羅慧旗?范舒舒?劉麗麗?官蓉花?何金娜?洪治萍

[摘要] 目的 研究分析維參鋅膠囊修復不育癥患者精子DNA損傷的效果。 方法 將我院2016年1～12月收治的60例不育癥患者分組，治療組口服維參鋅膠囊治療，對照組口服維生素E治療，對比兩組治療效果。 結(jié)果 治療組患者精子碎片指數(shù)（DFI）為（19.3±2.0），顯著低于對照組的（26.5±4.8），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。 結(jié)論 維參鋅膠囊能夠有效改善不育癥患者精子質(zhì)量，修復精子DNA損傷，建議推廣使用。

[關鍵詞] 維參鋅膠囊；修復；不育癥患者；精子DNA損傷

[中圖分類號] R277.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）09-56-03

Repairation of DNA damage in sperm of infertile men with compound ginseng and vitamin E capsules

LUO Huiqi FAN Shushu LIU Lili GUAN Ronghua HE Jinna HONG Zhiping

Reproductive Center，Yuebei People's Hospital，Shaoguan 512025，China

[Abstract] Objective To explore and analyze of the effect compound ginseng and vitamin E capsules in repairation of DNA damage in sperm of infertile men. Methods 60 cases of infertility cured in our hospital from January to December 2016 were divided into treatment group and control group.Patients in treatment group were treated with oral compound ginseng and vitamin E capsules，and patients in control group were treated with oral vitamin E.Curative effect of the two groups was compared. Results The sperm fragmentation index （DFI） in treatment group was （19.3±2.0），which was lower than that of control group with （26.5±4.8），and the difference has statistical significance （P<0.01）. Conclusion Compound ginseng and vitamin E capsules can effectively improve the quality of sperm in infertile patients， and repair sperm DNA damage.It is recommended use.

[Key words] Compound Ginseng and Vitamin E Capsules；Repairation；Infertility patients；Sperm DNA damage

臨床研究提示，男性不育的主要原因之一即精子微觀結(jié)構出現(xiàn)異常[1]。精子微觀結(jié)構中臨床關注的重點即精子的DNA損傷。對于修復不育癥患者精子DNA損傷，常用的醫(yī)療對策有體外培養(yǎng)、精子制備技術、口服藥物等[2]。其中，口服藥物是臨床應用最多的治療方法。但是，關于修復不育癥患者精子DNA損傷的特效藥物，仍然是亟待研究的未知領域。本文以60例不育癥患者為研究對象，研究分析維參鋅膠囊修復不育癥患者精子DNA損傷的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究自2016年1月～12月，納入60例DNA損傷不育癥患者，均為粵北人民醫(yī)院生殖中心男科就診的不育癥患者。DFI檢測采用染色質(zhì)擴散試驗（SCD），檢測試劑由深圳華康生物醫(yī)學工程有限公司提供，指標測量單位為符合國家輔助生殖技

術標準的本單位男科實驗室。入院時，對患者進行精子相關參數(shù)的測定，嚴格按照WHO手淫手冊診斷標準進行[3]。將精液置于無菌取精杯，后置于37℃恒溫水箱內(nèi)水浴，于1h內(nèi)進行檢測。篩查DFI異常患者患者60例，治療組30例。對照組30例。結(jié)合臨床將精子DNA損傷程度分為：輕度：30%≤DFI≤40%；中度：40%≤DFI≤50%；重度：DFI>50%。病情具體分級，參照文獻[7]。兩組患者年齡、病情程度經(jīng)檢驗差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1～2。

照組各30例，治療組口服維參鋅膠囊（青島國海生物制藥有限公司，H19983029，0.76g，1次/d）；對照組口服維生素E（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H11021397，100mg，3次/d），口服療程為90d。

1.3 觀察和評定指標

療效判定標準，治愈：DFI<30%；有效：患者經(jīng)治療后DFI由重度改善為中度或由中度改善為輕度；無效：治療結(jié)束后，DFI無改善或增高。療效比例：主要比較治愈率、有效率，總有效率=治愈率+有效率；（DFI=小暈環(huán)、無暈環(huán)和退化的異常精子總數(shù)占計數(shù)精子的百分率），在常規(guī)顯微鏡400×或1000×油鏡下觀察結(jié)果，計數(shù)400個精子，統(tǒng)計大暈環(huán)、中暈環(huán)、小暈環(huán)、無暈環(huán)和退化的異常精子的百分率，染色質(zhì)斷裂較多的精子，染色后僅能觀察到深染的精子頭部，或僅有少量核暈存在；染色質(zhì)較完整的精子，不僅能觀察到深染的部，而且具有明顯核暈環(huán)。根據(jù)暈環(huán)與精子頭部橫徑比例，分為大、中、小、無暈環(huán)、退化5個等級。大暈環(huán)和中暈環(huán)表示精于核DNA完整，小暈環(huán)、無暈環(huán)、退化表示精子核DNA斷裂。（1）暈環(huán)寬度/精子頭直徑≥2/3：大暈環(huán)；（2）1/4<暈環(huán)寬度/精子頭直徑≤2/3：中暈環(huán)；（3）暈環(huán)寬度/精子頭直徑≤1/4：小暈環(huán)；（4）觀察不到暈環(huán)的精子：無暈環(huán)；（5）觀察不到暈環(huán)，且精子核區(qū)染色較淺的精子：退化

