何曉娟

聯(lián)合用藥治療亞急性甲狀腺炎臨床療效分析

何曉娟

目的 觀察小劑量強(qiáng)的松聯(lián)合吲哚美辛(消炎痛)治療亞急性甲狀腺炎(SAT)的臨床療效。方法 74例SAT患者, 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組, 各37例。對(duì)照組采用小劑量強(qiáng)的松單一治療,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服消炎痛治療, 對(duì)于兩組出現(xiàn)一過(guò)性甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)癥狀者給予普萘洛爾口服, 緩解期出現(xiàn)甲狀腺功能減退(甲減)癥狀者給予L-甲狀腺素片口服, 觀察兩組治療效果。結(jié)果 治療后觀察組較對(duì)照組在退熱時(shí)間和甲狀腺疼痛緩解或消除時(shí)間上明顯縮短, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組甲狀腺腫大消退時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周后, 兩組血沉(ESR)及血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)水平均恢復(fù)正?；蜈呌谡? 與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療4周后兩組ESR、TSH、FT3、FT4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后隨訪6個(gè)月, 觀察組與對(duì)照組治愈率(89.19% VS 83.78%)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但觀察組復(fù)發(fā)率5.41%明顯低于對(duì)照組21.62%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 小劑量強(qiáng)的松加消炎痛聯(lián)合用藥治療SAT緩解癥狀迅速、病情控制穩(wěn)定、復(fù)發(fā)率低、臨床療效確切, 適合基層醫(yī)院應(yīng)用。

亞急性甲狀腺炎；強(qiáng)的松；小劑量；療效

亞急性甲狀腺炎(subacute thyroiditis, SAT)臨床較為常見(jiàn),是由病毒引起機(jī)體免疫反應(yīng)的一種自限性甲狀腺疾病, 主要以甲狀腺組織結(jié)構(gòu)短暫損傷伴全身炎癥反應(yīng)為特征［1］。臨床表現(xiàn)為持續(xù)高熱、疲乏無(wú)力、甲狀腺腫痛和壓痛明顯。目前臨床多采用常規(guī)劑量的糖皮質(zhì)激素(GC)或非甾體類抗炎藥(NSAIDs)治療SAT, 短期療效較好, 但長(zhǎng)期隨訪復(fù)發(fā)率較高。2014年6月～2016年11月本院采用小劑量強(qiáng)的松聯(lián)合消炎痛治療37例SAT患者, 取得了較為滿意的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自本院2014年6月～2016年11月收治的S A T患者74例, 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》有關(guān)S A T診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中男17例,女57例, 年齡27～63歲, 平均年齡(37.26±10.53)歲, 平均病程(15.70±3.26)d。臨床表現(xiàn)：患者發(fā)病前有明確上呼吸道感染病史, 且均伴有發(fā)熱(體溫37～39℃)、肌痛、疲乏無(wú)力等全身癥狀；所有患者均出現(xiàn)不同程度的頸前區(qū)疼痛, 并沿兩側(cè)頸部放射至下頜、耳部、枕后等部位, 咀嚼或吞咽時(shí)疼痛加重；所有患者體檢觸診時(shí)甲狀腺不同程度腫大, 一側(cè)或兩側(cè)觸痛, 伴有堅(jiān)硬的結(jié)節(jié)。14例患者出現(xiàn)精神過(guò)敏、怕熱、多汗、體重下降等一過(guò)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥狀。將74例S A T患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組, 各37例。

1.2 方法 對(duì)照組：強(qiáng)的松15mg/d, 分3次口服, 5mg/次,連續(xù)服用2周待患者臨床癥狀、體征明顯改善或消失及ESR降至正常后開(kāi)始減量, 每周劑量遞減2.5mg/d, 減至5mg/d維持, 療程4～6周治療結(jié)束。觀察組在對(duì)照組小劑量強(qiáng)的松治療的基礎(chǔ)上加服消炎痛25mg/次, 3次/d, 飯后服用, 連續(xù)服用6周。對(duì)于兩組出現(xiàn)一過(guò)性甲亢癥狀者給予普萘洛爾10mg, 3次/d, 口服；緩解期出現(xiàn)甲減癥狀者給予L-甲狀腺素片50μg, 1次/d, 口服。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀、體征改善時(shí)間：觀察兩組患者治療后退熱時(shí)間、甲狀腺疼痛緩解或消除時(shí)間、甲狀腺腫大消退時(shí)間。②實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)：觀察兩組患者治療前及治療4周后的ESR、TSH、FT3及FT4水平。③治療后隨訪：兩組患者治療后隨訪6個(gè)月, 記錄比較治愈率及復(fù)發(fā)率。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］治愈：患者發(fā)熱、甲狀腺腫痛等癥狀、體征完全消失或恢復(fù)正常, ESR、血清TSH等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)均恢復(fù)正常, 超聲檢查正常, 保持療效≥3個(gè)月。有效：患者發(fā)熱、甲狀腺腫痛等癥狀、體征基本消失或明顯改善, ESR、血清TSH等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)基本恢復(fù)正常, 超聲檢查散在性片狀低回聲病灶縮小。無(wú)效：患者發(fā)熱、甲狀腺腫痛等癥狀、體征無(wú)改善, ESR、血清TSH等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常, 超聲檢查顯示存在低回聲病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床癥狀、體征改善時(shí)間比較 治療后觀察組較對(duì)照組在退熱時(shí)間和甲狀腺疼痛緩解或消除時(shí)間上明顯縮短, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組甲狀腺腫大消退時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較 治療4周后, 兩組ESR、TSH、FT3、FT4水平均恢復(fù)正?；蜈呌谡? 與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療4周后兩組ESR、TSH、FT3、FT4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治愈率及復(fù)發(fā)率比較 治療后隨訪6個(gè)月, 兩組治愈率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀、體征改善時(shí)間比較(, d)

