牛福勇，李福榮

(榆林市第一醫(yī)院 肝膽外科,陜西 榆林719000)

維生素D在來(lái)曲唑干預(yù)絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者中的作用及臨床意義

牛福勇，李福榮

(榆林市第一醫(yī)院 肝膽外科,陜西 榆林719000)

目的 探討維生素D在來(lái)曲唑治療乳腺癌患者中的作用及臨床意義。方法 選取我院普外科收治的88例絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者。所有患者均進(jìn)行血清維生素D水平的檢測(cè)，并分為維生素D缺乏組(維生素D<10 ng/ml)共19例、維生素D不足組(維生素D為10-30 ng/ml)共49例和維生素D充足組(維生素D>30 ng/ml)共20例。患者入組后繼續(xù)服用3個(gè)月來(lái)曲唑，其中維生素D缺乏組和維生素D不足組均給予每周口服5萬(wàn)單位維生素D。檢測(cè)治療前后血清中鈣、磷、堿性磷酸酶和甲狀旁腺激素等生化指標(biāo)。結(jié)果 治療前，相較于維生素D充足患者，維生素D缺乏和不足的患者鈣和磷濃度較低，而甲狀旁腺素和堿性磷酸酶較高(P<0.05)；補(bǔ)充維生素D后血清鈣和磷均得到明顯的升高，而甲狀旁腺素和堿性磷酸酶則有顯著的降低(P<0.05)；治療后維生素不足組和充足組在軀體功能、社會(huì)功能、精神狀況和總體健康等指標(biāo)中的得分差別不大。結(jié)論 補(bǔ)充維生素D能夠有效抑制來(lái)曲唑治療乳腺癌患者引起的維生素D水平減少，降低肌肉骨骼等并發(fā)癥發(fā)生，提升患者生活質(zhì)量。

維生素D；來(lái)曲唑；乳腺癌

(ChinJLabDiagn,2017,21:1165)

乳腺癌是女性世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的癌癥，死亡率為所有女性惡性腫瘤中的第二位，僅次于肺癌[1-3]。目前，乳腺癌患者主要采用手術(shù)、放化療以及內(nèi)分泌和小分子靶向等相互結(jié)合進(jìn)行治療[4,5]。隨著新一代內(nèi)分泌藥物的應(yīng)用，通過(guò)輔助內(nèi)分泌治療使原發(fā)病灶及相關(guān)區(qū)域淋巴結(jié)降期，已成為乳腺癌女性的主要治療方案[6,7]。近年來(lái)發(fā)展的第三代芳香化酶抑制劑(Aromatase inhibitors,AI)來(lái)曲唑已得到越來(lái)越多的臨床應(yīng)用[8,9]。芳香化酶抑制劑通過(guò)抑制或失活芳香化酶導(dǎo)致絕經(jīng)后女性血漿雌激素水平降低。不同于他莫昔芬，芳香化酶抑制劑沒(méi)有雌激素激動(dòng)劑活性。來(lái)曲唑已用于在他莫昔芬或其他激素治療失敗的雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后乳腺癌患者[10,11]。報(bào)道表明，來(lái)曲唑在治療乳腺癌患者過(guò)程中，可出現(xiàn)疲勞和肌肉骨骼相關(guān)并發(fā)癥，如關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、骨痛、肌肉疼痛、肌無(wú)力等。早先研究顯示以上并發(fā)癥的出現(xiàn)可能與長(zhǎng)期來(lái)曲唑治療后引起雌激素水平下降和維生素D缺乏相關(guān)[12]。因此，推測(cè)維生素D的補(bǔ)充可能對(duì)來(lái)曲唑治療引起乳腺癌患者骨損失起到一定的緩解作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取2013年2月至2016年3月在我院普外科收治的88例絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者，年齡范圍為52-74歲，平均年齡為60.1±10.9歲?；颊呔捎么┐袒顧z結(jié)合免疫組化的方式進(jìn)行雌激素受體的確診，且已經(jīng)過(guò)2個(gè)月以上的來(lái)曲唑治療。所有患者均采用英國(guó)IDS公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒(貨號(hào)AC-57F1)進(jìn)行血清維生素D水平的檢測(cè)，根據(jù)維生素D水平高低將其分為維生素D缺乏組(維生素D水平小于10 ng/ml)共19例、維生素D不足組(維生素D水平在10-30 ng/ml之間)共49例以及維生素D充足組(維生素D水平大于30 ng/ml)共20例。各組年齡、體重以及BMI等一般臨床指標(biāo)均無(wú)顯著性差別(P>0.05)(表1)。

