李英蘭 張學(xué)花

青海省高原地區(qū)老年高血壓病人血清同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈硬化的關(guān)系

李英蘭 張學(xué)花

目的 探討青海省高原地區(qū)(平均海拔3,200 m)老年高血壓病人血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平與動(dòng)脈硬化的關(guān)系。 方法 收集老年高血壓病人89例,其中伴有高Hcy者 58 例,單純高血壓病人31例,同期門診健康體檢者30例;對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行血生化及血清Hcy水平檢測(cè),并用日本Colin-VPl000 型動(dòng)脈硬化儀測(cè)量肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(BaPWV)和踝臂指數(shù)(ABI),對(duì)所有檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 與正常對(duì)照組及單純高血壓組比較,H型高血壓組BaPWV、Hcy明顯升高,而ABI則明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示,H型高血壓組Hcy與ABI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.739,P<0.01),與BaPWV呈正相關(guān)(r=0.927,P<0.01)。 結(jié)論 血清Hcy水平增高是高原地區(qū)老年高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一,H型高血壓病人較單純高血壓病人動(dòng)脈硬化嚴(yán)重,可能與血清Hcy水平與高血壓在導(dǎo)致動(dòng)脈硬化方面具有協(xié)同作用有關(guān)。

高血壓; 同型半胱氨酸; 動(dòng)脈僵硬度; 老年人

人體血中同型半胱氨酸(Hcy) 水平在15 μmol/L以上稱為高Hcy血癥,伴有高Hcy血癥的原發(fā)性高血壓被定義為H型高血壓[1],高血壓與高Hcy對(duì)老年人心血管事件具有強(qiáng)烈的協(xié)同作用[2]。青海省地處青藏高原,由于海拔高、大氣含氧量低,加之氣候寒冷、干燥和紫外線輻射強(qiáng)等,從而影響著高原人的身體狀況, 而目前對(duì)于青海省高原地區(qū)老年高血壓病人Hcy與動(dòng)脈硬化的關(guān)系研究尚少。本文擬通過(guò)對(duì)89例老年高血壓病人動(dòng)脈僵硬度的測(cè)定以及血清 Hcy的檢測(cè),分析肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(BaPWV)、踝臂指數(shù)(ABI)與血清Hcy水平的關(guān)系,探討血清Hcy在高原地區(qū)老年高血壓病人動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2014年6月至2016年6月在青海省人民醫(yī)院門診或住院的老年病人或體檢者共119例,年齡60～79歲,根據(jù)血漿 Hcy和血壓水平分為H型高血壓組58例、單純高血壓組31例和正常對(duì)照組30例;入組民族包括漢族、藏族,各組不同民族人數(shù)比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(2010 年修訂版)》[3],收縮壓(SBP)≥140 mmHg 和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg,或病人既往有高血壓病史。H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn):伴有高Hcy血癥(Hcy≥15 μmol/L)的原發(fā)性高血壓。對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn):排除血脂異常、肥胖[體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)≥28]和血壓異常者。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓;急性心腦血管事件(3月內(nèi));嚴(yán)重心肌病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、不穩(wěn)定型心絞痛;嚴(yán)重肝、腎疾病、創(chuàng)傷、腫瘤、痛風(fēng)。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料:對(duì)入選病人登記姓名、性別、年齡,測(cè)量身高、體質(zhì)量和血壓,計(jì)算BMI。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè):清晨空腹抽取外周靜脈血4 ml,用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖 (FBG)、總膽固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及血尿酸(BUA)水平。采用循環(huán)酶法測(cè)定 Hcy。血清 Hcy≥15 μmol/L 被認(rèn)為是高Hcy。

