吳貝貝 蔣 雯 黃春艷 李 俊 熊曉昉

冠心病患者血清脂肪因子和超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)性研究*

吳貝貝 蔣 雯 黃春艷 李 俊 熊曉昉#

目的：探討冠心病患者血清脂肪因子(Chemerin)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系。方法：190例冠心病患者根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為對(duì)照組(冠脈狹窄<50%,n=40)和冠心病組(至少一支冠脈狹窄冠脈狹窄<50%,n=150)。根據(jù)狹窄支數(shù)將冠心病組分為1支病變組(n=55)、2支病變組(n=60)和多支病變組(n=35)；同時(shí)根據(jù)Gensini積分又將冠心病組分為≤30分組(n=50), 31-59分組(n=68)和≥60分組(n=32)。采用ELISA測(cè)定各組血清Chemerin水平，采用乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法測(cè)定各組hs-CRP水平。比較對(duì)照組與冠心病組血清Chemerin、hs-CRP水平差異;分析不同狹窄冠脈支數(shù)及不同Gensini積分冠心病患者Chemerin及hs-CRP水平差異及相關(guān)性，比較Chemerin水平與hs-CRP水平的相關(guān)性及診斷冠心病的優(yōu)勢(shì)。結(jié)果：(1)冠心病組患者血清Chemerin和hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。(2)1支病變組、2支病變組和多支病變組冠心病患者血清Chemerin及hs-CRP水平順序升高(P<0.05)，且呈正相關(guān)(r=0.716、0.906，P<0.01)。(3)不同Gensini積分冠心病患者血清Chemerin及hs-CRP水平依次升高，且積分越高狹窄支數(shù)越多，Chemerin及hs-CRP水平越高，且呈正相關(guān)(r=0.527、0.667，P<0.01)。(4)經(jīng)Pearson分析顯示，hs-CRP和Chemerin水平呈顯著正相關(guān)， Logistic回歸表明hs-CRP與Chemerin同為冠脈病變的危險(xiǎn)因素。且hs-CRP診斷冠心病的作用更強(qiáng)(優(yōu)勢(shì)比為7.01)。結(jié)論：Chemerin可能參與冠心病的發(fā)生發(fā)展，可作為反映冠狀動(dòng)脈病變程度的有效指標(biāo)，但與hs-CRP的病理作用比較并無優(yōu)勢(shì)。

冠心??；血清脂肪因子；超敏C反應(yīng)蛋白；Gensini積分

近年研究表明，脂肪組織是內(nèi)分泌器官之一，能分泌多種脂肪細(xì)胞因子,在能量代謝中起重要作用[1]。脂肪因子(Chemerin)是2007年被確認(rèn)的一種脂肪細(xì)胞因子，它可通過自分泌或者旁分泌的方式與孤獨(dú)G蛋白偶聯(lián)受體-趨化因子樣受體(CMKLR)1結(jié)合從而調(diào)控脂肪細(xì)胞的分化、成熟以及代謝，在代謝綜合癥中發(fā)揮著重要作用[2]。最近有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清Chemerin水平升高，且與冠心病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[3],但與冠心病患者病變穩(wěn)定性及冠狀動(dòng)脈病變程度之間的關(guān)系報(bào)道較少。超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-Reactive Protein，hs-CRP)作為一種急性期時(shí)相蛋白，在多種疾病發(fā)生中均發(fā)揮重要作用。本研究通過檢測(cè)不同程度冠狀動(dòng)脈病變患者血清Chemerin與hs-CRP水平，探討 Chemerin水平與冠心病病變程度的關(guān)系，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象和分組

選取2014-03-2015-05在本院擬行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的190例患者為研究對(duì)象，符合2012美國心臟協(xié)會(huì)/美國心臟病協(xié)會(huì)(AHA/ACC)標(biāo)準(zhǔn)至少有一支主要冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%為冠心病組(n=150)，余40例冠脈造影后狹窄均<50%為對(duì)照組。并根據(jù)狹窄冠脈支數(shù)進(jìn)一步將冠心病組患者分為1支病變組(n=55)、2支病變組(n=60)和多支病變組(n=35)。同時(shí)根據(jù)改良的Gensini積分系統(tǒng)又將冠心病組患者分為3組: ≤30分組(n=50), 31-59分組(n=68)和≥60分組(n=32)。冠心病組和對(duì)照組均排除合并肝、腎功能衰竭、妊娠、急慢性感染性疾病、惡性腫瘤及嚴(yán)重心功能不全患者；其性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、體重指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等臨床指標(biāo)間均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 研究對(duì)象基本臨床資料

