王春超，苗 虎，桑宏超，李國利

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醒腦靜注射液對急性腦梗死病人血清細(xì)胞因子與神經(jīng)功能的影響

王春超1，苗 虎1，桑宏超2，李國利3

目的 探討醒腦靜注射液對急性腦梗死(ACI)病人血清細(xì)胞因子與神經(jīng)功能的影響。方法 病例來源于河北省寬城縣中醫(yī)院2013年9月—2015年12月收治確診ACI病人98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各49例。對照組給予ACI常規(guī)治療，觀察組則在此治療基礎(chǔ)上聯(lián)合采用醒腦靜注射液治療，比較兩組病人治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評分、日常生活能力(ADL)評分等。結(jié)果 觀察組治療后感覺功能評分、運動功能評分、NHISS評分、ADL評分、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)、白介素-1(IL-1)、白介素-5(IL-5)、白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)均顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)；兩組治療后感覺功能評分、運動功能評分、NHISS評分、ADL評分、TNF-α、IFN-γ、hs-CRP、MMP-9、IL-1、IL-5、IL-6及IL-8與同組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 醒腦靜注射液治療ACI病人的臨床療效顯著，能促進(jìn)病人神經(jīng)功能、感覺功能及運動功能恢復(fù)，并改善血清相關(guān)細(xì)胞因子水平，對腦組織具有良好的保護(hù)作用。

急性腦梗死；醒腦靜注射液；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；運動功能；日常生活能力評分；血清細(xì)胞因子

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是目前臨床較多見的突發(fā)性腦血管疾病，其發(fā)病后病情變化迅速，若病人未及時得到臨床治療可遺留嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡[1]。血流動力學(xué)變化及血管壁病變是引起ACI發(fā)病的主要因素。病人在病發(fā)后由于腦動脈正常血供減少或中斷，使腦動脈供血區(qū)域的腦組織發(fā)生缺血缺氧而引起其感覺與運動功能障礙，同時損傷其神經(jīng)功能[2]。臨床常規(guī)ACI治療雖然有一定療效，但其治療療程長、病人恢復(fù)慢，使得臨床療效并非十分顯著。中西藥物結(jié)合治療是臨床ACI治療的趨勢，本研究探討醒腦靜注射液對ACI病人血清細(xì)胞因子與神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于河北省寬城縣中醫(yī)院2013年9月—2015年12月收治確診的ACI病人98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病史與臨床體征檢查、實驗室檢查、CT或MRI影像學(xué)檢查確定為急性腦梗死的診斷；②年齡≥51歲，≤80歲；③在此次發(fā)病之前并未發(fā)生ACI；④診斷標(biāo)準(zhǔn)參考WHO腦血栓形成性腦梗死的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；⑤意識處于清醒狀態(tài)，不存在癡呆、精神障礙等；⑥自愿參與本研究，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要器官如心、腎、肝等存在嚴(yán)重功能障礙；②精神異常；③存在風(fēng)濕免疫、慢性感染病人。

所有病人采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各49例。觀察組男27例，女22例；年齡59歲～75歲(67.41歲±6.25歲)；偏癱15例，失語18例，腦干梗死5例，頸內(nèi)動脈梗死7例，混合性梗死4例；29例合并高血壓，13例合并糖尿病，17例合并高脂血癥。對照組男26例，女23例；年齡57歲～77歲(67.93歲±6.14歲)；偏癱14例，失語20例，腦干梗死4例，頸內(nèi)動脈梗死8例，混合性梗死3例；28例合并高血壓，14例合并糖尿病，19例合并高脂血癥。兩組病人的性別分布、年齡范圍、梗死分類及合并疾病等一般性資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予ACI常規(guī)治療：入院后給予阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A.，國藥準(zhǔn)字J20130078)0.3 g，每日1次抗血小板治療，治療1周后劑量改為每日0.1 g；給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258)20 my,每日1次口服；依達(dá)拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080592)每次30 mg，每日2次，靜脈輸注。緩解腦水腫、改善微循環(huán)、營養(yǎng)支持及糾正酸堿平衡與水電解質(zhì)紊亂等；同時調(diào)節(jié)并穩(wěn)定病人血糖與血壓水平，對癥處理與各種并發(fā)癥預(yù)防措施。觀察組在此治療基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜注射液(無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32020562)，將醒腦靜注射液10 mL～20 mL加入500 mL0.9%的氯化鈉注射液(廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023746)中，每日1次，靜脈輸注。療程為2周。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 感覺功能與運動功能評分：采用Fugl-Meyer[3]與Lindmark[4]評價病人運動與感覺功能。病人神經(jīng)功能缺損狀況評價：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NHISS) 評分[5]與日常生活能力(activities of daily living，ADL)評分[6]對神經(jīng)功能狀況進(jìn)行評價。NIHSS共有凝視、意識水平、上下肢運動、視野等11個項目，最后得分值代表病人神經(jīng)功能缺損的程度。

