劉汝萃，范書琴，張建全，肖 晶，張延秀

山東禹王制藥有限公司 (禹城 251200)

魚油軟膠囊輔助降血脂作用的研究

劉汝萃，范書琴，張建全，肖 晶，張延秀

山東禹王制藥有限公司 (禹城 251200)

采用自身對照及組間對照法，選擇符合試驗條件的自愿受試者服用受試物45 d，結(jié)果表明：服用魚油軟膠囊試食組試食后TG、TC和LDL-C水平與試食前比較分別下降15.58%、11.25%、18.02%，HDL-C水平上升0.123 mmol/L；試食后試食組TC、TG和LDL-C水平與試食前及對照組試食后比較，差異均有顯著性(P<0.05)；試食后試食組有效率為47.17%，與對照組比較(3.85%)，差異有顯著性(P<0.05)；試食后試食組HDL-C與對照組比較差異無顯著性(P>0.05)，提示受試樣品具有輔助降血脂功能作用。

魚油；二十碳五烯酸；二十二碳六烯酸；降血脂

高血脂癥是由于脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常的一種疾病，是指血漿甘油三酯(TG)、總膽固醇(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)過高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)偏低[1-2]，與糖尿病、脂肪肝、心肌梗死、中風等疾病的發(fā)生密切相關(guān)，同時也是冠心病形成的主要因素之一[3]。心血管疾病是一種三高疾病(發(fā)病率、死亡率、致殘率均高)，是影響人類健康的難題之一[4-5]，而血脂異常是導(dǎo)致該病發(fā)生的重要因素之一。醫(yī)學(xué)界提倡通過科學(xué)飲食預(yù)防和控制高血脂，不僅可以預(yù)防，甚至還能夠治療高血脂癥[6]。研究表明，有許多食品的功能性成分具有降血脂功效[7]，膳食脂肪酸與高血脂癥的發(fā)生密切相關(guān)，多不飽和脂肪酸具有良好的降血脂作用[8]。魚油中含有豐富的Omega-3多不飽和脂肪酸，特征性脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，具有清理血栓、調(diào)節(jié)血脂和免疫調(diào)節(jié)等功能[9-11]。臨床上給予慢性腎功能衰竭病人補充魚油制劑可有效糾正血脂代謝紊亂，降低甘油三酯及總膽固醇[12]。

劉妍[13]等以魚油為原料，采用堿催化制備了魚油乙酯，研究其降血脂功效，結(jié)果表明：DHA和EPA含量高的魚油能夠不僅能夠顯著降低小鼠血清的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度，而且能提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的濃度，可顯著改善高血脂癥小鼠的血脂水平。

本研究以山東禹王制藥有限公司生產(chǎn)的魚油軟膠囊為研究對象，授權(quán)湖南省疾病預(yù)防控制中心研究其對人體降血脂作用的影響，文中所述實驗方法、試驗數(shù)據(jù)和觀察結(jié)果等均出自該疾病預(yù)防控制中心。

1 材料和方法

1.1 樣品

魚油軟膠囊，衛(wèi)食健字(1997)第085號，由山東禹王制藥有限公司提供，安慰劑和魚油軟膠囊兩者外觀、口味基本相同。人體口服推薦劑量為每日2次，每次2粒。

1.1.1 魚油軟膠囊生產(chǎn)工藝

1.1.2 魚油軟膠囊功效或標志性成分含量(表1)

表1 功效或標志性成分含量

1.1.3 魚油軟膠囊規(guī)格

產(chǎn)品規(guī)格為：1 000 mg/粒。

1.2 受試者選擇

1.2.1 納入標準

(1)在正常飲食的情況下，禁食12～14 h后檢測血脂水平，每半年至少進行兩次血脂檢測，血清甘油三酯為1.70～2.25 mmol/L，血清總膽固醇為5.18～6.21 mmol/L，可以作為輔助降血脂功能的備選對象；血清總膽固醇≤6.21 mmol/L，血清甘油三酯在1.70～2.25 mmol/L，可以作為輔助降甘油三酯的備選對象；血清甘油三酯≤2.25 mmol/L，血清總膽固醇在5.18～6.21 mmol/L，可以作為輔助降膽固醇的備選對象，參考動物試驗結(jié)果，選擇相應(yīng)指標者作為受試對象。

(2)原發(fā)性高血脂癥

(3)獲得知情同意書，自愿參加試驗者。

1.2.2 受試者排除標準

(1)年齡在65歲以上或18歲以下者。

(2)妊娠期或哺乳期的婦女，過敏體質(zhì)或?qū)κ茉嚇悠愤^敏者。

(3)合并有腎、肝、心和造血系統(tǒng)等疾病，精神病患者。

(4)近兩周服用過調(diào)脂藥物，從而影響對結(jié)果的判斷者。

(5)正在住院的高血脂癥患者。

(6)沒有按照規(guī)定服用受試樣品，或者資料不全，進而影響安全性或功效判斷者。

1.3 實驗設(shè)計和分組

采用自身和組間兩種對照設(shè)計。按照受試者的血脂水平隨機分為安慰劑對照組和魚油軟膠囊試食組，盡可能考慮能夠影響結(jié)果的因素，比如：性別、年齡、飲食等，進行均衡性檢驗，以保證組間的可比性。按照雙盲法進行試食試驗。

