尹文偉，陳 思，裴 璐，畢 堃，陸 斌，張宏義#（.唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)外科，河北唐山 063000；.唐山市食品藥品檢驗(yàn)中心，河北唐山 063000）

脈絡(luò)寧注射液輔助治療急性腦梗死的臨床觀察

尹文偉1＊，陳 思1，裴 璐2，畢 堃1，陸 斌1，張宏義1#（1.唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)外科，河北唐山 063000；2.唐山市食品藥品檢驗(yàn)中心，河北唐山 063000）

目的：觀察脈絡(luò)寧注射液輔助治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法：選擇在我院神經(jīng)內(nèi)科確診的65例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（32例）和觀察組（33例）。對(duì)照組患者給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用脈絡(luò)寧注射液10 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者療程均為15 d。比較兩組患者臨床療效及治療前后血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、腦鈉肽（BNP）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分以及治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組的有效率為90.91%，顯著高于對(duì)照組的65.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平和NIHSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平和NIHSS評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：脈絡(luò)寧注射液輔助治療急性腦梗死療效顯著，能明顯降低患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平，改善神經(jīng)功能促進(jìn)腦梗死患者的恢復(fù)，且安全性較好。

脈絡(luò)寧注射液；急性腦梗死；氧化低密度脂蛋白；腦鈉肽；基質(zhì)金屬蛋白酶9

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指由于各種原因所導(dǎo)致的腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損[1]。有資料統(tǒng)計(jì)，急性腦梗死每年新生病例150～200萬(wàn)，是人類第三大殺手，但迄今為止，除動(dòng)脈粥樣硬化被公認(rèn)為是腦梗死的主要病因外，其他許多危險(xiǎn)因素仍在探討之中[2]。臨床的主要治療手段是在發(fā)病后3～6 h內(nèi)進(jìn)行靜脈給藥溶栓，常用藥物有尿激酶、纖溶酶原激活劑，其主要危險(xiǎn)性和副作用是顱內(nèi)出血。研究表明，脈絡(luò)寧注射液對(duì)腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)血管單元具有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能為抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，以及抑制多種炎癥因子的分泌和表達(dá)[3]。因此，本研究通過(guò)觀察脈絡(luò)寧注射液輔助治療急性腦梗死的療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《腦血管病診療指南》[4]明確診斷為急性腦梗死；（2）年齡在18～70歲；（3）臨床資料完整準(zhǔn)確。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療期間病情變化，需要調(diào)整治療措施者；（2）不配合研究方案者；（3）同時(shí)合并有嚴(yán)重的心肝腎疾病者；（4）對(duì)治療藥物過(guò)敏者；（5）合并有精神疾病者；（5）妊娠和哺乳期婦女。

1.2 研究對(duì)象

選取2015年1月－2016年1月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的65例急性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（32例）和觀察組（33例）。其中，對(duì)照組患者男性21例，女性11例；年齡18～70歲，平均年齡（58.65±5.69）歲；平均發(fā)病時(shí)間（1.25±0.15）d。觀察組患者男性22例，女性11例；平均年齡20～70歲，平均年齡（59.26±5.91）歲；平均發(fā)病時(shí)間（1.33±0.18）d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者予常規(guī)基礎(chǔ)治療（調(diào)整血壓、保持呼吸通暢、降低顱內(nèi)壓和腦水腫、預(yù)防和治療呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染、防止肺栓塞和下肢深靜脈血栓形成、早期活動(dòng)、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等）；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予脈絡(luò)寧注射液（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z32021102，規(guī)格：10 mL）10 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，qd，ivgtt。兩組患者均治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者臨床療效。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]——基本痊愈：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：NIHSS減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少或增加17%以內(nèi)；惡化：NIHSS評(píng)分增加18%以上。有效＝基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。（2）觀察兩組患者治療前后血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、腦鈉肽（BNP）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平和NIHSS評(píng)分[5]。（3）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為90.91%，顯著高于對(duì)照組的65.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平比較

治療前，兩組患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups

表2 兩組患者治療前后血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum levels of ox-LDL，BNPand MMP-9 between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum levels of ox-LDL，BNPand MMP-9 between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組治療后220.14±25.64＊190.36±20.88＊#n 32 33 ox-LDL，ng/mL治療前781.39±80.21 779.58±80.13治療后760.81±79.31＊612.34±65.33＊#BNP，pg/mL治療前175.32±17.89 174.87±17.67治療后68.35±7.12＊47.55±5.08＊#MMP-9，pg/mL治療前310.25±33.64 310.33±32.78

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較

治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者出現(xiàn)2例轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率率為6.25%（2/32）；觀察組患者出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶升高、1例惡心、1例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（3/33）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of NIHSS scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of NIHSS scores between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組32 n觀察組NIHSS 23.15±4.82 14.45±6.54＊23.75±4.32 8.23±6.02＊#33時(shí)期治療前治療后治療前治療后

3 討論

急性腦梗死主要是在高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、肥胖等危險(xiǎn)因素影響下，機(jī)體腦部動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病。急性腦梗死多于安靜休息或睡眠時(shí)發(fā)病，常伴有頭痛、眩暈、耳鳴、半身不遂等癥狀，以及一系列神經(jīng)功能缺損癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)吞咽困難、說(shuō)話不清、惡心、嘔吐甚至昏迷不醒[6]。目前對(duì)于急性腦梗死的治療主要是調(diào)整血壓、保持呼吸通暢、降低顱內(nèi)壓、緩解腦水腫、預(yù)防和治療呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染、防止肺栓塞和下肢深靜脈血栓形成、早期活動(dòng)、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等一般治療，必要時(shí)予以溶栓治療[7]。但是溶栓治療又有顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)性和副作用，且心源性栓塞者腦出血的機(jī)會(huì)更高。

