林義川

阿立哌唑聯(lián)用氨磺必利治療男性精神分裂癥患者高泌乳素血癥30例

林義川

目的 觀察阿立哌唑聯(lián)用氨磺必利對(duì)男性精神分裂癥高泌乳素血癥患者臨床療效的影響。方法 將60例精神分裂癥高泌乳素血癥患者隨機(jī)分為氨磺必利組（對(duì)照組）和氨磺必利+阿立哌唑組(聯(lián)合組)兩個(gè)組，每組30例；于治療前和治療8周后檢測患者血清泌乳素水平的變化，觀察血清泌乳素水平變化情況。結(jié)果 治療8周后，兩組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；而治療8周后聯(lián)合組泌乳素水平低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 阿立哌唑治療男性精神分裂癥患者療效好且安全，而且氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑后明顯降低男性精神分裂癥高泌乳素血癥患者血清泌乳素水平。

氨磺必利；男性精神分裂癥；高泌乳素血癥；阿立哌唑

精神分裂癥患者高泌乳素血癥是抗精神病藥物（APS）常見的副作用之一，其不僅易造成女性月經(jīng)不調(diào)等不良反應(yīng)，致女性患者不能堅(jiān)持服藥，也嚴(yán)重影響男性精神分裂癥患者的依從性。阿立哌唑?qū)ρ迕谌樗兀≒RL）的水平影響較小，增加患者的依從性[1-2]。而且氨磺必利與阿立哌唑作為臨床常用抗精神病藥物療效顯著[3-5]，但目前關(guān)于二者聯(lián)用治療男性精神分裂癥患者高泌乳素血癥尚無較多深入報(bào)道[6]。國外研究表明服用氨磺必利和阿立哌唑有利于提高患者治療的依從性，繼而鞏固治療效果[7-8]。本研究即采用阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療APS引起的高泌乳素血癥患者，檢測其血清泌乳素水平并觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年9月—2017年3月福建泉州第三醫(yī)院男性病房及門診因服用各種抗精神病藥物引起泌乳素水平增高（PRL＞414 μIU/ml）的成年男性精神分裂癥患者60例，入組前均需取得患者家屬知情同意。所有入選患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；需排除嚴(yán)重軀體或者腦器質(zhì)性疾病等非APS藥源性引起的高泌乳素水平的患者，其中利培酮所致高泌乳素水平者34例，舒必利所致者7例，氯丙嗪所致者11例，氟哌啶醇所致者2例，奮乃靜所致者6例?；颊吣挲g18～51歲，平均年齡（35.0±15.5）歲，病程 3～106個(gè)月，平均 （31.8±20.7） 個(gè)月。將患者隨機(jī)分配為阿立哌唑（博思清）聯(lián)用氨磺必利（帕可）的聯(lián)合組以及單用氨磺必利的對(duì)照組，各30例。經(jīng)隨機(jī)分配后兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

入組后阿立哌唑起始劑量為5 mg/d，在2周內(nèi)依個(gè)體差異及不良反應(yīng)逐漸調(diào)整至10～15 mg/d，最大劑量不超過15 mg/d；氨磺必利起始劑量為50 mg/d，也根據(jù)個(gè)體差異在 2 周內(nèi)加至300 mg/d，最大劑量不超過300 mg/d。治療中可酌情使用苯二氮卓類和抗膽堿能藥物，兩種藥物治療時(shí)間都是8周。標(biāo)本采集分兩個(gè)時(shí)間段，在入組時(shí)采集所有患者晨起空腹的靜脈血標(biāo)本5 ml，以及治療8周后再次采集所有患者的血液標(biāo)本。并記錄兩組患者因服用兩種抗精神藥出現(xiàn)的所有不良記錄，記錄不良反應(yīng)的癥狀表現(xiàn)、出現(xiàn)時(shí)間、嚴(yán)重程度、處理經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸，并判斷與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性。

表1 治療前后聯(lián)合組與對(duì)照組血清泌乳素水平比較（μIU/ml）

表1 治療前后聯(lián)合組與對(duì)照組血清泌乳素水平比較（μIU/ml）

注：*表示同一組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），#表示組間在治療后的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）

