王川紅，王瑛，吳愛(ài)紅

（1.鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000；2.哈密地區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科，新疆 哈密 839000）

順鉑聯(lián)合博來(lái)霉素術(shù)前介入化療治療宮頸癌的臨床療效及對(duì)血清DcR3、Survivin的影響

王川紅1，王瑛2，吳愛(ài)紅1

（1.鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000；2.哈密地區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科，新疆 哈密 839000）

目的：研究順鉑聯(lián)合博來(lái)霉素術(shù)前介入化療治療宮頸癌的臨床療效及對(duì)血清DcR3、Survivin的影響。方法：選取2015年1月 - 2016年6月鄭州市婦幼保健院70例宮頸癌子宮全切手術(shù)的患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分成A、B兩組，每組35例。A組采用順鉑（70 mg/m2）聯(lián)合博來(lái)霉素（30 mg）術(shù)前介入化療，B組術(shù)前不采用任何治療，14天后A、B兩組均行廣泛子宮切除術(shù)＋盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。分別于治療前及術(shù)后1個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行影像學(xué)檢查及腫瘤標(biāo)志物檢查明確療效，并檢測(cè)患者血清DcR3、Survivin的水平變化。結(jié)果：A組的總緩解率為82.86%，高于B組總緩解率71.43%，但兩者差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A、B兩組患者在治療前誘騙受體3（DcR3）與生存素（Survivin）水平均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者DcR3與Survivin水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后A組DcR3與Survivin水平明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：順鉑聯(lián)合博來(lái)霉素術(shù)前介入化療可以有效降低宮頸癌患者的血清DcR3、Survivin水平，其臨床效果值得肯定。

順鉑；博來(lái)霉素；術(shù)前介入化療；宮頸癌；誘騙受體；生存素

【Key words】Cisplatin; Bleomycin; Interventional chemotherapy before surgery; Cervical carcinoma; DcR3; Survivin

宮頸癌是我國(guó)女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近幾年其發(fā)病率有所提升，并且年輕患者開(kāi)始增加[1]。其治療手段主要是手術(shù)、化療及放療聯(lián)合治療，自20世紀(jì)80年代開(kāi)始，新輔助化療開(kāi)始應(yīng)用于宮頸癌的治療，可以有效縮小腫瘤體積，提高手術(shù)的成功率，有助于幫助術(shù)后患者的恢復(fù)[2]。子宮動(dòng)脈介入化療可以針對(duì)性的栓塞腫瘤血管，療效優(yōu)于普通化療[3]。本研究選取2015年1月 - 2016年6月我院70例宮頸癌子宮全切手術(shù)的患者，來(lái)探究順鉑聯(lián)合博來(lái)霉素術(shù)前介入化療治療宮頸癌的臨床療效及對(duì)血清誘騙受體（DcR3）、生存素（Survivin）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月 - 2016年6月我院70例宮頸癌子宮全切手術(shù)的患者進(jìn)行觀察，納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的病理學(xué)結(jié)果確診為宮頸癌，未采用過(guò)其他化療手段，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無(wú)嚴(yán)重心、腎功能損害及精神疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法分成A、B兩組，每組35例?；颊咴敿?xì)資料比較見(jiàn)表1，兩組患者的年齡、體質(zhì)量、病理類型及病理分期比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。所有患者均簽署臨床試驗(yàn)的知情同意書(shū)。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 治療方法

A組：采用順鉑聯(lián)合博來(lái)霉素術(shù)前介入化療。具體方案：首先，穿刺右股動(dòng)脈，置入5F導(dǎo)管，對(duì)雙側(cè)子宮動(dòng)脈行超選擇插管，完畢后打入造影劑，明確腫瘤的血供情況，將順鉑70 mg/m2和博來(lái)霉素30 mg注入雙側(cè)子宮動(dòng)脈，并用明膠海綿條栓塞雙側(cè)子宮動(dòng)脈。一個(gè)療程為14天。B組：不采用任何術(shù)前治療。A、B兩組均行廣泛子宮切除術(shù)＋盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及術(shù)后1個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行影像學(xué)檢查及腫瘤標(biāo)志物檢查明確療效，并檢測(cè)患者血清DcR3、Survivin的水平變化。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①完全緩解（complete remission，CR）：影像學(xué)顯示病灶完全消失，腫瘤標(biāo)記物基本正常，維持超過(guò)1個(gè)月。