1.4 試驗方法

受試者每天按照推薦劑量服用樣品，連續(xù)服用45 天。試驗期間正常飲食，不改變原來的飲食習(xí)慣。

1.5 觀察指標

1.5.1 安全性指標

一般狀況(包括飲食、大小便、血壓、精神、睡眠等)；腎、肝功能檢測；尿、便、血常規(guī)檢查；心電圖、胸透、腹部B超檢查(只在試驗開始前進行)。

1.5.2 功效性指標

血清總膽固醇(TC)值及降低百分率、甘油三酯(TG)值及降低百分率、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)值及上升值、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)值。

1.5.3 功效判定標準

有效：TG降低>15%；TC降低>10%；HDL-C上升>0.104 mmol/L。

觀察血清甘油三酯(TG)有效率、總膽固醇(TC)有效率、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)有效率及總有效率。

個體總膽固醇(TC)降低百分率=(個體試驗前TC值-個體試驗后TC值)/個體試驗前TC值×100%。

總膽固醇(TC)有效率=個體總膽固醇(TC)降低百分率大于10%的例數(shù)/總膽固醇觀察例數(shù)×100%。

個體甘油三酯(TG)降低百分率=(個體試驗前TG值-個體試驗后TG值)/個體試驗前TG值×100%。

甘油三酯(TG)有效率=個體甘油三酯(TG)降低百分率大于15%的人數(shù)/甘油三酯觀察人數(shù)×100%。

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)有效率=個體高密度脂蛋白膽固醇上升值>0.104mmol/L的人數(shù)/高密度脂蛋白膽固醇觀察人數(shù)×100%。

總有效率= TG降低百分率大于15%，TC降低百分率大于10%、同時HDL-C上升值大于0.104 mmol/L的人數(shù)/試驗觀察人數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

凡自身對照采用配對t檢驗，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗。

1.7 結(jié)果判定

試食組自身與對照組間比較，受試者血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均降低，且差異均有顯著性，同時血清高密度脂蛋白膽固醇與對照組相比，差異無顯著性，試驗組總有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品輔助降低血脂功能人體試食試驗結(jié)果陽性。

2 結(jié)果與討論

2.1 安全性觀察

2.1.1 一般情況

對照組52例，試食組52例。在試食前后，受精者飲食、精神、睡眠、大小便情況均未見異常；對照組：男/女為20/32，年齡為(54.27±9.20)歲；試食組：男/女為20/32，年齡為(54.31±8.97)歲。

2.1.2 心電圖、腹部B超、X線胸部透視檢測

相關(guān)檢測都在正常范圍。

2.1.3 尿常規(guī)、大便常規(guī)、血常規(guī)、體重、血壓和心率指標變化情況

試食樣品前、后試食組及對照組尿常規(guī)、大便常規(guī)及血常規(guī)均在正常范圍內(nèi)，體重、血壓、心率未見明顯異常改變，結(jié)果見表2。

表2 試食試驗前后尿常規(guī)、大便常規(guī)及血常規(guī)、體重、血壓和心率變化情況±s)

2.1.4 試食試驗前后血生化指標變化情況

試食樣品前、后試食組及對照組血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、均在正常范圍內(nèi)，結(jié)果見表3。試食期間未見明顯不良反應(yīng)。

表3 試食試驗前后血生化指標變化情況±s)

2.2 功效觀察

半年內(nèi)采血兩次，分別為試食前1和試食前2血脂數(shù)據(jù)，以日期靠近服用受試樣品的試食前2次血脂水平進行分組和統(tǒng)計處理。試驗前試食組和對照組血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比較，差異無顯著性(P>0.05)，表明兩組之間具有可比性。試食組試食后與試食前及對照組試食后的TG、TC和LDL-C比較，差異均有顯著性(P<0.05)。試食前后的HDL-C水平未見明顯變化(P>0.05)。血脂改善總有效率試食組顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表4、表5、表6、表7。

表4 試食試驗前血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平

表5 試食試驗前后血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平

注：*與試食前比較P<0.05;#與對照組比較P<0.05。

表6 試食前后血清TG、TC、HDL-C和LDL-C變化情況

表7 試食前后血脂改善情況

注：#與對照組比較，P<0.05。

2.3 脫失率

經(jīng)過45 天的試驗，對照組和試食組均沒有受試者因間斷服用受試品而無法判斷效果被篩除，最終有效試驗人群為對照組52例，試食組52例，結(jié)果見表8。

