王東巖

妊娠合并甲狀腺功能亢進患者的治療效果觀察

王東巖

目的探討妊娠合并甲狀腺功能亢進的臨床治療方法及效果。方法選取2012年5月至2017年5月收治于遼寧省沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院的70例妊娠合并甲狀腺功能亢進患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同將患者分為采用丙基硫氧嘧啶治療的觀察組（35例），與未經(jīng)規(guī)范治療或在治療期間未經(jīng)及時復查就自行停藥的對照組（35例）。比較兩組患者治療后血清甲狀腺激素水平、分娩方式、并發(fā)癥以及妊娠結(jié)局等相關情況。結(jié)果觀察組患者經(jīng)治療后游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）均顯著低于對照組，促甲狀腺激素（TSH）水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組人工流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息、小于胎齡兒發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者經(jīng)陰道分娩率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者妊娠期高血壓疾病、先兆子癇、心力衰竭、甲狀腺功能亢進危象以及胎膜早破發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結(jié)論對妊娠合并甲狀腺功能亢進患者采取規(guī)范化治療，能夠有效控制甲狀腺激素水平，降低不良妊娠結(jié)局風險，利于母嬰健康。

甲狀腺功能亢進；妊娠；甲狀腺激素；并發(fā)癥；妊娠結(jié)局

甲狀腺功能亢進是較為少見的妊娠并發(fā)癥，因其臨床癥狀多表現(xiàn)為頭暈、便秘、惡心、疲勞、易困、體重上升，這些癥狀與妊娠反應極為相似，且進展緩慢，因此很容易被忽視，當發(fā)現(xiàn)時可能已處于妊娠晚期，而未能得到及時的治療[1]。但相關研究顯示，妊娠合并甲狀腺功能亢進可提高不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，危及母嬰健康，因此不應忽視該疾病，應對此類患者采取早發(fā)現(xiàn)、早治療的原則[2]。本研究就妊娠合并甲狀腺功能亢進的臨床治療方法及效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年5月至2017年5月沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院收治的70例妊娠合并甲狀腺功能亢進患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為采用丙基硫氧嘧啶治療的觀察組（35例），與未經(jīng)規(guī)范治療或在治療期間未經(jīng)及時復查就自行停藥的對照組（35例）。觀察組初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦4例，年齡21～40歲，平均（28.9±2.2）歲；甲狀腺功能亢進病程3個月至8年，平均（4.2±1.0）年，孕期發(fā)病12例，孕前發(fā)病23例，孕期27～39周，平均（32.9±1.2）周；輕度甲狀腺功能亢進14例，中度甲狀腺功能亢進15例，重度甲狀腺功能亢進6例。對照組初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦5例，年齡22～41歲，平均（29.8±2.1）歲，甲狀腺功能亢進病程3個月至8.5年，平均（4.2±1.1）年，孕期發(fā)病10例，孕前發(fā)病25例，孕期27～40周，平均（33.1±1.2）周；輕度甲狀腺功能亢進15例，中度甲狀腺功能亢進13例，重度甲狀腺功能亢進7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法觀察組患者給予丙基硫氧嘧啶（德國赫爾布蘭德制藥廠，進口批準文號：H20130868），口服治療，初始劑量為每天300 mg，分2～3次口服，最大劑量不超過600 mg，定期檢測甲狀腺相關指標，根據(jù)病情情況逐漸減量，維持劑量為每天50～150 mg。對照組患者也采用丙基硫氧嘧啶進行治療，但未經(jīng)規(guī)范治療或在治療期間未經(jīng)及時復查便自行停藥。

1.3 觀察指標比較兩組患者治療后血清甲狀腺激素水平、并發(fā)癥、分娩方式以及妊娠結(jié)局等相關情況。其中甲狀腺激素觀察指標主要包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）以及促甲狀腺激素（TSH）。不良妊娠結(jié)局觀察指標包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息、小于胎齡兒。并發(fā)癥觀察指標包括妊娠期高血壓疾病、妊娠糖尿病、甲狀腺功能亢進危象以及胎膜早破等情況。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平比較觀察組患者經(jīng)治療后FT3、FT4均顯著低于對照組，TSH水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 治療后兩組患者甲狀腺激素相關指標比較(±s)