②部分緩解（partial remission，PR）：影像學(xué)顯示只殘留極少病灶，腫瘤標(biāo)志物有所降低，維持超過(guò)1個(gè)月。

③穩(wěn)定（stable condition，SD）：影像學(xué)顯示病灶有所減小，腫瘤標(biāo)志物稍有降低，臨床癥狀無(wú)明顯的惡化。

④疾病進(jìn)展（progression disease，PD）：影像學(xué)提示病灶無(wú)明顯減小，腫瘤標(biāo)志物增加，病情加重。

總緩解率＝（CR＋PR）/總例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

A組的總緩解率為82.86%，高于B組總緩解率71.43%，但兩者差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較

2.2 兩組患者血清DcR3、Survivin水平比較

A、B兩組患者在治療前DcR3與Survivin水平均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者DcR3與 Survivin水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后A組DcR3與Survivin水平明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清DcR3、Survivin水平比較

3 討論

宮頸癌是婦科惡性腫瘤中發(fā)病率最高的疾病，其治療手段多樣，包括放射治療、化療、手術(shù)治療等，這些治療雖然能夠一定程度延長(zhǎng)患者的總生存期，但并沒(méi)有從根本上提高宮頸癌的最終結(jié)局[4]。近年來(lái)，隨著技術(shù)的提高，各種治療方式的改進(jìn)及新的治療方法的提出給宮頸癌患者帶來(lái)了更多生機(jī)。1982年，新輔助化療的理念被首次提出，在手術(shù)前進(jìn)行2～3個(gè)療程的化療可以有效地縮小腫瘤體積，降低手術(shù)難度，提高手術(shù)成功率[5]。術(shù)前介入化療因其能夠直接將化療藥物灌注到腫瘤周?chē)沽鰞?nèi)的局部藥物濃度明顯提高，對(duì)癌細(xì)胞殺傷作用明顯增強(qiáng)。同時(shí)，局部灌注時(shí)全身血藥濃度較低，化療所引起的不良反應(yīng)也相對(duì)較小。而且，介入化療可將腫瘤的主要血供切斷，使其因缺血缺氧而壞死，縮小腫瘤體積[6]。順鉑聯(lián)合博來(lái)霉素是宮頸癌常用的化療方案，博來(lái)霉素可以阻止癌細(xì)胞的增殖分裂，順鉑作用于癌細(xì)胞的DNA嘌呤、嘧啶堿基，可有效阻礙癌細(xì)胞DNA復(fù)制[7]。

DcR3主要反映了癌細(xì)胞的凋亡狀態(tài)，Survivin是與抑制正常細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因。有研究顯示，這兩種因子水平能夠直接反應(yīng)宮頸癌患者的病情發(fā)展[8]。臨床上也認(rèn)可將這兩種因子作為評(píng)價(jià)宮頸癌病情變化的指標(biāo)。本研究顯示，順鉑聯(lián)合博來(lái)霉素術(shù)前介入化療治療宮頸癌可以有效降低患者的DcR3與Survivin水平，這也說(shuō)明，順鉑聯(lián)合博來(lái)霉素術(shù)前介入化療能夠有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，提高患者的臨床療效。經(jīng)術(shù)前介入化療后，患者的總緩解率為82.86%，高于直接手術(shù)的總緩解率71.43%，雖然兩者無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但對(duì)于術(shù)前介入化療的療效依然有了足夠的肯定。

綜上所述，順鉑聯(lián)合博來(lái)霉素術(shù)前介入化療治療宮頸癌，能夠有效降低患者的DcR3與Survivin水平，其療效值得肯定。其可以有效縮小腫瘤體積、減少腫瘤轉(zhuǎn)移可能，并能夠穩(wěn)定患者病情，給手術(shù)提供條件。

[1] 應(yīng)倩,夏慶民,鄭榮壽,等.中國(guó)2009年宮頸癌發(fā)病與死亡分析[J].中國(guó)腫瘤,2013,22(8):612-616.

