馬國安，王寶娟，李秋梅，張 燕

(1.河北省衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院皮膚科 053000；2.河北省衡水市第二人民醫(yī)院中醫(yī)科 053000；3河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院皮膚科，石家莊 050011)

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·經(jīng)驗(yàn)交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.19.029

天皰瘡患者血漿催乳素和硫酸脫氫表雄酮水平變化的臨床意義

馬國安1，王寶娟2，李秋梅1，張 燕3

(1.河北省衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院皮膚科 053000；2.河北省衡水市第二人民醫(yī)院中醫(yī)科 053000；3河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院皮膚科，石家莊 050011)

目的 探討催乳素和硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)在天皰瘡患者外周血中的變化及臨床意義。方法 選取2013年2月至2016年2月衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院收治的84例天皰瘡患者納入天皰瘡組，以該院同期體檢健康的志愿者70例為對(duì)照組。采集空腹血標(biāo)本，測(cè)定總催乳素、游離催乳素和DHEAS，天皰瘡患者進(jìn)行病情嚴(yán)重度分級(jí)，分析血漿總催乳素、游離催乳素和DHEAS變化及與天皰瘡病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果 天皰瘡組29例出現(xiàn)高催乳素血癥(>324 mIU/L)。天皰瘡組患者血漿總催乳素和游離催乳素水平均明顯高于對(duì)照組，DHEAS水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。天皰瘡患者病情嚴(yán)重度與血漿總催乳素水平呈正相關(guān)(r=0.401，P=0.003)，與DHEAS和游離催乳素水平均無明顯相關(guān)性(r=-0.260、0.268，P=0.060、0.071)。結(jié)論 天皰瘡患者可出現(xiàn)高的催乳素水平和低的DHEAS水平，且與其病情嚴(yán)重度相關(guān)。血漿催乳素和DHEAS水平變化可作為天皰瘡患者判斷病情和指導(dǎo)治療的重要指標(biāo)。

天皰瘡；催乳素；硫酸脫氫表雄酮；臨床意義

天皰瘡為自身免疫性疾病。研究表明，在多種自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)等可檢測(cè)到低水平的硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)和升高的血漿催乳素[1]，而二者在天皰瘡中的變化尚缺乏報(bào)道。測(cè)定性激素在天皰瘡患者中的變化，可為疾病發(fā)生機(jī)制的研究和疾病治療提供新的依據(jù)。本研究分析催乳素和DHEAS在天皰瘡患者外周血中的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2013年2月至2016年2月衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院收治的84例天皰瘡患者為研究對(duì)象(天皰瘡組)，天皰瘡的診斷依據(jù)臨床檢查、組織病理學(xué)檢查，以及直接免疫熒光示上皮細(xì)胞免疫球蛋白沉積等，所有患者年齡均大于18歲且為新診斷的天皰瘡。以該院同期體檢健康的70例志愿者為對(duì)照組。天皰瘡組中男37例、女47例，平均年齡(47.06±13.34)歲，其中尋常型天皰瘡77例、落葉型天皰瘡7例；對(duì)照組中男31例、女39例，平均年齡(47.51±12.10)歲；兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎衰竭、泌乳素瘤者，正在服用或6個(gè)月內(nèi)服用過全身性類固醇藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、抗精神病類藥、避孕藥、睪酮等藥物者，懷孕或者泌乳者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 病情嚴(yán)重度分級(jí)：天皰瘡累及范圍及活動(dòng)性評(píng)分(pemphigus area and activity score，PAAS)[2]用于評(píng)估病情嚴(yán)重度，評(píng)分包括皮膚和黏膜評(píng)分。皮膚評(píng)分依據(jù)活動(dòng)程度(每日新發(fā)水皰數(shù)、水皰向周邊擴(kuò)展、尼氏征等)和累及的體表面積(頭部、軀干、上肢和下肢)計(jì)算，黏膜評(píng)分依據(jù)面積和嚴(yán)重程度計(jì)算?？傇u(píng)分為皮膚和黏膜評(píng)分總和(0～60分)。對(duì)照組和天皰瘡組均采集空腹血標(biāo)本，測(cè)定總催乳素、游離催乳素和DHEAS，總催乳素、游離催乳素和DHEAS均采用微型板塊酶免疫分析法測(cè)定(試劑盒購自德國Euroimmun公司)。

2 結(jié) 果

2.1 天皰瘡組患者一般情況 天皰瘡組累及黏膜、皮膚和皮膚黏膜者分別為18、18和48例；累及體表面積為3%(0～50%)，皮膚區(qū)域評(píng)分為2(0～22.4)分，黏膜區(qū)域評(píng)分為4(0～6)分，總評(píng)分為6.1(0.3～22.4)分。

2.2 兩組DHEAS、總催乳素和游離催乳素水平比較 天皰瘡組29例出現(xiàn)高催乳素血癥(>324 mIU/L)。天皰瘡組患者血漿總催乳素和游離催乳素水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1及圖1、2。天皰瘡患者DHEAS水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1、圖3。