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料及等級資料采取Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 精子DNA不同程度損傷患者的臨床效果

治療組中輕度患者的總有效率最高，重度患者最低，二者比較有統(tǒng)計學意義（χ2=4.210，P<0.05）。對照組中輕度患者的總有效率最高，中度次之，重度患者最低，但三者間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.2 兩組治療前后DFI比較

治療前兩組無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療組的降低幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

不育癥是常見的男科疾病。根究WHO有關不育家庭的研究，其中有超過50%的男方存在相關的生殖缺陷[8]。另有研究提示了精子DNA損傷與男性的生殖能力具有密切的關系[9]。但是，由于DNA損傷機理十分復雜。因此，截止目前，臨床尚未明確造成不育癥患者精子DNA損傷的病因[10-11]。

對于修復精子DNA損傷臨床采用的醫(yī)療對策多種多樣，應用最多的是口服藥物[11]。其中不乏一些中藥制劑或中西醫(yī)結(jié)合制劑的應用嘗試，效果頗佳。研究中應用的維參鋅膠囊即為一種中西藥復方制劑[12]。其中以中藥為主，主要成分為紅參、維生素E、硫酸鋅、花粉。藥理學證實，紅參含有的人參皂苷，具有強力的抗氧化機制，能夠有效阻止生殖細胞的脂質(zhì)過氧化，維持正常的抗氧化體系[13]。同時，還能夠起到清除自由基的作用，進而減輕炎性、水腫現(xiàn)象，糾正生殖器的缺血、缺氧問題，促使精子的產(chǎn)生和修復[14]。硫酸鋅能夠協(xié)同進行激素、酶的傳遞，增加人體對人參皂苷的吸收。此外，作為人體中多種酶的活性輔助因子，鋅元素與生殖系統(tǒng)多種脫氫酶關系密切。鋅元素會對精子的生成、成熟、激活、獲能等各個環(huán)節(jié)造成直接影響[15]?；ǚ壑泻谢ǚ劬A素的作用為“調(diào)節(jié)”“能量供給”，與人參皂苷關系正是中醫(yī)學理論當中的君藥和臣藥。而維生素E是一種脂溶性維生素，水解后形成生育酚，是一種抗氧化劑，能夠促進性激素分泌，增加精子活力和數(shù)量。

研究依據(jù)患者的結(jié)合臨床將精子DNA損傷程度分為輕度（30%≤DFI≤40%）、中度（40%≤DFI≤50%）、重度（DFI>50%），并進行隨機分組對照研究，根據(jù)研究結(jié)果，治療組患者中輕度患者總有效率為100.00%，中度為90.91%，重度僅為75.00%，對照組則依次為71.43%、64.29%、30.00%，中輕度患者的總有效率最高，重度患者最低（P<0.05），可見，不育癥患者精子損傷治療效果與患者精子損傷的嚴重程度密切相關。據(jù)汪瑤瑤報道精子DNA損傷程度越大，精漿內(nèi)活性氧濃度越大。精子DNA對活性氧極為敏感，當活性氧濃度超過精漿抗氧化能力時，過量的活性氧會破壞精子的生物結(jié)構，從而造成精子DNA損傷，當精子DNA受損后，更容易遭受活性氧的攻擊，因精子DNA損傷程度將越來越大，最終導致不育[16]。從表3亦可得到相同的結(jié)論，即患者精子DNA損傷程度越輕，恢復效果越明顯。另外，研究記錄并對比了治療前后兩組患者的DFI指標，據(jù)表5結(jié)果所示，治療前兩組的DFI均在40%左右，絕大多數(shù)患者屬于精子DNA中度損傷，經(jīng)過t檢驗，兩組DFI指標水平差異不具有統(tǒng)計學意義。而經(jīng)治療后，兩組患者的DFI均下降至30%以內(nèi)，基本與健康成年男性的水平一致。且從數(shù)據(jù)上看，治療組的下降幅度明顯大于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。即維參鋅膠囊的臨床效果優(yōu)于維生素E。DFI是反映精子DNA完整性的重要指標，臨床將其作為判斷精子質(zhì)量的重要參數(shù)。可見，服藥后，可有效修復精子DNA損傷，結(jié)果證實了藥物的有效性。

綜上所述，維參鋅膠囊能夠有效改善不育癥患者精子質(zhì)量，修復精子DNA損傷，建議推廣使用。

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（收稿日期：2017-04-07）