究竟如何才能管好被濫用的抗生素？近日，國內(nèi)專家學(xué)者呼吁衛(wèi)計(jì)委參照世界衛(wèi)生組織最新抗生素分類原則，支持藥企研發(fā)抗耐藥抗生素，將新的安全高效、副作用小的抗耐藥抗生素（包括復(fù)方抗耐藥抗生素）等I類新藥納入醫(yī)保目錄，并按世界衛(wèi)生組織（英文簡稱：WHO）分類原則列入限制使用級(jí)。

在全球，濫用抗生素導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，

從而使抗菌藥物失效，已經(jīng)成為越來越嚴(yán)重的社會(huì)問題。

新型抗生素出現(xiàn)到耐藥細(xì)菌出現(xiàn)的時(shí)間表：

1943年青霉素大規(guī)模使用，到1945年20%的金黃葡萄球?qū)ζ洚a(chǎn)生抗性；

1947年鏈霉菌素上市，同年該藥耐藥菌出現(xiàn)；

1952年四環(huán)菌素上市，1956年其耐藥菌出現(xiàn)；

1959年甲氧西林上市，1961年其耐藥菌出現(xiàn)；

1964年頭孢噻吩上市，1966年其耐藥菌出現(xiàn)；

1967年慶大霉素上市，1970年其耐藥菌出現(xiàn)；

1981年頭孢噻肟上市，1983年其耐藥菌出現(xiàn)；

細(xì)菌與新抗生素的歷史對(duì)戰(zhàn)

細(xì)菌是這個(gè)星球上最古老的生命體之一，在它們35億年的進(jìn)化史中，為了爭(zhēng)取自己種群的勝利，會(huì)分泌出各種對(duì)其他細(xì)菌有害的化學(xué)物質(zhì)，這種化學(xué)物質(zhì)就是抗生素。在人工制取抗生素出現(xiàn)之前，人類對(duì)細(xì)菌無計(jì)可施。不要說霍亂、肺炎、結(jié)核病這些疾病，就是被樹枝輕輕刮傷，都有可能因細(xì)菌感染而喪命。

直到1939年澳大利亞人瓦爾特·弗洛里和德國出生的鮑利斯·錢恩成功提純出青霉素，這種情況才得以改觀。不過，人類與細(xì)菌之間的抗生素大戰(zhàn)也由此拉開，因?yàn)闊o論多么惡劣的抗生素環(huán)境，在數(shù)以萬億計(jì)的細(xì)菌中，總會(huì)有攜帶著“優(yōu)良基因”的細(xì)菌能活下來。而這些死里逃生的細(xì)菌，可以通過分裂復(fù)制，產(chǎn)生有抗藥性、耐藥性的后代，或通過質(zhì)粒上DNA的交換使其他細(xì)菌獲得同樣的耐藥性。

研發(fā)步伐趕不上細(xì)菌進(jìn)化速度

為了應(yīng)對(duì)這些細(xì)菌耐藥性，人類也在不斷地研發(fā)各種不同的抗生素。但人類研發(fā)出一種新的抗生素需要長達(dá)10年時(shí)間和數(shù)億元到幾十億元的投資，而大多數(shù)細(xì)菌繁殖一代只需要20分鐘，產(chǎn)生耐藥性也只需要2年左右的時(shí)間，使得這種抗生素的療效下降，因此人類需要不斷地研發(fā)新的抗生素。

這就意味著，如果不能科學(xué)、有效地使用抗生素，將導(dǎo)致大量新藥剛剛進(jìn)入市場(chǎng)療效就下降。對(duì)此，WH0以及歐美、中國的專家學(xué)者認(rèn)為，細(xì)菌不斷進(jìn)化是一個(gè)自然規(guī)律，但抗生素不及時(shí)足量等不合理使用或?yàn)E用使得細(xì)菌的進(jìn)化變得更加迅速，特別是在動(dòng)物飼料中大量添加抗生素，許多企業(yè)淘汰的、副作用大、殘留時(shí)間長、療效差但價(jià)廉的抗生素作為飼料添加劑并長期使用，這是造成細(xì)菌耐藥的最主要原因。耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)同時(shí)也增加了患者的治療成本，延長了患者的住院時(shí)間，從而給健康系統(tǒng)帶來了很大的耐受壓力。

分類管理減緩新藥失效步伐

為應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥性問題，世界衛(wèi)生組織于2017年6月6日公布了抗生素分類管理清單，建議以青霉素類藥物為第一道防線，只在必要時(shí)使用其他抗生素。新版《基本藥物清單》中包含用于治療21種常見病的39種抗生素，并將它們分為“可用”Access、“慎用”Watch和“備用”Reserve三類。

1類Access可用

“可用”類藥物是治療常見感染疾病的首選或次選抗生素，可廣泛獲取，且價(jià)格實(shí)惠，令致病菌產(chǎn)生耐藥性的可能性較低，其中包括被廣泛使用的阿莫西林（青霉素類）。

2類WatCh慎用

“慎用”類抗生素只限于某些特定感染使用，包括三代頭孢菌素（如頭孢噻肟、頭孢曲松等）、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方抗生素（如復(fù)方哌拉西林鈉等）、喹諾酮（如環(huán)丙沙星等）。

3類Reserve備用

“備用”類屬于最高級(jí)別限制使用，包括氨曲南類、四代和五代頭孢菌素、達(dá)托霉素、替加環(huán)素等，這些抗生素應(yīng)被視為最后手段，WHO不希望備用的抗生素被頻繁地使用。

因此，中國的專家學(xué)者以及中國藥科大學(xué)、南京大學(xué)、中山大學(xué)、中南大學(xué)的專家教授建議國家一方面要參考WHO、FDA的政策，通過政策鼓勵(lì)、簡化審批手續(xù)等方式加快新藥的研制、上市步伐；另一方面，要與國際接軌，參照WHO的分類管理原則進(jìn)行抗生素分類管理、使用。

比如，復(fù)方抗耐藥抗生素藥物由于療效顯著，毒副作用少，安全性高，質(zhì)量穩(wěn)定可控，特別是這類復(fù)方抗耐藥抗生素被長期使用，細(xì)菌對(duì)這類藥產(chǎn)生的耐藥性也很低，這類藥將是臨床上針對(duì)耐藥菌的主要克星，將成為國際和國內(nèi)臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者和臨床醫(yī)生首選的治療細(xì)菌感染的藥物。

國外通過政策傾斜等方式為抗生素新藥研制大開方便之門。如美國FDA和歐盟于2014-2016年間加快在II期臨床完成后尚沒有開展III期臨床就加速批準(zhǔn)上市了兩個(gè)類似的復(fù)方抗耐藥抗生素，并給以特殊政策照顧支持。

在國內(nèi)，由于頭孢曲松舒巴坦、頭孢噻肟舒巴坦療效確切，副作用更少，安全性高，特別是頭孢曲松舒巴坦對(duì)WHO公布的全球十二大耐藥菌一一淋球菌有特效，得到醫(yī)護(hù)工作者的廣泛認(rèn)同。該藥是中國藥科大學(xué)與HWM.Co合作創(chuàng)新的重大科研項(xiàng)目、發(fā)明專利，是我國研發(fā)的I類新藥，具有更高療效的抗耐藥抗生素。

為此，國內(nèi)廣大醫(yī)藥科研人員和專家學(xué)者建議衛(wèi)計(jì)委參照采納WHO的分類原則并結(jié)合我國各地區(qū)的實(shí)際情況，在調(diào)整制定各省市的抗菌藥物分級(jí)管理目錄時(shí)，將加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方抗生素等I類新藥列為“限制使用級(jí)”。