時(shí)利玲，張俊霞，馮敏，柴煥然，陳穎，崔慧敏

（濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000）

短期小劑量糖皮質(zhì)激素在兒童難治性肺炎支原體肺炎治療中的療效觀察

時(shí)利玲，張俊霞，馮敏，柴煥然，陳穎，崔慧敏

（濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000）

目的：探討短期小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）的臨床效果。方法：選取2014年1月 - 2015年12月就診于本院兒科的RMPP患者135例，按治療方法不同，分為對(duì)照組（55例）和試驗(yàn)組（80例），對(duì)照組患者給予阿奇霉素抗炎治療，輔以吸氧、祛痰、退熱等對(duì)癥治療；試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用甲潑尼龍，1～2 mg/kg，連續(xù)3～5 d。對(duì)兩組的治療效果及住院天數(shù)、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間及胸部影像學(xué)恢復(fù)時(shí)間進(jìn)行比較。結(jié)果：試驗(yàn)組住院時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、胸部影像學(xué)恢復(fù)時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組有效率為74%，試驗(yàn)組有效率為90%，試驗(yàn)組有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：適量、短療程使用糖皮質(zhì)激素有助于縮短兒童RMPP的治療時(shí)間。

難治性肺炎支原體肺炎；糖皮質(zhì)激素；兒童

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是兒童社區(qū)獲得性肺炎的重要病原之一，肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）占住院兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的10%～40%[1]。大多數(shù)MPP經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥治療后病情控制，但一些MPP患兒即使及時(shí)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥治療，病情仍進(jìn)展，表現(xiàn)為持續(xù)高熱、肺部影像學(xué)加重等，稱難治性肺炎支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumo-nia，RMPP）[2-4]。目前臨床對(duì)RMPP的治療主要采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，輔以糖皮質(zhì)激素制炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。本研究選取2014年1月 - 2015年12月就診于我院兒科的RMPP 135例患兒作為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討糖皮質(zhì)激素在RMPP治療中的作用，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年1月 - 2015年12月就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的RMPP住院患者135例，按治療方式不同分為對(duì)照組（55例）和試驗(yàn)組（80例）。依據(jù)第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。結(jié)合RMPP目前在國內(nèi)臨床基本達(dá)成的共識(shí)作為RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，此次試驗(yàn)入選條件：①臨床符合肺炎支原體肺炎表現(xiàn)，病程＞2周。②采用PCR法檢測患兒咽拭子標(biāo)本中支原體的DNA陽性且血清MP-IgM檢測陽性，確診為支原體感染者。③對(duì)于MPP患兒住院7天評(píng)估病情，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥治療1周不能控制病情，持續(xù)發(fā)熱≥38.5℃，或肺部影像學(xué)無好轉(zhuǎn)甚至進(jìn)展。其中對(duì)照組男29例，女26例；平均年齡（6.5±3.1）歲；試驗(yàn)組男38例，女32例；平均年齡（5.9±3.6）歲，兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，患兒家長均簽訂了知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施阿奇毒素治療，＜5歲口服，10 mg/kg，口服3 d停4 d，序貫治療2～4周，＞5歲靜脈應(yīng)用，連續(xù)用藥5 d，qd，之后改為口服阿奇霉素序貫治療2～4周。輔以吸氧、祛痰、退熱等對(duì)癥治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合用糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍琥珀酸鈉），1～2 mg/kg，靜脈滴注，1～2次/d，3～5 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效為治療7～10 d后臨床癥狀、體征減輕或消失，胸部X線片部分或完全恢復(fù)；有效為治療11～15 d后臨床癥狀、體征減輕或消失，胸部X線片部分或完全恢復(fù)；無效為治療15 d后臨床癥狀、體征仍未消失，胸部X線片無改善。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察入院后住院天數(shù)、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間及胸部影像學(xué)恢復(fù)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

試驗(yàn)組在住院天數(shù)、發(fā)熱時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間及肺部影像學(xué)好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組在臨床改善時(shí)間比較 （d）

2.2 兩組患兒治療效果情況

試驗(yàn)組有效率90%；對(duì)照組有效率74%，兩組有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 試驗(yàn)組與對(duì)照組治療效果比較

3 討論

有關(guān)RMPP的發(fā)病機(jī)制目前仍無統(tǒng)一的意見。近年來眾多研究結(jié)果認(rèn)為RMPP的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)，人體免疫功能損傷在MP感染的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[8]，MP感染后可導(dǎo)致細(xì)胞因子過量分泌，體內(nèi)免疫功能紊亂[9]。但近年來一些病例，尤其是年長兒童，由于其免疫系統(tǒng)發(fā)育相對(duì)完善，可出現(xiàn)針對(duì)MP的較強(qiáng)的免疫反應(yīng)，除了肺部炎癥表現(xiàn)外，常伴有肺外多系統(tǒng)的損害。因此，抑制過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)是治療RMPP的重要措施之一。

