張丹

利培酮與中藥方劑治療精神分裂癥的臨床療效及安全性

張丹

目的 評(píng)價(jià)利培酮與中藥方劑治療精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法 將60例精神分裂癥患者分為兩組，分別給予利培酮與中藥方劑溫膽湯和利培酮治療，療程10周。用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定療效，副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，研究組總有效率為96．67%，對(duì)照組總有效率為86．67%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。研究組組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度及發(fā)生率均較小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 利培酮與中藥方劑治療精神分裂癥療效顯著，不良反應(yīng)少，且安全性高。

精神分裂癥；利培酮；溫膽湯

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，具有感知、思維、情感及行為等多方面異常的障礙，主要表現(xiàn)為精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)行為的頻繁出現(xiàn)[1]。通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行強(qiáng)制藥物治療，才能有效延緩患者病情[2]。利培酮為非典型抗精神病藥，是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，對(duì)中樞系統(tǒng)的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，可以治療精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀，并能改善認(rèn)知障礙。相對(duì)傳統(tǒng)抗精神病藥物，其所致的錐體外系不良反應(yīng)（EPS）較少或不引起。中藥溫膽湯化痰和胃，養(yǎng)心安神。治痰飲內(nèi)阻，心神失養(yǎng)，驚恐失眠，頭目眩暈。中西藥結(jié)合治療精神分裂癥可以標(biāo)本兼治。為進(jìn)一步驗(yàn)證利培酮與中藥方劑治療精神分裂癥的臨床療效及安全性，與利培酮進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2015年7月—2016年7月在揭陽(yáng)市復(fù)退軍人醫(yī)院首次住院的精神分裂癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18 ～50 歲，病程6個(gè)月～3 年，此前未經(jīng)抗精神病藥治療；（3）排除腦器質(zhì)性疾病及其他嚴(yán)重軀體疾病、酒精和藥物依賴者、妊娠或哺乳婦女及有嚴(yán)重攻擊行為或自殺企圖者。共入組60例。按入院順序隨機(jī)分為利培酮與中藥方劑的研究組和單獨(dú)應(yīng)用利培酮的對(duì)照組。研究組30例，男16例，女14例；年齡28～50歲，平均（29.52±3.95） 歲；病程6個(gè)月～3年。對(duì)照組30例，男女各15例；年齡29～51歲，平均（28.78±4.37）歲；病程8個(gè)月～3 年。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 對(duì)照組單獨(dú)使用利培酮。利培酮為西安楊森制藥有限公司（國(guó)產(chǎn)）生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309。利培酮起始劑量為每日1次或每日2次。起始劑量1 mg，在1周左右的時(shí)間內(nèi)逐漸將劑量加大到每日2～4 mg，第2周內(nèi)可逐漸加量到每日4～6 mg。每日劑量一般不超過(guò)10 mg。大多數(shù)患者的理想劑量為每日2～6 mg。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用溫膽湯。湯劑處方如下：水煎服，1日1劑，200 ml，1日2次，早晚頓服。方劑溫膽湯主要由半夏、枳實(shí)、陳皮，茯苓，酸棗仁（微炒）、遠(yuǎn)志、五味子、熟地黃、條參，甘草組成。兩組均根據(jù)病情或不良反應(yīng)逐漸調(diào)整劑量，加藥過(guò)程不宜過(guò)快，療程10周。治療期間均不聯(lián)用其它抗精神病藥，抗抑郁藥，抗躁狂藥。焦慮、失眠患者短程聯(lián)用苯二氮卓類藥物，出現(xiàn)錐體外系者聯(lián)用苯海索，心動(dòng)過(guò)速者并用β受體阻滯劑，出現(xiàn)其它不良反應(yīng)者對(duì)癥處理。

在治療前后常規(guī)進(jìn)行體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，包括三大常規(guī)、生化、胸片、心電圖等檢查。其中血常規(guī)及心電圖每周檢查1次。其余檢查每2周1次。

1.2.2 療效評(píng)定與標(biāo)準(zhǔn) 以陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS），副反應(yīng)量表（TESS），在治療前，治療后10周，分別進(jìn)行評(píng)定。上述量表的評(píng)定由兩位主治醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定，量表評(píng)定一致性良好。根據(jù)PANSS總減分率判定臨床療效，痊愈：患者PANSS減分率是≥75%；顯效：患者PANSS減分率是50%～74%；進(jìn)步：患者PANSS減分率是25%～49%；無(wú)效：患者PANSS減分率＜25%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分對(duì)比

在治療前，兩組陽(yáng)性癥狀評(píng)分，陰性癥狀評(píng)分及一般病理評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在治療后10周兩組陽(yáng)性癥狀分，陰性癥狀分及一般病理分明顯降低（P＜0.05），見表1。

2.2 臨床療效

經(jīng)過(guò)10周的治療后，利培酮與中藥方劑聯(lián)合治療的研究組總有效率為96.67%，對(duì)照組總有效率為86.67%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度及發(fā)生率均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例（26.67%），其中困倦，頭暈2例，便秘1例，體位性低血壓1例，口干1例，以及肝酶異常3例。對(duì)照組12例（40.00%），其中困倦，頭暈3例，便秘2例，體位性低血壓2例，口干2例，以及肝酶異常3例。兩組病例出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕至中度，持續(xù)時(shí)間較短，均未影響療程完成，經(jīng)相應(yīng)處理如減藥或?qū)ΠY處理等均緩解或消失。