表1 兩組DHEAS、總催乳素和游離催乳素水平比較[中位數(shù)(最小值～最大值)]

2.3 Pearson相關(guān)性分析 天皰瘡患者病情嚴(yán)重度與血漿總催乳素水平呈正相關(guān)(r=0.401，P=0.003)，與DHEAS和游離催乳素水平均無明顯相關(guān)性(r=-0.260、0.268，P=0.060、0.071)。

圖2 兩組游離催乳素水平比較

圖3 兩組DHEAS水平比較

3 討 論

天皰瘡是一種嚴(yán)重危及生命的自體免疫性大皰性疾病，由IgG自身抗體以角化細(xì)胞橋粒芯蛋白1和3為作用靶點(diǎn)，導(dǎo)致細(xì)胞剝脫形成進(jìn)行性的皮膚和黏膜水皰。自身抗體在天皰瘡的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，而研究表明天皰瘡為2型輔助性T淋巴細(xì)胞(Th2)參與的自身免疫性疾病，性激素可通過調(diào)節(jié)1型輔助性T淋巴細(xì)胞(Th1)和Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生在自身免疫性疾病中發(fā)揮作用[3]。

催乳素作為神經(jīng)免疫系統(tǒng)的普通介質(zhì)可促進(jìn)淋巴細(xì)胞存活、激活和增殖，還可促進(jìn)免疫球蛋白和自身免疫抗體的產(chǎn)生。催乳素是由垂體前葉分泌的具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)的肽激素。催乳素通過白細(xì)胞介素-2受體表達(dá)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞分化和成熟，降低自身反應(yīng)性B淋巴細(xì)胞的凋亡。在多種自身免疫性疾病中報(bào)道了血漿催乳素水平的升高，包括SLE、RA和多發(fā)性硬化癥[4]。

有兩項(xiàng)研究報(bào)道了天皰瘡患者存在較高水平的總催乳素。Fallahzadeh等[5]報(bào)道在24例天皰瘡患者中，血漿催乳素水平較對(duì)照組顯著升高，且總催乳素水平與累及的體表面積呈正相關(guān)。Helmy等[6]研究20例天皰瘡患者，發(fā)現(xiàn)有15%患者存在高催乳素血癥，且與累及的體表面積相關(guān)。本研究中，天皰瘡患者血漿總催乳素水平明顯高于對(duì)照組，且與病情嚴(yán)重度呈正相關(guān)。此外，筆者還發(fā)現(xiàn)天皰瘡患者血漿游離催乳素亦高于對(duì)照組。在本研究中，29例患者出現(xiàn)高催乳素血癥，但并未有患者出現(xiàn)相關(guān)的癥狀如女性閉經(jīng)、泌乳和男性勃起功能障礙等。由于在自身免疫性疾病中出現(xiàn)高催乳素，因此溴隱亭被視作治療這些疾病的潛在選擇[7]。利用溴隱亭抑制催乳素分泌，可顯著改善SLE和RA患者的病情。有報(bào)道溴隱亭治療天皰瘡亦取得一定的臨床療效[8]。

DHEAS具有免疫調(diào)節(jié)功能，可上調(diào)Th1和下調(diào)Th2細(xì)胞因子的分泌，因此，循環(huán)DHEAS水平的下降可促使Th1/Th2平衡向Th2細(xì)胞反應(yīng)發(fā)展[9]。在本研究中，天皰瘡患者血清DHEAS水平明顯低于對(duì)照組。有研究發(fā)現(xiàn)，在46例類天皰瘡和4例天皰瘡患者中DHEAS水平顯著降低，但DHEAS水平與自身抗體滴度無明顯相關(guān)性[10]。本研究中，血漿DHEAS水平與天皰瘡病情嚴(yán)重度無明顯相關(guān)性。而低水平的血漿DHEAS與SLE、RA等自身免疫性疾病相關(guān)[11]。盡管低水平的DHEAS與自身免疫性疾病的關(guān)系仍不清楚，但DHEAS可能有促進(jìn)自我耐受而減少自身免疫疾病發(fā)生的作用，補(bǔ)充DHEAS可能成為治療自身免疫性疾病的手段之一。SLE患者給予DHEAS治療可減輕其病情嚴(yán)重度和減少對(duì)糖皮質(zhì)激素的依賴[12]。因此，DHEAS降低的天皰瘡患者給予DHEAS可能成為其有效的治療手段之一。

綜上所述，天皰瘡患者可出現(xiàn)高催乳素水平和低DHEAS水平，且催乳素水平與其病情嚴(yán)重度相關(guān)。因此，血漿催乳素和DHEAS水平變化可作為天皰瘡患者判斷病情和指導(dǎo)治療的重要指標(biāo)。

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國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81101179)。 作者簡介：馬國安(1971-)，副主任中醫(yī)師，本科，主要從事性病及大皰性皮膚病方面的研究。

R758.66

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1671-8348(2017)19-2692-03

2017-02-25

2017-04-13)