1.2.3 動(dòng)脈僵硬度測(cè)定: (1)利用日本Colin公司全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測(cè)定儀VP-1000在25 ℃左右的室溫下測(cè)定BaPWV,同時(shí)測(cè)定SBP、DBP,均以右側(cè)肢體的測(cè)定值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,兩側(cè)有良好的相關(guān)性;(2)由經(jīng)專門培訓(xùn)的技師嚴(yán)格按照規(guī)定的方法及注意事項(xiàng)對(duì)受檢者進(jìn)行檢測(cè);(3)應(yīng)用脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)自動(dòng)測(cè)量系統(tǒng):將壓力敏感探頭置于肱動(dòng)脈和踝動(dòng)脈脈搏搏動(dòng)最明顯處,連續(xù)記錄16個(gè)PWV測(cè)值,去除3個(gè)最大值和3個(gè)最小值,留取10個(gè)測(cè)值取其平均值作為PWV的最后測(cè)值,BaPWV正常參考值<1400 cm/s。每側(cè)ABI值等于該側(cè)踝動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓之比。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 單純高血壓組和H型高血壓組的SBP及DBP均高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);H型高血壓組SBP、DBP均高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組間年齡、BMI、FBG、TC、TG、HDL-C、BUA比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)比較 與正常對(duì)照組及單純高血壓組比較,H型高血壓組BaPWV、Hcy明顯升高,而ABI則明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單純高血壓組與正常對(duì)照組間水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析顯示,H型高血壓組血清 Hcy水平與ABI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.739,P<0.01),與 BaPWV呈正相關(guān)(r=0.927,P<0.01)。

3 討論

研究表明,長(zhǎng)期血壓升高可引起病人血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,出現(xiàn)動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)和(或)功能改變,大、小動(dòng)脈彈性降低、順應(yīng)性減退,早期主要表現(xiàn)為動(dòng)脈僵硬度增加,而BaPWV和ABI是反映動(dòng)脈彈性減退,僵硬度增加的重要指標(biāo),歐洲高血壓協(xié)會(huì)/歐洲心臟協(xié)會(huì)推薦PWV為評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化的金指標(biāo)[4],《中國(guó)高血壓防治指南2010》也強(qiáng)調(diào)血管病變?cè)谠u(píng)估靶器官損害中的作用,并增加了頸股PWV和ABI兩項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)。

表1 3組一般資料比較

注:與正常對(duì)照組比較，*P<0.05，與單純高血壓組比較，△P<0.05

表2 3組間Hcy、PWV及ABI比較

注:與H型高血壓組比較，*P<0.05

研究提示血清Hcy水平增高是老年高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一,而且高血壓病人隨著血清Hcy水平增高大動(dòng)脈彈性減退,高血壓和Hcy二者之間對(duì)血管病變有協(xié)同作用。Mendis等[5]發(fā)現(xiàn)Hcy水平超過(guò)18 μmol/L者患高血壓的危險(xiǎn)性幾乎可增加3倍。高血壓與高Hcy共存時(shí)心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。一項(xiàng)平均追蹤6年以上,調(diào)查對(duì)象達(dá)4萬(wàn)人的前瞻性研究顯示,單純的高血壓及單純 Hcy 升高的病人出現(xiàn)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)分別為血壓和 Hcy 水平均正常者的3.6倍和8.2 倍,而高血壓與 高Hcy 共存時(shí)心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加至12.1倍[6]。 高Hcy 與高血壓協(xié)同作用可加重動(dòng)脈粥樣硬化程度,其可能機(jī)制為: 高Hcy 可使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、平滑肌細(xì)胞增生、低密度脂蛋白氧化、血小板聚集增加和纖溶異常等共同導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,同時(shí)導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)、收縮舒張功能異常使血壓升高;血壓高時(shí)對(duì)血管機(jī)械性牽拉使血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變、血管壁平滑肌細(xì)胞增生、血管壁彌漫性纖維硬化等致血管壁增厚、動(dòng)脈硬度增加使動(dòng)脈粥樣硬化形成[7-8]。

