劉 楠，梁宗安，王君蘭，李 凱

·藥物與臨床·

阿奇霉素治療支氣管擴張癥的臨床療效觀察

劉 楠1，梁宗安2，王君蘭1，李 凱1

目的 觀察阿奇霉素治療支氣管擴張癥的臨床療效。方法 選取2014年8月—2016年1月四川大學(xué)華西醫(yī)院收治的支氣管擴張癥患者104例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組52例。對照組患者予以常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以阿奇霉素治療；兩組患者均連續(xù)治療12個月。比較兩組患者治療前后65亞基蛋白(p65)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸問卷(mMRC)評分、肺功能指標〔第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)〕、痰液密度評分、痰液性狀評分、痰液量，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者p65、hs-CRP、IL-6比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者p65、hs-CRP、IL-6低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者mMRC評分、FEV1/FVC、FEV1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者mMRC評分低于對照組，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1%高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者痰液密度評分、痰液性狀評分和痰液量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者痰液密度評分、痰液性狀評分低于對照組，痰液量少于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 阿奇霉素治療支氣管擴張癥的臨床療效確切，可有效減輕氣道炎性反應(yīng)，改善患者臨床癥狀和肺功能，且安全性較高。

支氣管擴張癥；阿奇霉素；治療結(jié)果

劉楠，梁宗安，王君蘭，等.阿奇霉素治療支氣管擴張癥的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(7)：112-114.[www.syxnf.net]

LIU N，LIANG Z A，WANG J L，et al.Clinical effect of azithromycin on bronchiectasis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：112-114.

支氣管擴張癥是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是由于支氣管及其周圍肺組織慢性炎癥導(dǎo)致的支氣管與肺組織結(jié)構(gòu)變化的慢性化膿性疾病[1]。支氣管擴張癥的發(fā)病機制尚未完全明確，一般認為反復(fù)氣道感染和炎癥是其主要發(fā)病機制，目前臨床治療支氣管擴張癥以減少急性發(fā)作、抑制慢性氣道炎癥為主要原則[2]。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是臨床治療慢性氣道炎癥的常用藥物[3]。阿奇霉素是第2代半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有口服吸收好、體內(nèi)分布廣、t1/2長、抗菌活性強、不良反應(yīng)少等特點。近年研究表明，阿奇霉素具有抗菌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用[4]。本研究旨在探討阿奇霉素治療支氣管擴張癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月—2016年1月四川大學(xué)華西醫(yī)院收治的支氣管擴張癥患者104例，均符合《成人支氣管擴張癥診治專家共識(2012版)》[5]中的支氣管擴張癥診斷標準。排除標準：(1)合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；(2)存在呼吸衰竭及需要機械通氣治療者；(3)存在肺結(jié)核、肺腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病者；(4)存在嚴重凝血功能障礙、有出血傾向者；(5)對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者；(6)不能長期堅持治療者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組與觀察組，每組52例。對照組中男30例，女22例；年齡31～69歲，平均年齡(51.6±9.3)歲；病程3～17年，平均病程(9.6±1.6)年。觀察組中男31例，女21例；年齡32～68歲，平均年齡(51.3±9.4)歲；病程3～16年，平均病程(9.5±1.7)年。兩組患者性別(χ2=0.174)、年齡(t=0.163)、病程(t=0.215)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者予以常規(guī)治療，包括吸氧、止咳、化痰、體位引流等。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10960112)250 mg，1次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療12個月。

1.3 觀察指標 (1)分別采集兩組患者治療前后痰液5 ml，應(yīng)用賽默飛世爾科技公司生產(chǎn)的Multiskan MK3酶標儀，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測65亞基蛋白(p65)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。(2)采用改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸問卷(mMRC)評估兩組患者治療前后呼吸困難程度，總分3分，mMRC評分越高表明呼吸困難越重。(3)使用德國耶格公司生產(chǎn)的肺功能儀測定兩組患者治療前后肺功能指標〔包括第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)〕 。(4)治療后比較兩組患者痰液密度評分(液體為0分、黏稠為1分、非常黏稠為2分)、痰液性狀評分(呈黏液狀為0分、淺黃色黏液為1分、膿性黏液為2分)及痰液量。(5)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 p65、hs-CRP、IL-6 治療前兩組患者p65、hs-CRP、IL-6比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者p65、hs-CRP、IL-6低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 mMRC評分、肺功能指標 治療前兩組患者mMRC評分、FEV1/FVC、FEV1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者mMRC評分低于對照組，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1%高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 痰液密度評分、痰液性狀評分、痰液量 治療前兩組患者痰液密度評分、痰液性狀評分和痰液量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者痰液密度評分、痰液性狀評分低于對照組，痰液量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者治療前后p65、hs-CRP、IL-6比較