表1 兩組患者治療后臨床癥狀、體征改善時(shí)間比較(, d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05,bP>0.05

組別例數(shù)退熱時(shí)間甲狀腺疼痛緩解或消除時(shí)間甲狀腺腫大消退時(shí)間觀察組372.16±0.31a1.78±0.42a7.83±1.57b對(duì)照組373.62±0.772.69±0.658.12±1.02 t 10.6997.1530.942 P <0.05<0.05>0.05

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較()

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＞0.05

指標(biāo)觀察組(n=37)對(duì)照組(n=37)治療前治療4周后治療前治療4周后ESR(m m/h)73.65±12.3310.52±4.22ab74.83±13.2612.04±3.41aTSH(μU/L)0.67±0.13 2.84±0.51ab0.66±0.11 2.81±0.53aFT3(p m o l/L)9.88±2.63 5.26±1.72ab10.41±2.70 5.31±1.94aFT4(p m o l/L)31.26±6.7313.15±3.97ab31.34±6.2813.34±4.06a

表3 兩組治療后療效及復(fù)發(fā)率比較［n(%)］

3 討論

SAT于1904年由瑞典醫(yī)生De Quervain首先描述, 又稱Quervain甲狀腺炎, 也稱肉芽腫性甲狀腺炎、假結(jié)核性甲狀腺炎、巨細(xì)胞性甲狀腺炎等, 是一種自限性、非細(xì)菌感染性甲狀腺疾?。?］。目前, SAT的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明, 一般認(rèn)為與病毒感染有關(guān), 常繼發(fā)于上呼吸道感染或流行性腮腺炎, 發(fā)病時(shí)患者血清中某些病毒的抗體滴度增高, 包括腮流感病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒(ECHO)、腺病毒等, 但近年來(lái),利用組織化學(xué)、免疫組織化學(xué)等方法研究認(rèn)為該病與自身免疫異常有關(guān), T抑制細(xì)胞機(jī)能的異常, 可能是發(fā)病的主導(dǎo)因素［5］。臨床上SAT患者血清中出現(xiàn)一過(guò)性抗甲狀腺自身抗體滴度增高, 有25%的患者甲狀腺球蛋白抗體(TGA)呈陽(yáng)性,這些均提示在SAT的發(fā)病中, 除病毒感染造成甲狀腺損傷外,自身免疫反應(yīng), 即自身抗體和淋巴因子在其疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也起到一定作用［6］。

SAT臨床多見(jiàn)于30～50歲中年婦女, 發(fā)病率是男性的3～4倍［7］。典型患者整個(gè)病期可分為早期(甲亢期)、中期(甲減期)和恢復(fù)期。大多數(shù)患者發(fā)病前有明確上呼吸道感染病史, 而發(fā)病早期具有特征性的是甲狀腺部位疼痛, 并逐步向下頜、耳部、枕后等部位放射, 根據(jù)病變侵犯范圍的大小,檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)甲狀腺?gòu)浡阅[大, 觸診有堅(jiān)硬的結(jié)節(jié)。輔助檢查顯示發(fā)病早期由于甲狀腺濾泡被破壞, 甲狀腺素釋放入血循環(huán)中, 實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)明顯升高, 甲狀腺攝碘率降低兩者呈分離現(xiàn)象, 為本病特征性表現(xiàn)［8］。同時(shí), 此階段, 血清T3、T4水平較高, 可抑制TSH的分泌, 血清TSH水平降低, TRH興奮試驗(yàn)無(wú)反應(yīng),血沉顯著加快。