538．95±124．33*#726．23±135．83組別 治療前 治療后聯(lián)合組對(duì)照組732．00±145．20 760．40±157．40

表2 兩組臨床療效比較

1.3 療效評(píng)定

血清泌乳素測定采用ELISA法檢測，首先將兩組患者所有采集的標(biāo)本離心取上清液，需嚴(yán)格按照試劑盒說明書來操作，所用試劑盒為安度斯公司生產(chǎn)。在治療前及治療8周后的臨床療效需由4名?？婆嘤?xùn)的精神科主治及以上醫(yī)師采用PANSS評(píng)定[9]，療效劃定標(biāo)準(zhǔn)：PANSS減分率≥75%為痊愈；≥50%為顯效；≥25%為好轉(zhuǎn)；＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，對(duì)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)；對(duì)不符合正態(tài)分布的資料，兩組間比較采用 Mann-Whitney U （ MWU）檢驗(yàn)；對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合組和對(duì)照組治療前后對(duì)血清PRL水平影響的比較

對(duì)照組治療8周后，血清PRL水平對(duì)比治療前無明顯變化（P＞0.05）；而聯(lián)合組治療8周后血清PRL水平對(duì)比治療前降低（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

治療8周后，兩組臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

兩組患者在治療8周后復(fù)查三大常規(guī)、生化和心電圖未見明顯異常。聯(lián)合組有興奮激越、震顫、靜坐不能、心動(dòng)過速各3例，頭痛頭昏、惡心嘔吐、嗜睡、失眠各5例。對(duì)照組有失眠、靜坐不能、心動(dòng)過速各2例，嗜睡4例，震顫1例。兩組不良反應(yīng)多在用藥2周內(nèi)出現(xiàn)，均較輕，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)而致脫落病例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥患者高泌乳素血癥是抗精神病藥物常見的副作用之一，雖然溴隱亭、金剛烷胺等多巴胺受體激動(dòng)劑能強(qiáng)有力抑制催乳激素升高，但該類多巴胺受體激動(dòng)劑均為完全型激動(dòng)劑，藥物本身可能加重患者精神疾病程度，故臨床實(shí)用性被大大限制[10]。

氨磺必利存在許多自身的優(yōu)點(diǎn)，但它對(duì)內(nèi)分泌有比較大的影響，高催乳素的發(fā)生率較高[11]。而阿立哌唑?yàn)镈A部分激動(dòng)劑，對(duì)DA自身受體有部分激動(dòng)作用，同時(shí)對(duì)突觸后膜D2受體有拮抗作用，被認(rèn)為是多巴胺系統(tǒng)“緩沖劑”[12]，它可以在DA活動(dòng)過度時(shí)減少其傳遞，而非全部阻斷，反之在DA功能低下時(shí)，則起刺激作用。它對(duì)垂體 D2受體持續(xù)的抑制作用是其在臨床中極少出現(xiàn)高催乳素血癥的基礎(chǔ)[13-14]。文獻(xiàn)報(bào)道，阿立哌唑治療氨磺必利和利培酮引起的高催乳素血癥亦有良好效果[15]。而且研究顯示，維持原有藥物不變聯(lián)用阿立哌唑的方法能有效降低催乳素水平[16]。正是基于上述認(rèn)識(shí)，本研究以阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利以治療APS所致的高泌乳素血癥以評(píng)定療效。

治療8周后，兩組臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種藥物療效相當(dāng)。但對(duì)照組治療8周后，血清PRL水平對(duì)比治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而聯(lián)合組治療8周后血清PRL水平對(duì)比治療前降低（P＜0.05）。治療8周末，兩組不良反應(yīng)均較輕，而且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)而致脫落病例。

研究結(jié)果顯示，阿立哌唑與氨磺必利均療效確切，但阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利后能明顯降低PRL水平，而單純使用氨磺必利不能明顯降低血清PRL水平。

綜上所述，當(dāng)精神分裂癥患者出現(xiàn)因使用抗精神病藥物引起高泌乳素血癥時(shí)，加用阿立哌唑治療，療效確切且安全。

[1] 王光海，劉芬，蘭博，等． 阿立哌唑替換利培酮治療女性精神分裂癥臨床觀察[J]． 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（2）：110．