采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)、白介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)、白介素-1(IL-1)、白介素-5(IL-5)、白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)水平。

1.4 評價指標(biāo) 比較兩組治療前后血清因子TNF-α、IFN-γ、hs-CRP、MMP-9水平及白介素變化，感覺功能與運動功能評分，NHISS評分與ADL評分情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人血清相關(guān)因子水平比較 觀察組治療后TNF-α、IFN-γ、IL-6、hs-CRP、MMP-9、IL-1、IL-5、IL-6及IL-8均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療后TNF-α、IFN-γ、hs-CRP、MMP-9、IL-1、IL-5、IL-6及IL-8分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

組別n TNFα(ng/L) 治療前治療后 IFNγ(ng/L) 治療前治療后 hsCRP(mg/L) 治療前治療后 MMP9(mg/mL) 治療前治療后觀察組4931.74±7.457.25±2.461)46.07±9.0320.39±6.221)38.05±6.355.42±1.621)96.15±17.8260.73±9.721)對照組4932.15±7.2216.38±4.131)46.38±9.4731.75±7.281)37.62±6.0311.36±3.161)97.53±18.0972.69±11.581)t值-0.25-12.160.15-7.600.31-10.71-0.35-5.07P>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01組別 IL1(ng/mL) 治療前治療后 IL5(ng/mL) 治療前治療后 IL6(ng/mL) 治療前治療后 IL8(ng/mL) 治療前治療后觀察組22.47±5.894.83±1.421)36.93±7.1389.75±9.841)95.41±10.8342.28±5.561)18.74±4.251.73±0.621)對照組22.94±6.2313.25±4.421)37.34±7.7267.94±9.231)96.14±11.5754.12±6.291)18.43±4.725.78±1.471)t值-0.35-11.61-0.2510.35-0.29-9.030.31-16.25P>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01 與同組治療前比較,1)P<0.01。

2.2 兩組病人感覺功能與運動功能評分比較 觀察組治療后感覺功能與運動功能評分均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療后感覺功能與運動功能評分與本組內(nèi)治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組病人感覺功能與運動功能評分比較(±s) 分

2.3 兩組病人NHISS評分、ADL評分比較 觀察組治療后NHISS評分、ADL評分均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療后NHISS評分、ADL評分分別與本組內(nèi)治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組病人NHISS評分、ADL評分比較(±s) 分

3 討 論

ACI為局部腦動脈閉塞引起腦組織缺血、缺氧的一種急性腦血管疾病，發(fā)病后在機(jī)體內(nèi)引起一系列炎性反應(yīng)及細(xì)胞死亡、凋亡與血管再生等病理生理改變，臨床以神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)，同時伴有感覺與運動功能障礙，若臨床不及時有效治療則病人損傷的神經(jīng)功能極有可能進(jìn)展為不可逆性，給病人帶來嚴(yán)重后遺癥甚至死亡[7]。影響ACI發(fā)生發(fā)展的危險因素誘因較多，有研究指出，高脂血癥、飲酒史、吸煙史、高三酰甘油血癥、白細(xì)胞計數(shù)、腦動脈狹窄及超敏C反應(yīng)蛋白均影響臨床ACI的病情進(jìn)展[8]。白細(xì)胞和hs-CRP與機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)密切關(guān)系。因此，早期積極調(diào)節(jié)和控制病人血脂與炎癥相關(guān)因子是促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸的一重要環(huán)節(jié)。目前，臨床常規(guī)ACI治療主要采用抗凝、抗血小板聚集、緩解腦水腫、改善微循環(huán)、營養(yǎng)支持及糾正酸堿平衡與水電解質(zhì)紊亂等治療方法，雖然進(jìn)行必要的對癥支持與全身治療取得一定的臨床治療效果，但ACI臨床治療結(jié)局仍較差，因此中醫(yī)藥物成為臨床研究ACI輔助治療藥物的熱點。