脈絡(luò)寧注射液由牛膝、玄參、石斛、金銀花等組成，具有清熱養(yǎng)陰、活血化瘀的功效。藥理研究表明，其主要成分有綠原酸、咖啡酸、肉桂酸等[8]，具有改善腦血管通透性、減輕腦水腫和腦組織病變、擴(kuò)張腦血管、降低腦血管阻力、增加頸內(nèi)動(dòng)脈血流量、改善缺血性腦組織血液供應(yīng)的作用，本品還能抑制血小板、紅血球聚集，改善血液流變性，具有明顯的抑制血栓形成和溶解血栓作用。吳婷等[9]發(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)寧注射液可降低腦缺血再灌注大鼠的腦指數(shù)與腦含水量，降低大鼠腦組織內(nèi)丙二醛（MDA）含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，對(duì)腦缺血再灌注損傷和神經(jīng)損傷有一定的保護(hù)作用。馬麗虹等[10]在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)寧注射液有益于改善缺血性腦卒中急性期神經(jīng)功能缺損狀況及日常生活活動(dòng)能力。吳宏偉等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在治療缺血性中風(fēng)時(shí)使用脈絡(luò)寧注射液可以加速修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，使該細(xì)胞有更好的舒張性，清除自由基，減少氧化損傷從而有效改善腦神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，提高整體治療的效果。

ox-LDL是一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成氧化低密度脂蛋白，當(dāng)?shù)兔芏戎鞍?，尤其是ox-LDL過(guò)量時(shí)，它攜帶的膽固醇便積存在動(dòng)脈壁上，從而引起動(dòng)脈硬化。血清ox-LDL水平的高低，反映了機(jī)體的動(dòng)脈硬化趨勢(shì)[12]。BNP是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，同時(shí)也存在于腦組織中。當(dāng)左心室功能不全時(shí)，由于心肌擴(kuò)張，機(jī)體會(huì)快速合成BNP釋放入血，有助于調(diào)節(jié)心臟功能[13]。心肌細(xì)胞所分泌的BNP先以108個(gè)氨基酸組成的前體形式存在，當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激時(shí)，在活化酶的作用下裂解為由76個(gè)氨基酸組成的無(wú)活性的直線多肽和32個(gè)氨基酸組成的活性環(huán)狀多肽，釋放入血液循環(huán)，分別被稱為氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）和BNP[14]。在急性腦梗死狀態(tài)，人體的BNP會(huì)有所升高，隨著機(jī)體的恢復(fù)而趨于正常，因此本次研究也將BNP的水平作為一項(xiàng)觀察指標(biāo)。MMP是一類依賴金屬鋅離子的蛋白水解酶，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的降解、組織重建以及細(xì)胞內(nèi)多種可溶性因子的調(diào)控起重要作用，是一類與腫瘤發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的蛋白水解酶，與許多惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[15]。MMP還參與許多生理過(guò)程，如胚胎發(fā)育、血管生成及傷口愈合等。在正常生理狀態(tài)下，MMP與組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMP）共同調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的更新，維持細(xì)胞的穩(wěn)定性[16]。神經(jīng)功能缺損主要是梗死病灶產(chǎn)生的氧自由基增多導(dǎo)致。脈絡(luò)寧注射液具有抑制血小板聚集、改善微循環(huán)以及抗氧自由基等作用，從而改善腦梗死患者神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總數(shù)效率（90.91%）顯著高于對(duì)照組（65.63%）。治療后，兩組患者的血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平NIHSS評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，提示脈絡(luò)寧注射液輔助治療能降低急性腦梗死患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平，促進(jìn)急性腦梗死患者損傷組織神經(jīng)功能的修復(fù)。

綜上所述，脈絡(luò)寧注射液輔助治療急性腦梗死療效顯著，能明顯降低患者血清ox-LDL、BNP及MMP-9水平，促進(jìn)腦梗死患者的恢復(fù)，且安全性較好。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Mailuoning Injection in Adjunctive Treatment of Acute Cerebral Infarction

YIN Wenwei1，CHEN Si1，PEI Lu2，BI Kun1，LU Bin1，ZHANG Hongyi1（1.Dept.of Neurosurgery，Tangshan Gongren Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；2.Tangshan Food and Drug Test Center，Hebei Tangshan 063000，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Mailuoning injection in adjunctive treatment of acute cerebral infarction.METHODS：A total of 65 patients with acute cerebral infarction selected from neurology department of our hospital were divided into control group（32 cases）and observation group（33 cases）according to random number table.Control group was given conventional treatment.Observation group was additionally given Mailuoning injection 10 mL added into 0.9%sodium chloride injection 250 mL intrnrenously，ivgtt，qd，on the basis of control group.Both group were treated for 15 d.Clinical efficacy as well as serum levels of ox-LDL，BNP and MMP-9，NIHSS score before and after treatment，the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：The response rate of observation group was 90.91%，which was significantly higher than 65.63%，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in serum levels of ox-LDL，BNP or MMP-9，NIHSS score between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，serum levels of ox-LDL，BNP and MMP-9，NIHSS score in 2 groups were all decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Mailuoning injection has significant therapeutic efficacy for acute cerebral infarction，can significantly reduce serum levels of ox-LDL，BNP and MMP-9，promotes neurological function and the recovery of patients with cerebral infarction with good safety.

Mailuoning injection；Acute cerebral infarction；ox-LDL；BNP；MMP-9

R743.33

A

1001-0408（2017）20-2834-04

2016-09-12

2017-03-25）

＊主治醫(yī)師。研究方向：腦腫瘤及腦血管病。電話：0315-2305116。E-mail：yinwenweihb@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：腦腫瘤、脊髓腫瘤、腦血管病。電話：0315-2305216。E-mail：609205881@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.20.28