[2] 洛若愚,陳芬,羅儀.兩組新輔助化療方案在Ⅰb2～Ⅱb期宮頸鱗癌術(shù)前輔助治療中的療效比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(19):3529-3531.

[3] 周暉,盧淮武,彭永排,等.《2015年NCCN宮頸癌臨床實(shí)踐指南》解讀[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2015,31(3):185-191.

[4] 張金敏,王翔宇,李南,等.PB方案在宮頸癌介入化療中的療效觀察及對(duì)Wee1表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(9):1719-1723.

[5] 楊衛(wèi)東,王素娟,許敏,等.宮頸癌Ⅱ期根治術(shù)前介入治療在新輔助化療中臨床應(yīng)用觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45(7):857-859.

[6] 葛坤元,程寶亮,余超,等.動(dòng)脈栓塞介入化療治療宮頸癌的臨床療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(63):100.

[7] Connor JP,Felder M,Kapur A. et al. DcR3 binds to ovarian cancer via heparan sulfate proteoglycans and modulates tumor cells response to platinum with corresponding alteration in the expression of BRCA1[J].BMC Cancer,2012,12(1):176.

[8] Ma K,Xu Q,Wang S, et al. Nuclear accumulation of Yes-Associated Protein (YAP) maintains the survival of doxorubicin-induced senescent cells by promoting survivin expression[J]. Cancer Lett,2016,375(1):84-91.

本文編輯：魯守琴

Curative Effect of Interventional Chemotherapy by Cisplatin Combined with Bleomycin before Surgery on Cervical Carcinoma and Its Infuence on Serum DcR3 and Survivin

Wang Chuan-hong1, Wang Ying2, Wu Ai-hong1
(1. Department of Obstetrics and Gynecology, Zhengzhou Maternal and Child Health Care Hospital, Henan Zhengzhou 450000, China; 2. Department of Obstetrics, Central Hospital of Hami Area, Xinjiang Hami 839000, China)

Objective：To investigate the curative effect of interventional chemotherapy by cisplatin combined with bleomycin before surgery on cervical carcinoma as well as its infuence on DcR3 and Survivin in sera. Methods：A total of 70 patients with cervical carcinoma receiving total hysterectomy in Zhengzhou Maternal and Child Health Care Hospital from January 2015 to June 2016 were randomly divided into groups A and B, 35 for each. The patients in group A

interventional chemotherapy by cisplatin（70 mg/m2） combined with bleomycin(30 mg), while those in group B received no therapy before surgery. The patients in both groups A and B received extensive hysterectomy ＋ pelvic lymph node dissection 14 d later. The patients were subjected to imaging examination and test for tumor markers before therapy and one month after surgery, of whom the DcR3 and Survivin levels in sera were determined. Results：The total remission rate in group A was 82.86%, which was insignifcantly higher than that in group B (71.43%) (P＞0.05). The DcR3 and Survivin levels in two groups showed no signifcant differnce before therapy (P＞0.05), while decreased signifcantly after therapy (P＜0.05). However, the DcR3 and Survivin levels in group A after therapy were signifcanly lower than those in group B (P＜0.05). Conclusion：The interventional chemotherapy by cisplatin combined with bleomycin before surgery effectively decreased the serum DcR3 and Survivin levels of patients with cervical carcinoma, indicating a defnitely curative effect.

R737.33

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.002

2017 - 04 - 11

王川紅，女，副主任醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科。E-mail：1625703819@qq.com

吳愛(ài)紅，女，主任醫(yī)師。研究方向：圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)、產(chǎn)科學(xué)。E-mail：wah1960@sina.com