[2] 程闖，張新風(fēng)． 阿立哌唑合并康復(fù)訓(xùn)練改善精神分裂癥患者生活質(zhì)量的臨床研究[J]． 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（13）：34-36．

[3] 陳智敏，馮竹娥，王興生． 阿立哌唑治療精神分裂癥152例療效觀察[J]． 山東醫(yī)藥，2013，53（6）：75-76．

[4] 杜彪． 阿立哌唑與奎硫平治療精神分裂癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2010，26（9）：693-695．

[5] 于晶妮，柴萌． 新型抗精神病藥氨磺必利在臨床的應(yīng)用[J]． 臨床心身疾病雜志，2013，19（6）：594-596．

[6] 常學(xué)潤，張敬懸，何云鵬． 氨磺必利與氯氮平、阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者心肌酶和心電圖影響的對(duì)比研究[J]． 精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，28（2）：113-116．

[7] Padmanabhan JL，Tandon N，Haller CS，et a1． Correlations between brain structure and symptom dimensions of psychosis in schizophrenia，schizoaffective，and psychotic bipolar I disorders[J]． Schizophr Bull，2015，41（1）：154-162．

[8] Kerkemeyer L，Mostardt S，Biermann J，et a1． Evaluation of an integrated care program for schizophrenia：concept and study design[J]． Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2015，265（2）：155-162．

[9] 賀心秀，張心華，趙高鋒． 氨磺必利與阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥效果比較[J]． 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，52（1）：81-82．

[10] 劉兵兵，華麗霞，董艷，等． 喜炎平與利巴韋林治療小兒手足口病療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]． 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（9）：231-236．

[11] Meisenzahl EM，Schmitt G，Gmnder G，et al． Striatal D2/D3 receptor occupancy，clinical response and side effects with amisulpride： an iodine-123一iodobenzumide SPECT study[J]．Pharmacopsychiatry，2008，41（5）：169-175．

[12] 姜佐寧． 新型抗精神病藥的研發(fā)進(jìn)展[J]． 中國新藥雜志，2003，12（10）：803-807．

[13] 吳仁容，李樂華． 新型抗精神病藥：阿立哌唑[J]． 國外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊，2004，31（3） ：177-179．

[14] Inoue A，Seto M，Sugita S，et al． Differential effects on D2dopamine receptor and prolactin gene expression by haloperidol and aripiprazole in the rat pituitary[J]． Brain Res Mol Brain Res，1998，55（2） ：285-292．

[15] 李芹，高虹，敖雯，等． 210例手足口病普通型患兒證候及療效分析[J]． 中醫(yī)雜志，2013，54（7）：584-586，596．

[16] 陳海支，鈕富榮，錢敏才，等． 加用阿立哌唑?qū)嗤戮穹至寻Y男性患者高催乳素血癥的影響[J]． 中華精神科雜志，2009，42（4）：224-227．

Aripiprazole Combined With Amisulpride in the Treatment of Male Schizophrenia Patients With Hyperprolactinemia in 30 Cases

LIN Yichuan
Psychiatry Department, The Third Hospital of Quanzhou, Quanzhou Fujian 362000, China

ObjectiveTo observe the effect of aripiprazole combined with amisulpride in the treatment of male schizophrenia patients with hyperprolactinemia.Methods60 cases of schizophrenia patients with hyperprolactinemia were randomly divided into two groups, control group was treated with amisulpride(n=30)and the combined group with amisulpride and aripiprazole(n=30). The prolactin levels were detected and observed pre-treatment and 8 weeks post-treatment.ResultsAfter 8 weeks of treatment, there was no signi ficant difference in the total effective rate between the two groups (P ＞ 0.05). After 8 weeks of treatment, prolactin levels in the combined group were lower than those in the control group, and the difference between the two groups was statistically signi ficant (P ＜0.05).ConclusionAripiprazole is a relatively effective and safe agent in the treatment with male hyperprolactinemia, and combined with amisulpride and aripiprazole decreased significantly for male schizophrenic patients with hyperprolactinemia serum prolactin level.

amisulpride; male schizophrenia; hyperprolactinemia; aripiprazole

R749

A

1674-9316（2017）17-0055-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．17．029

福建省泉州市第三醫(yī)院精神科，福建 泉州 362000