TNF-α、IFN-γ是ACI發(fā)生后機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的促炎因子，其能對血管內(nèi)皮細(xì)胞生理功能與細(xì)胞外基質(zhì)正常的生理代謝產(chǎn)生影響，加劇機(jī)體內(nèi)微循環(huán)障礙，而成為粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂的一大原因；hs-CRP為肝臟細(xì)胞分泌的一種蛋白，是臨床監(jiān)測體內(nèi)炎癥時常用的一個重要指標(biāo)，且臨床治療中也多認(rèn)為hs-CRP與TNF-α密切影響腦梗死面積與ACI病情；MMP-9為一種膠原酶，ACI發(fā)生后可破壞血腦屏障與基底膜，嚴(yán)重影響病情的發(fā)生發(fā)展，相關(guān)研究認(rèn)為MMP-9水平是臨床預(yù)測ACI病情進(jìn)展的有效指標(biāo)[9]。

有研究報道，中醫(yī)藥物能彌補常規(guī)ACI治療不足，又能顯著提高臨床療效[10]。醒腦靜注射液在腦血管疾病的臨床治療廣泛運用，其發(fā)揮作用成分絕大部分可通過血腦屏障到達(dá)病灶，從而達(dá)到治療目的。醒腦靜注射液在降低缺血再灌注后腦組織發(fā)生梗死體積、降低神經(jīng)損傷、促進(jìn)損傷神經(jīng)恢復(fù)功能、改善感覺與運動功能、保護(hù)神經(jīng)功能等方面具有明顯效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后感覺功能評分、運動功能評分、NHISS評分、ADL評分，TNF-α、IFN-γ、hs-CRP、MMP-9、IL-1、IL-5、IL-6及IL-8均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療后感覺功能評分、運動功能評分、NHISS評分、ADL評分TNF-α、IFN-γ、hs-CRP、MMP-9、IL-1、IL-5、IL-6及IL-8與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。這與焦榮紅等[11]和朱寶賢等[12]研究結(jié)果相近，表明兩種治療手段均能有效控制病人體內(nèi)相關(guān)炎性因子及炎癥相關(guān)指標(biāo)水平，但聯(lián)合醒腦靜注射液治療能高效控制病人相關(guān)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制與減免對神經(jīng)元細(xì)胞的攻擊與損害。醒腦靜注射液使用可保護(hù)病人神經(jīng)功能、運動功能與感覺功能，促進(jìn)神經(jīng)功能損害病人疾病的轉(zhuǎn)歸，促進(jìn)病人身體康復(fù)。但本研究觀察時間較短，未能對病人出院后長期生活狀況及身體神經(jīng)功能進(jìn)行跟蹤評估，醒腦靜注射液對ACI病人的長期作用還有待進(jìn)一步研究觀察。

綜上所述，醒腦靜注射液治療ACI病人的臨床療效顯著，能促進(jìn)病人神經(jīng)功能、感覺功能以及運動功能的恢復(fù)，并改善血清相關(guān)細(xì)胞因子水平，對腦組織具有良好的保護(hù)作用。

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(本文編輯薛妮)

河北省張家口市2013年度科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目，(No.1321096D)

1.河北省寬城縣中醫(yī)院(河北寬城 067600)，E-mail：lxxztsryu@163.com；2.河北省隆化縣中醫(yī)院；3.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院

信息：王春超，苗虎，桑宏超，等.醒腦靜注射液對急性腦梗死病人血清細(xì)胞因子與神經(jīng)功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1772-1775.

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.030

1672-1349(2017)14-1772-04

2016-08-28)