BaPWV是指脈搏波在一定時(shí)間內(nèi)沿動(dòng)脈壁傳導(dǎo)的距離,被認(rèn)為是能準(zhǔn)確反映大動(dòng)脈硬化程度的早期指標(biāo),動(dòng)脈彈性降低、僵硬度升高增加了高血壓的發(fā)生,BaPWV是高血壓發(fā)病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[9]。ABI是指踝動(dòng)脈收縮壓和肱動(dòng)脈收縮壓的比值,ABI≤0.9的病人心腦血管事件的發(fā)生率均增加[10],而2007年歐洲高血壓指南將 PWV 檢測(cè)作為高血壓病病人的靶器官損害的亞臨床指標(biāo)[11],PWV 每增高5 m/s，高血壓病人的死亡率可相應(yīng)增加2.14倍。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著Hcy水平的升高,baPWV 隨之相應(yīng)增高、ABI降低,且單純高血壓組、H型高血壓組均高于正常組(P<0.05)。Hcy與 BaPWV呈正相關(guān)說(shuō)明Hcy升高的人群可能已經(jīng)存在與Hcy水平相關(guān)的大動(dòng)脈彈性功能減弱及動(dòng)脈血管硬化的風(fēng)險(xiǎn),分析其主要原因是Hcy水平增高引起動(dòng)脈管壁增厚、膠原增生、彈性纖維減少或斷裂,甚至管壁鈣化,動(dòng)脈內(nèi)皮功能異常。

綜上所述,我國(guó)75%的高血壓病人為H型高血壓,臨床上盡早對(duì)高血壓病人檢測(cè)血Hcy,在治療高血壓的同時(shí)監(jiān)測(cè)調(diào)控 Hcy 的水平。另外,青海省高原地區(qū)由于顯著地域特征,加之居民95%為藏族牧民,尤其藏族人群飲食結(jié)構(gòu)特殊,以肉食、酥油及奶茶為主,缺少綠色蔬菜攝入導(dǎo)致葉酸缺乏,從而造成Hcy代謝障礙,易引起高Hcy血癥,可能是導(dǎo)致高原地區(qū)藏族人群高血壓發(fā)病的主要原因之一。因此,早期對(duì)高Hcy進(jìn)行干預(yù),改善牧民飲食結(jié)構(gòu)及補(bǔ)充葉酸,對(duì)于高原地區(qū)老年高血壓血管并發(fā)癥的預(yù)防具有積極意義。

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Relationship of serum homocysteine level and arterial stiffness in elderly patients with hypertension in the high altitude region of Qinghai province

LIYing-lan.InstituteofGeriatrics,thePeople’sHospitalofQinghaiProvince,Xining810007,China;ZHANGXue-hua.
DepartmentofInternalMedicine,thePeople’sHospitalofMinheCounty,Haidong810800,China

Objective To investigate the relationship of serum level of homocysteine (Hcy) and arterial stiffness in elderly patients with hypertension in the high altitude region of Qinghai province. Methods According to the levels of Hcy and blood pressure, one hundred and nineteen elderly patients were divided into H type hypertension group (n=58), non-H type hypertension group (n=31) and healthy control group (n=30). The Colin-VP1000 type artery stiff diagnosis apparatus was used to measure brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) and ankle brachial index (ABI), while the serum level of Hcy was measured through ELISA. Results Compared with non-H type hypertension group and healthy control group, H type hypertension group showed higher levels of serum Hcy and BaPWV (P<0.05), and lower level of ABI (P<0.05). The serum Hcy level was negatively related with ABI and positively related with BaPWV (r=-0.739,P<0.01;r=0.927,P<0.01) in H type hypertension group. Conclusions The serum Hcy level is closely correlated to BaPWV and ABI in elderly patients with hypertension. The increased serum Hcy level may play an important role in the impairment of artery function in elderly patients with H type hypertension.

hypertension; homocysteine; arterial stiffness; aged

青海省科技廳計(jì)劃項(xiàng)目(2013-Z-763)

810007青海省西寧市，青海省人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所(李英蘭)；810800青海省海東市，青海省民和縣人民醫(yī)院內(nèi)二科(張學(xué)花)

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.08.019

2016-11-24)