表8 試驗脫失率

3 小結(jié)

采用自身及組間對照法，選擇符合條件的自愿受試者服用受試物45 d，結(jié)果表明：服用魚油軟膠囊試食組試食后TG、TC和LDL-C水平與試食前比較分別下降15.58%、11.25%、18.02%，HDL-C水平上升0.123 mmol/L；試食后試食組TC、TG和LDL-C水平與試食前及對照組試食后比較，差異均有顯著性(P<0.05)；試食后試食組有效率為47.17%，與對照組(3.85%)相比，有顯著性差異(P<0.05)；試食后試食組HDL-C與對照組相比，無顯著性差異(P>0.05)。試食期間沒有明顯的不良反應(yīng)。根據(jù)《輔助降血脂功能評價方法》(國食藥監(jiān)保化[2012]107號)評價標準，提示受試樣品具有輔助降血脂功能作用。

近年來，隨著高血脂人群比例的逐年上升和飲食結(jié)構(gòu)的變化，高血脂癥波及的年齡范圍也越來越廣。據(jù)報道，廣東省20～30歲人群中男性和女性的高血脂人口比例分別高達30.4%和13.4%[14]。因此，對于降血脂的研究成為熱點。

[1] Chen Z Y, Jiao R, Ma K Y, et al. Cholesterol-lowering nutraceuticals and functional foods[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2008, 56(19):8761-8773.

[2] Jain S, Kathiravan M K, Somani R S, et al. The biology and chemistry of hyperlipidemia [J].Bioorgannic & Medicnal Chemistry, 2007,15(14)：4674-4699.

[3] 蘇 蓉，于德水.高血脂癥的危害及防治[J]. 疾病防控，2009，16(8)：128-129.

[4] 方 俊，田 云，盧向陽，等.豬血多肽輔助降血脂功能研究[J].中國食品學(xué)報，2010，10(4)：147-151.

[5] 劉北林，董繼生，倪小虎，等.山楂黃酮提取及降血脂研究[J].食品科學(xué)，2007，28(5)：324-327.

[6] 李希民.個體化飲食治療單純性血脂異常的臨床觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011,38(19)：3908-3909.

[7] Fielding C J, Bist A, Fielding P E.Intracellular cholesterol transport in synchronized human skin fibroblasts [J].Biochemistry, 1999, 38(8):2506-2513.

[8] 付成偉，趙小玲，尚 剛，等.脂肪酸構(gòu)成比和DHA含量對血脂代謝的調(diào)節(jié)[J].食品研究與開發(fā)，2013,24(9)：88-91.

[9] 肖 玖，歐志強.深海魚油中兩種脂肪酸(EPA和DHA)的生理功效及機理的研究進展[J].食品科學(xué)，2005，26(8)：522-526.

[10] 宋海林，王 芳.魚油多不飽和脂肪酸在臨床中的應(yīng)用[J].黑龍江醫(yī)藥，2004，17(5)：374-375.

[11] 吳葆杰.人體的必須脂肪酸n-3型多烯脂肪酸(n-3 PUFAs)[J].藥學(xué)生物技術(shù)，1996(1)：54-59.

[12] 彭 波.魚油中不飽和脂肪酸的藥理功效[J].中山大學(xué)研究生學(xué)刊自然科學(xué)版，1997，18(4)：55-60.

[13] 劉 妍，李曉璐，郭艷峰，等.魚油乙酯的制備、純化及降血脂功效的研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2016，44(19)：80-83.

[14] 李 華，魏 蓮，陳佑明，等.廣東省成年體檢人群異常血脂水平分布情況調(diào)查[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013,40(7)：1307-1309.

The research on hypolipidemic of fish oil soft capsule

Liu Rucui, Fan Shuqin, Zhang Jianquan, Xiao Jing, Zhang Yanxiu

Shandong Yuwang Pharmaceutical Co., Ltd. (Yucheng 251200)

The self-reflection and group control method were used to choose volunteers which are up to the test conditions taking subjects content for 45 days. The results show that after taking soft capsule, the TG, TC and LDL-C level of try food group compared with before test food fall by 15.58%, 11.25% and 18.02%, HDL-C level rises 0.123 mmol/L; after eating the product, the TC, TG and LDL-C level of test group compared with before eating the group and control group all have significant difference(P<0.05); after eating the product, the effective rate of the test group is 47.17%, having significant difference compared with the control group; after eating the product, the HDL-C of the test group has no significant difference compared with the control group, so that the tested sample has assisting hypolipidemic effect.

fish oil; EPA; DHA; hypolipidemic

2017-04-14

劉汝萃，1976年出生，碩士，高級工程師，研究方向為工商管理。

TS201

A

1672-5026(2017)04-050-05