注：p65=65亞基蛋白，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6

表2 兩組患者治療前后mMRC評分、肺功能指標比較

注：mMRC=改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸問卷，F(xiàn)EV1/FVC=第1秒用力呼氣容積/用力肺活量，F(xiàn)EV1%=第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比

表3 兩組患者治療前后痰液密度評分、痰液性狀評分、痰液量比較

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對照組患者出現(xiàn)消化道不適2例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.8%；觀察組患者出現(xiàn)惡心2例、嘔吐1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.642，P>0.05)。

3 討論

支氣管擴張癥是由于支氣管及其周圍肺組織慢性化膿性炎癥和纖維化導(dǎo)致的支氣管壁的肌肉和彈性組織破壞、支氣管變形及持久擴張，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳大量膿痰和反復(fù)咯血。目前，臨床治療支氣管擴張癥以減少急性發(fā)作、緩解炎性反應(yīng)及改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量為主。阿奇霉素作為新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有較強的抗菌活性，可增加黏膜纖毛的運動，減少黏液的產(chǎn)生[6]。

p65是核因子κB(NF-κB)的亞單位，廣泛存在于細胞質(zhì)中，其可調(diào)控免疫應(yīng)答、炎癥、細胞凋亡等[7-8]。陳緒強等[9]研究表明，阿奇霉素可通過調(diào)控炎性因子而發(fā)揮減輕氣道炎癥等作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者p65、hs-CRP、IL-6低于對照組，提示阿奇霉素可減輕支氣管擴張癥患者氣道炎性反應(yīng)；治療后觀察組患者mMRC評分低于對照組，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1%高于對照組，提示阿奇霉素可緩解支氣管擴張癥患者呼吸困難癥狀，改善患者肺功能，與相關(guān)研究結(jié)果一致[6，10]；治療后觀察組患者痰液密度評分、痰液性狀評分低于對照組，痰液量少于對照組，提示阿奇霉素可促進支氣管擴張癥患者痰液排出，減少痰液生成。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異。

綜上所述，阿奇霉素治療支氣管擴張癥的臨床療效確切，可有效減輕氣道炎性反應(yīng)，改善患者臨床癥狀和肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，結(jié)果結(jié)論及阿奇霉素治療支氣管擴張癥的確切作用機制等仍需擴大樣本量進一步研究證實。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Azithromycin on Bronchiectasis

LIUNan1，LIANGZong-an2，WANGJun-lan1，LIKai1

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，WestChinaMedicalSchoolofSichuanUniversity，Chengdu610000，China2.DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine，WestChinaHospitalofSichuanUniversity，Chengdu610000，ChinaCorrespondingauthor：LIANGZong-an，E-mail：12690682@qq.com

Objective To observe the clinical effect of azithromycin on bronchiectasis.Methods From August 2014 to January 2016，a total of 104 patients with bronchiectasis were selected in the West China Hospital of Sichuan University，and they were divided into control group and observation group，each of 52 cases.Patients of control group

conventional treatment，while patients of observation group received extra azithromycin based on conventional treatment；both groups continuously treated for 12 months.Observation index including p65，hs-CRP，IL-6，mMRC score，index of pulmonary function(including FEV1/FVC and FEV1%)，sputum density score，sputum property score and sputum volume before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was found during the treatment.Results No statistically significant differences of p65，hs-CRP or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while p65，hs-CRP and IL-6 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of mMRC score，F(xiàn)EV1/FVC or FEV1% was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，mMRC score of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while FEV1/FVC and FEV1% of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of sputum density score，sputum property score or sputum volume was found between the two groups(P>0.05)；after treatment，sputum density score and sputum property score of observation group were statistically significantly lower than those of control group，meanwhile sputum volume of observation group was statistically significantly less than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusion Azithromycin has certain clinical effect in treating bronchiectasis，can effectively relive the airway inflammatory reaction and clinical symptoms，improve the pulmonary function，and is relatively safe.

Bronchiectasis；Azithromycin；Treatment outcome

梁宗安，E-mail：12690682@qq.com

R 562.22

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.029

2017-04-25；

2017-07-14)

1.610000四川省成都市，四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院呼吸內(nèi)科

2.610000四川省成都市，四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科