1.2 觀察指標(biāo)和方法

1.2.1 一般臨床檢查：所有對(duì)象在入院時(shí)均測(cè)身高、體重，計(jì)算BMI；記錄收縮壓(SBP)、舒張壓( DBP)，詢問高血壓病史、糖尿病史、吸煙史等。

1.2.2 冠脈造影及Gensini積分：對(duì)冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行定量評(píng)定,選擇主要的8個(gè)血管段進(jìn)行評(píng)分,每個(gè)血管段狹窄程度根據(jù)如下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定: 無任何異常發(fā)現(xiàn)為0分,狹窄1%-49%為1分,50%-74%為2分,75%-99%為3分,100% (即閉塞) 為4分，冠狀動(dòng)脈病變程度的最終積分為8個(gè)血管段評(píng)分之和,最高為32分。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查：兩組患者均于入院第二天清晨(用藥前)空腹采肘靜脈血6ml(不抗凝)，常溫下離心(3 000r/min) 20min，取部分血清檢測(cè)血糖、TC、TG、LDL-C、 HDL-C、Chemerin、hs-CRP等指標(biāo)；血糖和血脂指標(biāo)采用酶標(biāo)法測(cè)定，使用美國貝克曼公司AU5800型全自動(dòng)生化分析儀及原廠配套試劑；hs-CRP采用乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法檢測(cè)，使用德國西門子BN II型全自動(dòng)特定蛋白分析儀及美國Orion Diagnostica Oy公司hs-CRP檢測(cè)試劑盒。其余血清分裝EP管，于-80℃凍存批測(cè)Chemerin，檢測(cè)時(shí)室溫復(fù)融，采用ELISA測(cè)定，檢測(cè)試劑購于美國RD公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 冠心病組與對(duì)照組血清Chemerin和hs-CRP水平比較

與對(duì)照組比較，冠心病組患者血清Chemerin和hs-CRP水平均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 對(duì)照組與冠心病組患者血清Chemerin和hs-CRP水平比較

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.01

2.2 不同支數(shù)冠脈狹窄患者血清Chemerin、hs-CRP水平及其相關(guān)性

1支病變組、2支病變組及多支病變組冠心病患者血清Chemerin和hs-CRP水平順序升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。 2支病變組和多支病變組Chemerin及hs-CRP明顯高于1支病變組(t均> 2.85，P<0.05或P<0.01)，多支病變組又顯著高于2支病變組(t均>2.57，P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，冠心病患者血清Chemerin和hs-CRP水平升高與冠脈狹窄支數(shù)均呈顯著正相關(guān)(r=0.716、0.906，P<0.01)。

表3 不同支數(shù)血管病變組患者血清Chemerin和hs-CRP水平比較

注：與1支病變組比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與2支病變組比較，3)P<0.05

2.3 不同Gensini積分冠心病患者血清Chemerin、hs-CRP水平及其相關(guān)性

不同Gensini積分患者血清Chemerin、hs-CRP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。從Gensini積分≤30分到≥60分組，Chemerin和hs-CRP水平順序升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。31-59分組Chemerin和hs-CRP水平明顯高于≤30分組(t均>2.87，P<0.05)，≥60分組又顯著高于31-59分組(t均>2.76，P<0.05)，見表4。相關(guān)性分析顯示，Chemerin和hs-CRP水平與Gensini積分均呈顯著正相關(guān)(r=0.527、0.667，P<0.01)。

表4 不同Gensini積分冠心病患者血清Chemerin和hs-CRP水平比較

注： 與 ≤30分組比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與30-59分組比較；3)P<0.05

2.4 冠心病患者血清Chemerin水平與hs-CRP水平相關(guān)性及診斷優(yōu)勢(shì)分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，冠心病患者血清Chemerin水平與hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)(r=0.684,P<0.01)。Logistic分析表明hs-CRP及Chemerin均為影響冠脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， hs-CRP的作用更強(qiáng)(優(yōu)勢(shì)比為7.01)，見表5。

表5 冠心病患者相關(guān)危險(xiǎn)因素的 Logistic回歸分析

3 討論

Chemerin作為一種新的脂肪細(xì)胞因子，對(duì)冠心病的發(fā)生發(fā)展有著重要意義。甚至有學(xué)者指出Chemerin表達(dá)水平可以作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果也發(fā)現(xiàn)冠心病組患者血清Chemerin的濃度明顯高于對(duì)照組。進(jìn)一步通過Gensini積分和病變血管支數(shù)分組分析，發(fā)現(xiàn)隨著Gensini積分越高以及病變血管支數(shù)越多，冠心病患者血清Chemerin水平升高越明顯。并且Chemerin水平與Gensini積分及病變血管支數(shù)呈正相關(guān)。這些結(jié)果均表明，Chemerin水平升高不僅與冠心病的發(fā)生有關(guān)，而且隨著其水平的升高，還可以加劇對(duì)冠狀動(dòng)脈的損害，加重冠狀動(dòng)脈血管病變的嚴(yán)重程度。

