)，這個(gè)批準(zhǔn)有可能被監(jiān)管部門撤銷?！碧K嶺說。

除了上述兩種特殊審評，美國、歐洲和日本近年來又開辟了一個(gè)新的審評通道——突破性療法或優(yōu)先藥品通道。對于一些非常有希望治療重大疾病的新藥，藥監(jiān)部門除予以優(yōu)先審評或用替代指標(biāo)加速審評外，還會讓審評專家主動參與到藥品的研發(fā)和臨床試驗(yàn)過程中，以確保產(chǎn)品能夠安全有效高速地投入到醫(yī)療實(shí)踐當(dāng)中。

蘇嶺告訴《瞭望東方周刊》，F(xiàn)DA從2006年10月到2014年12月這8年中，總共批準(zhǔn)了1717個(gè)藥品的上市申請，其中有四分之一都是在特殊審評通道中得到批準(zhǔn)的。

在他看來，目前中國的快速審評制度已經(jīng)初步建立并確實(shí)看到了效果，但還存在審評通道設(shè)置和作用機(jī)制單一、審評節(jié)點(diǎn)時(shí)限不明確等不足之處。他的建議是，中國藥監(jiān)部門可以借鑒其他國家的成功經(jīng)驗(yàn)，在審評資源有限的情況下，將優(yōu)先審評的產(chǎn)品繼續(xù)細(xì)化分解，以防出現(xiàn)“千軍萬馬過獨(dú)木橋”的“堵車”狀況。

臨床試驗(yàn)水平面臨挑戰(zhàn)

優(yōu)先審評制度的建立，對中國臨床試驗(yàn)水平和企業(yè)創(chuàng)新能力也提出了巨大挑戰(zhàn)。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2017年5月發(fā)布的征求意見稿中指出，將取消臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)定，實(shí)施備案管理。具備臨床試驗(yàn)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在食品藥品監(jiān)管部門指定網(wǎng)站登記備案后，均可接受申請人委托開展臨床試驗(yàn)。鼓勵社會資本投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，提供臨床試驗(yàn)專業(yè)服務(wù)。

對此，有不少人擔(dān)心，中國目前臨床研究能力有限，研究質(zhì)量參差不齊，出現(xiàn)過數(shù)據(jù)造假的情況，全面放開之后臨床試驗(yàn)質(zhì)量恐怕難以保證。

“臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)全面放開，雖然短期看可能會帶來陣痛，但我相信是有利于整個(gè)行業(yè)長期健康發(fā)展的?！睆堄拚f。

在他看來，原先的臨床試驗(yàn)審批制度很有可能讓臨床試驗(yàn)單位一旦拿到資質(zhì)就高枕無憂，而現(xiàn)在的備案制度則意味著，有關(guān)部門可以隨時(shí)抽查和叫停，相關(guān)機(jī)構(gòu)必須更加認(rèn)真謹(jǐn)慎地工作。

“新藥在臨床研究過程中會有很多不確定因素，由于原來中國的臨床單位很少有機(jī)會參與全球創(chuàng)新藥研究，所以研究水平很難得到質(zhì)的提高?，F(xiàn)在優(yōu)先審評制度的建立使越來越多的新藥有望和全球同步上市，我相信這不僅會提高藥品審批效率，還將從根本上提升中國的臨床研究水平?！睆堄拚f。