RMPP患兒發(fā)病年齡多發(fā)于學(xué)齡兒童，均有發(fā)熱、刺激性干咳癥狀，發(fā)熱多表現(xiàn)為持續(xù)高熱，影像學(xué)改變多表現(xiàn)為肺實(shí)變，合并少量及中量胸腔積液，本研究對(duì)135例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒按不同治療方式分為對(duì)照組、試驗(yàn)組，試驗(yàn)組患兒治療有效率明顯高于單純使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)照組，平均住院時(shí)間、肺部影像學(xué)恢復(fù)程度、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間較顯著短于對(duì)照組，能改善臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)，減少后遺癥。

綜上所述，本研究顯示短期內(nèi)應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素可縮短病程、緩解各項(xiàng)病癥，減輕患兒的疾病痛苦，且實(shí)驗(yàn)期間未發(fā)現(xiàn)不良事件發(fā)生，安全有效，應(yīng)用激素時(shí)注意排除結(jié)核等感染。小劑量糖皮質(zhì)激素治療能改善大部分RMPP臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)，減少后遺癥，但當(dāng)肺CT提示整葉以上均一致實(shí)變影、CRP≥100 mg/L，需嚴(yán)密觀察炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)情況，根據(jù)熱峰下降情況及炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)情況評(píng)估是否存在小劑量激素?zé)o效風(fēng)險(xiǎn)。

[1] Liu WK,Liu Q,Chen dH,et a1.Epidemiology of acute respiratory infections in children in Guangzhou:a threeyear study[J].PLoS One,2014,9(5):e96674．

[2] Lee KY,Lee HS,Hong JH,et al. Role of prednisolone treatment in severe Myco-plasma pneumoniae pneumonia in children[J]. Pediatr Pulmonol,2006,41(3):263-268.

[3] Tamura A,Matsubara K,Tanaka T,et al. Methylprednisolonepulse therapy for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumo-nia in children[J].J Infect,2008,57(3):223-228.

[4] 趙順英,馬云,張桂芳,等.兒童重癥肺炎支原體肺炎11例臨床分析[J].中國實(shí)用兒科雜志,2003,18(7):414-416.

[5] 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1204-1205.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)(2015版)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(17):1304-1308．

[7] 劉金榮,趙順英.難治性肺炎支原體肺炎判斷與藥物治療[J].中國實(shí)用兒科雜志,2013,28(12):881-883.

[8] 孫紅,孫紅妹.肺炎支原體直接損傷及其免疫學(xué)致病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2015,31(1):65-68．

[9] You SY, Jwa HJ, Yang EA, et al. Effects of methylprednisolone pulse therapy on refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Allergy Asthma Immunol Res, 2014,6(1):22-26.

本文編輯：魯守琴

Curative Effect of Short-term Treatment with Glucocorticoids on Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia in Children

Shi Li-ling, Zhang Jun-xia, Feng Min, Chai Huan-ran, Chen Ying, Cui Hui-min
(The People’s Hospital of Puyang City, Henan Puyang 457000, China)

Objective：To investigate the curative effect of short-term treatment with glucocorticoids at a low dosage on refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia (RMPP) in children. Methods：A total of 135 children with RMPP visiting The People’s Hospital of Puyang City from January 2014 to December 2015 were divided into control (n＝55) and trial (n＝80) groups. The children in control group were treated with azithromycin combined with symptomatic treatment such as oxygen inhalation, dispelling phlegm and defervesce, while those in trial group with methylprednisolone based on the same therapy as that in control group, at a dosage of 1～2 mg/kg for 3～5 d. The curative effects, days for hospitalization, time duration for fever, time for improvement of clinical symptoms and time for recovery proved by chest imaging in two groups were compared. Results：The time for hospitalization, time duration for fever, time for improvement of clinical symptoms and time for recovery proved by chest imaging in trial group were signifcantly shorter than those in control group (P＜0.05). The effective rate in trial group was 90%, which was signifcantly higher than that in control group (74%) (P＜0.05). Conclusion：The short-term treatment with glucocorticoids at a low dosage was helpful to shortening the time for therapy of RMPP in children.

Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia (RMPP); Glucocorticoids; Children

R725.6

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.011

2017 - 05 - 02

時(shí)利玲，女，主治醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸及支氣管鏡。E-mail：djz006@126.com

馮敏，女，主任醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸及支氣管鏡。E-mail：luoye007@163.com