表1 三組孕婦一般臨床指標(biāo)對(duì)比

1.2 方法 患者入組后繼續(xù)服用3個(gè)月來(lái)曲唑，其中維生素D缺乏組和維生素D不足組均給予相同的治療方案，即每周口服5萬(wàn)單位維生素D，持續(xù)12周，而維生素D充足組無(wú)維生素D3的補(bǔ)充。所有患者治療前后均收集5 ml靜脈血，樣本于3 000 rpm/min離心10 min分離血細(xì)胞和血清，檢測(cè)血清中鈣、磷、堿性磷酸酶和甲狀旁腺激素等生化指標(biāo)。同時(shí)，參考美國(guó)波士頓健康所的SF-36健康調(diào)查表對(duì)各組患者進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)，本次統(tǒng)計(jì)納入其中3個(gè)指標(biāo)，最后得到的分?jǐn)?shù)與質(zhì)量成正比。

2 結(jié)果

2.1 各組乳腺癌患者治療前生化指標(biāo)對(duì)比 通過(guò)對(duì)患者血清一些生化指標(biāo)的檢測(cè)，結(jié)果如表2所示。隨著患者血清維生素D水平的增加，甲狀旁腺素和堿性磷酸酶的活性明顯下調(diào)，兩者呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著差異(P<0.05)。另外，血清鈣和血清磷則正相反，維生素D較為缺乏的患者其鈣和磷濃度均較維生素D充足患者更低(P<0.05)。

表2 各組乳腺癌患者治療前生化指標(biāo)對(duì)比

2.2 所有乳腺癌患者治療前后生化指標(biāo)對(duì)比 給予維生素D缺乏的乳腺癌患者進(jìn)行3個(gè)月的補(bǔ)充維生素D后，其機(jī)體血清維生素D水平、血清鈣和磷均得到明顯的升高，而甲狀旁腺素和堿性磷酸酶則有顯著的降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析治療前后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(圖1)。

2.3 各組乳腺癌患者治療后維生素D水平的變化 經(jīng)過(guò)3個(gè)月的維生素D補(bǔ)充后，缺乏組和不足組乳腺癌患者血清維生素D水平已有了較大的提升，其中缺乏組分別有17例和2例患者達(dá)到維生素D不足和充足組水平，而不足組也有33例進(jìn)入維生素D充足組水平(表3)。值得注意的是，充足組在無(wú)維生素D補(bǔ)充的情況下，來(lái)曲唑治療3個(gè)月后有6例下降至不足組，顯示出來(lái)曲唑治療能夠減少維生素D的水平。

圖1 所有乳腺癌患者治療前后生化指標(biāo)對(duì)比

組別n治療后維生素D水平不足[n(%)]充足[n(%)]缺乏組1917(89．5)2(10．5)不足組4916(32．7)33(67．3)充足組206(30．0)14(70．0)

2.4 各組乳腺癌患者治療后生活質(zhì)量對(duì)比 經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，維生素不足組在經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后已和充足組在軀體功能、社會(huì)功能、精神狀況和總體健康等指標(biāo)中的得分差別不大，而維生素缺乏組則稍低于前兩組的患者(表4)。

表4 各組乳腺癌患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

3 討論

作為女性高發(fā)癌癥之一的乳腺癌，其發(fā)病主要在女性絕經(jīng)后，且發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，因此如何采取有效的治療方案，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，是臨床上不斷探究的方向。近年來(lái)，輔助內(nèi)分泌治療，特別是第三代芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑?qū)Υ萍に厥荏w陽(yáng)性的乳腺癌患者較好的治療效果，已得到越來(lái)越多的應(yīng)用[13]。來(lái)曲唑能夠顯著降低局部腫瘤大小，延緩腫瘤惡化，同時(shí)減少手術(shù)過(guò)程中切除腫瘤的大小[14]。然而,有報(bào)道顯示來(lái)曲唑在治療乳腺癌患者的過(guò)程中，隨著用藥時(shí)長(zhǎng)的增加，患者可出現(xiàn)維生素D缺乏和肌肉骨骼等并發(fā)癥[15]。因此，如何降低或減緩來(lái)曲唑治療的乳腺癌患者并發(fā)癥發(fā)生是值得探究的。