3 討論

精神分裂癥為常見病，是一組病因未明的重性精神病。針對(duì)該病的治療，臨床上主要以非藥物治療與藥物治療為主，非藥物治療存在一定的不穩(wěn)定性，故而藥物治療是目前臨床上對(duì)該病的首選治療方案[3]。據(jù)最新流行病學(xué)資料，精神疾病給國(guó)家與社會(huì)帶來(lái)的負(fù)擔(dān)已經(jīng)超越惡性腫瘤與心血管疾病，占全部疾病負(fù)擔(dān)總和的20%[4]。精神分裂癥在我國(guó)發(fā)病率高達(dá)0.20‰～0.50‰，患病率則高達(dá)2‰～5‰，且具有較高的致殘率，是目前臨床上最為常見的精神疾病之一，需給予足夠的重視[5]。精神分裂癥多在青壯年緩慢或亞急性起病，其病程一般遷延，呈反復(fù)發(fā)作、加重或惡化，部分患者最終出現(xiàn)衰退和精神殘疾，嚴(yán)重影響患者的生活，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前，有人推測(cè)精神分裂癥發(fā)病的生化機(jī)制可能是腦內(nèi)不同部位DA受體和5-HT受體的失衡狀態(tài)。從此，5-HT在精神分裂癥的病因及治療中的地位愈益受人重視。利培酮為新一代抗精神病藥物，可阻滯5-羥色胺受體和D2受體，改善精神分裂癥陽(yáng)性癥狀，但明顯錐體反應(yīng)、患者耐受度較低[6]。利培酮是是多巴胺受體拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀[7-10]。利培酮為苯并異惡唑衍生物，治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。在治療中，可致肝酶異常，但經(jīng)過(guò)減少藥量，或?qū)ΠY處理，大多可自行恢復(fù)正常。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，精神分裂癥屬于“癲證”的范疇；其認(rèn)為與七情內(nèi)傷有關(guān)，多因七情過(guò)級(jí)、所欲不遂致痰氣上擾、陰陽(yáng)失調(diào)、神明逆亂、氣血凝滯；又因久治不愈、腎陽(yáng)虧虛而導(dǎo)致情感淡漠、生活懶散、思維貧乏[11]。溫膽湯為治療膽郁痰擾所致不眠、驚悸等的常用方。其主要由半夏、枳實(shí)（去瓤，切，麩炒）、陳皮（去白），白茯苓（去皮），酸棗仁（微炒）、遠(yuǎn)志.北五味子、熟地黃、條參，甘草。組成。溫膽湯為祛痰劑，具有理氣化痰，和胃利膽之功效。主治膽郁痰擾證。本方證多因素體膽氣不足，復(fù)由情志不遂，膽失疏泄，氣郁生痰，痰濁內(nèi)擾所致。治宜理氣化痰，化痰寧心。《三因極一病證方論》卷10：“治心膽虛怯，觸事易驚，或夢(mèng)寐不祥，或異象惑，遂致心驚膽懾，氣郁生涎，涎與氣搏，變生諸證，或短氣悸乏，或復(fù)自汗，四肢浮腫，飲食無(wú)味，心虛煩悶，坐臥不安?！笨咕癫∷幝?lián)和中藥治療可以減少藥量，因而其藥物不良反應(yīng)少，患者依從性高。在治療后兩組陽(yáng)性癥狀評(píng)分，陰性癥狀評(píng)分及一般病理評(píng)分降低（P＜0.05）。治療后，研究組總有效率為96.67%，對(duì)照組總有效率為86.67%。兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，精神分裂癥患者用利培酮與中藥方劑治療，能明顯改善癥狀，減輕不良反應(yīng)，安全性高，依從性好。中醫(yī)學(xué)治療精神分裂癥多講求標(biāo)本兼治，研究顯示中西醫(yī)結(jié)合辯證治療具有較好的臨床療效[12]。開展本項(xiàng)新技術(shù)為精神分裂癥的治療開辟一條全新的途徑。此方法見效快，費(fèi)用不高，有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

表1 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較（）

表1 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較（）

組別（n）陽(yáng)性量表 陰性量表 一般病理性表治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（30） 24．92±6．145．36±3．2112．23±4．275．36±2．686．43±2．884．32±2．98對(duì)照組（30）24．81±6．259．36±4．5112．81±4．139．27±3．576．41±3．295．68±3．42 P值＞0．05＜0．05＞0．05＜0．05＞0．05＜0．05

表2 兩組患者治療效果情況［n（﹪）］

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The Clinical Efficacy and Safety of Risperidone and Traditional Chinese Medicine in Treating Schizophrenia

ZHANG Dan The Second Ward, Jieyang Demobilized Soldier and Veterans Hospital, Jieyang Guangdong 515500, China

Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of risperidone and traditional chinese medicine in the treatment of schizophrenia. Methods 60 schizophrenic patients were divided into two groups. Risperidone and Chinese herbal medicine Wendan Decoction and risperidone were given respectively for 10 weeks. The effcacy of the positive and negative symptom scale (PANSS) was evaluated, and the adverse reaction scale(TESS) was evaluated. Results After treatment, the total effective rate of the research group was 96.67%, and the total effective rate of the control group was 86.67%, the difference was statistically signifcant (P ＜ 0.05). The severity and incidence of adverse reactions in the study group were both small, the difference was statistically signifcant (P ＜ 0.05). Conclusion Risperidone with traditional Chinese medicine was effective in treating schizophrenia, with low adverse reactions and high safety.

schizophrenia; risperidone; Wendan decoction

R749

A

1674-9316（2017）16-0102-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．16．054

揭陽(yáng)市復(fù)退軍人醫(yī)院第2病區(qū)，廣東 揭陽(yáng) 515500