奧默伍米·沙迪克
(Omowunmi Sadik)
在過去的二十年中,對于大小范圍在1納米到幾納米的材料,研究人員在設(shè)計和制造方面進行了廣泛的研究,這項全球性的研究工作通常被稱為納米科學(xué)或納米技術(shù),含有納米材料的成品數(shù)量正在快速增長。伍德羅-威爾遜國際學(xué)者中心出版了納米技術(shù)消費品詳細(xì)目錄在線數(shù)據(jù)庫,其中列出了1,600多種基于納米技術(shù)的市場消費品。尤其在醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè),納米技術(shù)取得重大突破。
2010年,亞利桑那州藝術(shù)史教授伊夫林·索倫森(Evelyn Sorensen)成為一名II期宮頸癌患者,當(dāng)時癌細(xì)胞已經(jīng)擴散到淋巴結(jié)。由于她的生命只有一年時間了,醫(yī)生告訴她說:告別家人,去度假吧。就像在報紙上的報道中所描述的那樣,索倫森不甘心接受這個令人沮喪的預(yù)測,堅持要查看臨床試驗列單,結(jié)果她了解到馬薩諸塞州劍橋市的一項試驗——一家叫做BIND生物科學(xué)公司的企業(yè)正在利用超小型納米技術(shù)移動顆粒來攻擊腫瘤。索倫森參加了一項試驗,這項試驗是由亞利桑那州鳳凰城轉(zhuǎn)譯基因組學(xué)研究院丹尼爾·凡·霍夫(Daniel Von Hoff)主持的。經(jīng)過首次治療,索倫森的腫瘤縮小了70%。幾年之后,盡管索倫森仍在服藥,但是醫(yī)生確認(rèn)她的身體中沒有顯示出癌癥的跡象。
索倫森利用的臨床治療方法被稱為BIND-014,這是一種帶有化學(xué)涂層的納米粒子,經(jīng)過設(shè)計,利用這種納米粒子來尋找惡性細(xì)胞,并輸送強效化療藥劑——多西他賽(docetaxel)。這種粒子允許藥物選擇性地聚集在患癌部位,使療效大幅提高。BIND-014療法是由哈佛醫(yī)學(xué)院的奧米德·法羅哈扎德(Omid Farokhzad)以及麻省理工學(xué)院的研究人員開發(fā)的,目前處于各種癌癥治療的II期試驗階段。
特別是在診斷和治療癌癥方面,納米醫(yī)學(xué)常常利用各種納米顆粒。大多數(shù)抗癌藥物在臨床試驗中由于整體毒性和缺乏選擇性而受到阻礙,因為這些藥物不但殺死癌細(xì)胞,同時也殺死正常細(xì)胞??茖W(xué)家們正在努力尋找可以選擇性地靶向攻擊癌細(xì)胞和癌組織的抗癌藥物,這些藥物可以使健康組織絲毫無損。
通過提高靶向藥物的輸送效率,納米醫(yī)學(xué)提供了改進抗癌藥物輸送的替代方法。抗癌化合物依附于量子點和碳納米管之類的納米粒子上,被攜帶著高效地穿過細(xì)胞和組織,等待著被細(xì)胞吸收。在10至100納米的尺度范圍內(nèi),當(dāng)納米顆粒屬于相對較大的尺度時,它們不能穿過緊密擠在一起的細(xì)胞內(nèi)層而進入相鄰的組織。然而,當(dāng)藥物分子依附于顆粒上時,它們在血液中保持著穩(wěn)定性,同時也保持著完整性,直到目標(biāo)明確地達到腫瘤。這些納米顆粒藥物軛合物之所以能夠明確地指向癌細(xì)胞,這是由其大小、形狀和表面特征而決定的。最終,納米顆粒藥物的選擇性使藥物對癌細(xì)胞的作用達到最大化,使健康細(xì)胞完好無損,對患者產(chǎn)生的副作用較少。
BIND-014是救助了伊夫林·索倫森的藥物,是靶向藥物輸送方面最有前途的納米粒子之一。BIND-014已經(jīng)通過了I期臨床試驗的安全性測試,現(xiàn)在正在接受II期試驗,以測試其在治療肺癌和前列腺癌方面的療效。BIND-014是通過聚合物線組裝起來的,這種聚合物線能夠自發(fā)折疊形成顆粒。聚合物散布在靶向分子或靶向離子上,這些分子和離子跟另一種分子結(jié)合,并通過設(shè)計將它們關(guān)聯(lián)到通往癌細(xì)胞的粒子上。這種自組裝過程使得批量繁殖分子更加容易,并且最終有可能表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢,將這一技術(shù)轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用上來。
另一種有希望的抗癌藥物是CALAA-01,它是輸送顆粒RONDEL和小干擾RNA(siRNA)分子的組合,通過影響癌細(xì)胞RNA的功能來抑制腫瘤生長。CALAA-01中的siRNA受到保護,在穩(wěn)定的納米顆粒內(nèi)不會降解。目前,該藥已進入Ib期臨床試驗階段。
胡德良譯自美國科學(xué)家網(wǎng)站(americanscientist.org)