本次研究顯示，剛?cè)虢M的已進(jìn)行來(lái)曲唑治療一段時(shí)間的絕經(jīng)后乳腺癌患者，維生素D大多處在缺乏和不足水平。一部分原因是患者大多在60歲以上，戶外活動(dòng)減少，食物攝入不足以及維生素D的吸收能力降低，另一部分與來(lái)曲唑治療降低了維生素D的水平有關(guān)。已有報(bào)道表明，維生素D有助于機(jī)體鈣和磷微量元素的吸收，而本研究中維生素D缺乏和不足的患者均表現(xiàn)出低的血清鈣和磷濃度，以及較高濃度的甲狀旁腺素，這與之前研究相似[16]。此外，低磷和高甲狀旁腺素引起的高磷酸鹽能夠?qū)е录∪馓弁碵17]。本次通過(guò)對(duì)維生素D缺乏和不足的乳腺癌患者進(jìn)行3個(gè)月維生素D的補(bǔ)充，其機(jī)體血清維生素D、鈣和磷濃度增加，而甲狀旁腺素和堿性磷酸酶降低，表明維生素D的補(bǔ)充對(duì)于來(lái)曲唑治療乳腺癌患者的并發(fā)癥有減緩的作用。隨后的對(duì)患者生活質(zhì)量的調(diào)查發(fā)現(xiàn)維生素D不足組和充足組軀體功能、社會(huì)功能、精神狀況和總體健康等指標(biāo)均有較高的得分，而不足組得分稍低，顯示維生素D水平高低與患者生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

綜合本研究結(jié)果，來(lái)曲唑治療絕經(jīng)后女性乳腺癌患者能夠引起機(jī)體血清維生素D水平降低，而補(bǔ)充維生素D能夠有效抑制來(lái)曲唑引起的維生素D水平減少，降低肌肉骨骼等并發(fā)癥發(fā)生，提升患者生活質(zhì)量。

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Clinical effect of vitamin D in estrogen receptor-positive breast cancer patients treated with letrozole

NIUFu-yong，LIFu-rong.

(DepartmentofHepatobiliarysurgery,YulinFirst-Hospital,ShanxiYulin719000,China)

Objective To evaluate the effect of vitamin D in estrogen receptor-positive breast cancer patients treated with letrozole.Methods A total of 50patients with estrogen receptor-positive breast cancerwere investigated in this study.The serum vitamin D concentrations were measured by ELISA.All patients were divided into deficient (serum vitamin D below 10 ng/ml,19 cases),insufficient (serum vitamin D 10-30ng/ml,49 cases) and sufficient (serum vitamin D above 30 ng/ml,20 cases) groups.Patients

letrozole for 3 months in this assay.Besides,patients with deficient and insufficient vitamin D were given 50000 IU vitamin D weekly.The serum calcium,phosphorus,alkaline phosphatase and parathyroid hormone were detected before and after treatment.Results Before treatment,the serum calcium and phosphorus in patients of deficient and insufficient groups were significantly lower than sufficient groups,while the serum alkaline phosphatase and parathyroid hormone were significantly higher(P<0.05).After supplementation of vitamin D for 3 month,the serum calcium and phosphorus of patients were higher and the serum alkaline phosphatase and parathyroid hormone of patients were lower than before supplementation(P<0.05).In addition,the quality of life include physical function,social function,mental health and general health,in patients with insufficient vitamin D were no significant difference in sufficient groups.Conclusion After supplementation with vitamin D,the serum vitamin D concentrations in patients with breast cancer treated with letrozole increasd significantly,and the musculoskeletal symptoms decreased.It could improve those quality of life.

vitamin D;letrozole;breast cancer

1007-4287(2017)07-1165-04

R737.9

A

2016-08-12)