代謝綜合征和炎癥反應(yīng)是粥樣硬化斑塊形成和進(jìn)展的基礎(chǔ)[5]。而Chemerin在這兩個(gè)方面均表現(xiàn)出強(qiáng)大的生物學(xué)功能。在炎癥部位，Chemerin可通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞停留導(dǎo)致大量的巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化[6]，泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化是粥樣斑塊形成的重要步驟；同時(shí)當(dāng)Chemerin與其受體結(jié)合后活化其信號(hào)通路，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-2、MMP-3和MMP-9[7]，而這些炎性因子的釋放可以加速粥樣斑塊的形成并誘導(dǎo)其破裂。此外，Xiong[8]等的研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin可以通過活化ERK 1/2和核因子-κb(Nuclear Factor-kappa B，NF-κb)p65通路，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和頸動(dòng)脈內(nèi)膜形成。而平滑肌細(xì)胞的遷移增殖參與了粥樣斑塊的病理過程，與斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)。

之前的研究指出hs-CRP可以作為反映冠脈病變嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[9]。 本文結(jié)果表明，冠心病患者h(yuǎn)s-CRP水平高于對(duì)照組，且隨著冠脈病變支數(shù)的增加以及Gensini積分的升高，hs-CRP水平也升高，與之前的研究結(jié)論一致。通過相關(guān)分析和Logistic回歸分析還發(fā)現(xiàn)，hs-CRP和Chemerin二者之間存在顯著的正相關(guān)，且可以作為反映冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立影響因子。進(jìn)一步證明血清Chemerin水平可以作為反映冠脈病變程度的有效指標(biāo)，但其能力不及hs-CRP，具體原因還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清Chemerin對(duì)冠心病的發(fā)生發(fā)展有著重要影響，其水平變化可以成為反映其冠脈病變嚴(yán)重程度有效指標(biāo)，同時(shí)也為抑制冠心病的進(jìn)展提供了新的靶點(diǎn)。

本文第一作者簡介：

吳貝貝(1987-)，女，漢族，學(xué)士，住院醫(yī)師，主要從事心血管疾病的診療工作

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Correlation between the Concentration of Serum Chemerin，hs-CRP and Severity of Coronary Artery Lesions in Patients with Coronary Heart Diseases

WU Bei-bei，JIANG Wen，HUANG Chun-yan，LI Jun，XIONG Xiao-fang#

Department of Cardiology, The Third Hospital of Wuhan City, Wuhan 430060，China，#

Objective: To explore the correlation between the concentration of serum chemerin，hs-CRP and severity of coronary artery lesions in patients with coronary heart diseases.Method: After rigorous screening,a total of 190 patients were recruited to the study including coronary heart diseases (CHD) group ( 150 cases) and control group (40 cases).According to the results of coronary angiography, CHD group was subdivided into one-vessel group (55 cases), two-vessels group (60 cases), multi- vessels group (35 cases). According to the Gensini scores CHD group was divided into gorps of ≤30 scores，31-59 scores and ≥60 scores. The levels of serum Chemerin，hs-CRP were measured by ELISA. The serum chemerin,hs-CRP level and the correlation of different coronary artery strictures and Gensini score of coronary stenosis were analyzed. Results:(1) Compared with the control, the concentration of Chemerin,hs-CRP CHD was significantly higher (P<0.01).(2) The level of Chemerin，hs-CRP increased significantly with involved number of vessels and Gensini score(P<0.05). (3) There was a positive correlation between the levels of Chemerin，hs-CRP and number of coronary lesions(r=0.716,r=0.906,P<0.01)or Gensini score(r=0.527,r=0.667，P<0.01).(4) Chemerin and hs-CRP were strong risk factors to coronary artery lesion by Logistic regression analysis. And the level of Chemerin was positively correlated with the concentration of hs-CRP.Conclusion：Chemerin involved the pathophysiological process of coronary heart diseases and could be used as a reflector of severity of coronary artery lesions.

Coronary artery lesions；Chemerin；hs-CRP；Gensini score

武漢市衛(wèi)計(jì)委科研項(xiàng)目(WX15A03)

湖北省武漢市第三醫(yī)院心內(nèi)科，武漢 430060；#

，E-mail：xxf104622@163.com

本文2016-10-16收到，2017-06-23修回

R587.2

A

1005-1740(2017)03-0052-04