近日，美國波士頓達納-法伯癌癥研究所和德國緬因茲大學(xué)研究團隊分別宣布了兩項臨床I期試驗結(jié)果，針對不同腫瘤突變定制的個性化疫苗，在黑色素瘤患者治療中大獲成功！

細胞由于發(fā)生基因突變，出現(xiàn)不受控制地增殖分化，最終發(fā)展成為惡性腫瘤。在癌細胞表面存在著許多由突變基因編碼的異常蛋白，按理說，這些異常蛋白應(yīng)該被機體免疫系統(tǒng)及時識別，并引發(fā)免疫反應(yīng)將癌細胞一舉清除。然而，由于腫瘤細胞發(fā)展迅速，極善偽裝，而且不斷突變，原本強大的免疫細胞就顯得力不從心，甚至還會對一些腫瘤細胞視而不見。在腫瘤微環(huán)境中形成的免疫抑制，更是讓免疫系統(tǒng)陷入癱瘓。

雖然目前最前沿的免疫治療療法，能夠改造對腫瘤細胞“不上心”的T細胞，使其重返戰(zhàn)場，但是目前這種治療方法也有著明顯的缺陷和限制。過度降低免疫應(yīng)答門檻，自然會導(dǎo)致過度的免疫反應(yīng)和各種炎癥，而最受熱捧的CAR-T技術(shù)目前也只對個別癌癥的部分患者有效。

面對困局，研究人員曾猜測，腫瘤細胞表面存在著各種突變基因編譯的蛋白質(zhì)，卻無法引發(fā)免疫應(yīng)答，原因可能是這些異常蛋白表達量不足以引發(fā)免疫反應(yīng)。

在免疫應(yīng)答過程中MHC蛋白參與抗原的識別和提呈。如果與MHC蛋白結(jié)合的抗原，能夠被T細胞識別，則T細胞就會對含有這種抗原的任何細胞產(chǎn)生攻擊。

研究者為每位患者找到了20多種異常蛋白作為疫苗研發(fā)的新抗原，然后制造出對應(yīng)的RNA藥物。在對患者手術(shù)切除腫瘤后，進行疫苗接種。令人驚喜的是，兩個團隊開發(fā)的疫苗，均激發(fā)了患者體內(nèi)CD8+T細胞和CD4+T細胞的強烈應(yīng)答！

CD8+T細胞（殺傷性T細胞），在受抗原刺激后分化出效應(yīng)細胞和記憶細胞，前者能夠特異性攻擊帶抗原的靶細胞，后者則對抗原具有記憶功能。而CD4+T細胞作為輔助性T細胞，可以分泌細胞因子，調(diào)節(jié)或者協(xié)助免疫反應(yīng)。

研究者指出，疫苗接種后患者的腫瘤轉(zhuǎn)移顯著降低，而在發(fā)生腫瘤持續(xù)或復(fù)發(fā)的情況下，輔以PD-1抑制劑治療則能夠有效地對抗。將疫苗和PD-1抑制劑結(jié)合使用，已經(jīng)成為研究人員在接下來更大規(guī)模臨床試驗中的重點考慮方案。endprint