對(duì)于SAT發(fā)病早期即給予一定劑量的GC治療, 可迅速緩解癥狀已成為普遍共識(shí)。GC是經(jīng)擴(kuò)散方式通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入靶細(xì)胞漿內(nèi), 與特異性受體結(jié)合成糖皮質(zhì)激素-受體復(fù)合物, 此復(fù)合物穿過(guò)核膜進(jìn)入胞核與DNA結(jié)合, 通過(guò)基因表達(dá)促使DNA轉(zhuǎn)錄合成誘導(dǎo)蛋白, 進(jìn)而產(chǎn)生抗炎、免疫抑制、抗過(guò)敏、退熱等多種生物效應(yīng)。在GC中臨床首選強(qiáng)的松治療。消炎痛屬于NSAIDs類藥物, 是最強(qiáng)的前列腺素(PG)合成酶抑制劑, 具有顯著的抗炎及解熱作用, 并對(duì)炎性疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛效果。黎克江等［9］研究表明, 小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛用于SAT治療, 效果較單一用藥療效顯著, 不良反應(yīng)少。本研究顯示, 觀察組(聯(lián)合用藥)在退熱時(shí)間和甲狀腺疼痛緩解或消除時(shí)間上明顯短于對(duì)照組(單一用藥), 且隨訪6個(gè)月, 觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致［10］。表明小劑量強(qiáng)的松聯(lián)合消炎痛治療SAT緩解癥狀迅速、病情控制穩(wěn)定、復(fù)發(fā)率低、臨床療效確切, 可作為SAT的首選治療方法。

［1］ 丁佳, 吳國(guó)富.小劑量糖皮質(zhì)激素治療亞急性甲狀腺炎的臨床觀察.上海預(yù)防醫(yī)學(xué), 2013, 25(5):280-281.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中國(guó)甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺炎:亞急性甲狀腺炎.中華內(nèi)科雜志, 2008(9):784-785.

［3］ 邙建波, 周冬仙, 廖兵飛.小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎的臨床觀察.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 46(5):472-474.

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［5］ 金國(guó)璽, 徐二琴, 畢婭欣, 等.亞急性甲狀腺炎41例臨床分析.中華全科醫(yī)學(xué), 2011, 9(7):1012-1013.

［6］ 李娟.亞急性甲狀腺炎診治研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述, 2011, 17(17): 2647-2649.

［7］ 王云, 李江妹, 陳俊生, 等.亞急性甲狀腺炎33例臨床分析.中國(guó)臨床研究, 2013, 26(5):443-444.

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［9］ 黎克江, 雷永紅, 劉新華.小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛用于亞急性甲狀腺炎治療效果的分析.河北醫(yī)藥, 2014, 36(1):65-67.

［10］ 李茂盛.小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛治療亞急性甲狀腺炎的臨床分析.現(xiàn)代診斷與治療, 2012, 23(8):1134-1135.

Analysis of clinical efficacy of combination therapy for subacute thyroiditis

HE Xiao-juan.Department Three of Internal Medicine, Chengdu 610000, China

Objective To observe the clinical efficacy of small dose prednisone combined with indometacin in the treatment of subacute thyroiditis (SAT).Methods A total of 74 SAT patients were randomly divided into observation group and control group, with 37 cases in each group.The control group was treated with small dose prednisone, and the observation group was treated with indometacin on the basis of the control group.Patients with transient hyperthyroidism symptoms

oral propranolol, and patients with transient hyperthyroidism symptom in remission period received oral L- thyroxine tablets.Treatment effect in two groups was observed.Results After treatment, the observation group had obviously shorter fever clearance time and thyroid pain relief or elimination time than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Both groups had no statistically significant difference in thyromegaly extinction time (P＞0.05).After 4 weeks of treatment, both group had normal or tend to normal erythrocyte sedimentation rate (ESR), serum thyroidstimulating hormone (TSH), free triiodothyronine (FT3) and free tetraiodothyronine (FT4) level, and there were statistically significant difference comparing with before treatment (P＜0.05).After 4 weeks of treatment, there were no statistically significant difference in ESR, TSH, FT3and FT4level (P＞0.05).After treatment, the observation group and control group had no statistically significant difference in cure rate (89.19% VS 83.78%) in 6 months follow-up (P＞0.05).The observation group had obviously lower recurrence rate as 5.41% than 21.62% in the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of small dose prednisone and indometacin shows affirmative clinical efficacy in treating SAT, and it can alleviate the symptoms quickly, stable condition and lower recurrence rate.So it is suitable for primary hospital applications.

Subacute thyroiditis; Prednisone; Small dose; Efficacy

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.005

2017-06-29］

610000 成都市新華醫(yī)院內(nèi)三科