表1 治療后兩組患者甲狀腺激素相關指標比較(±s)

組別 例數(shù) FT3(pmol/L) TSH(mU/L) FT4(pmol/L)對照組 35 28.0±1.7 1.21±0.11 47.2±6.9觀察組 35 7.7±1.2 2.54±0.39 25.5±2.4 t值 14.726 6.822 15.194 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2. 不良妊娠結(jié)局比較觀察組人工流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息、小于胎齡兒發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.3 分娩方式比較觀察組患者經(jīng)陰道分娩率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者分娩方式比較[例(%)]

2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況比較觀察組患者妊娠期高血壓疾病、先兆子癇、心力衰竭、甲狀腺功能亢進危象以及胎膜早破發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P＜0.05），但兩組患者的妊娠糖尿病發(fā)生率差異不顯著，見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

處在妊娠期的女性其身體的代謝循環(huán)水平以及各類激素的分泌均會出現(xiàn)生理改變，如雌性激素水平在妊娠期會出現(xiàn)較大程度提升，在雌性激素影響下，血清甲狀腺素會隨之提升[3]；此外妊娠期產(chǎn)生的人絨毛膜促性腺激與TSH的亞單位相同，故TSH水平也會隨之增加；而胎盤會減慢碘的降解與排除速率[4]。綜合上述因素，就可能導致甲狀腺激素分泌異常，引起甲狀腺功能亢進。從解剖結(jié)構(gòu)來看，孕婦的甲狀腺與非妊娠期人群相比，體積會增大超過30%，最大可達近50%。受此影響，孕婦的甲狀腺激素水平會出現(xiàn)較大改變[5]。加之女性在妊娠期本身就會出現(xiàn)基礎代謝水平的提升，這也會進一步增加甲狀腺功能亢進的發(fā)生率。妊娠合并甲狀腺功能亢進的患者其甲狀腺激素水平出現(xiàn)動態(tài)變化，如果不加以有效控制，導致甲狀腺激素持續(xù)上升，則可引起患者神經(jīng)、肌肉等機體組織的興奮性提升，加劇耗氧量。甲狀腺功能亢進還可引起血管緊張素分泌量增長，由此引發(fā)血管痙攣，影響宮內(nèi)供氧供血量以及胎盤功能，增加妊娠并發(fā)癥發(fā)生率，對母嬰健康造成嚴重影響[6]。同時血管緊張素的增多，可引起供血不足，導致宮縮性產(chǎn)后出血的發(fā)生率增加。此外甲狀腺激素能夠?qū)π墓δ茉斐捎绊?，增加心臟負擔，而孕婦血容量較正常人群明顯增加，導致患者充血性心力衰竭的風險大幅提升。甲狀腺危象是此類患者最為兇險的并發(fā)癥，患者會出現(xiàn)39 ℃以上高燒，脈搏超過每分鐘 140次，惡心、心房顫動、休克、脫水、昏迷等嚴重癥狀，主要見于剖宮產(chǎn)感染、產(chǎn)后出血等狀態(tài)下，因此需強化此種應激狀態(tài)下的患者監(jiān)護。

先兆子癇以及高血壓疾病是妊娠合并甲狀腺功能亢進患者的常見不良妊娠結(jié)局，這主要是因為甲狀腺功能亢進導致患者T4增多，進而增加血管及其周圍的兒茶酚胺分泌，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率也因血管加壓物質(zhì)的增多而出現(xiàn)明顯提升[7]。雖然，妊娠合并甲狀腺功能亢進可導致較為嚴重的并發(fā)癥，引起不良妊娠結(jié)局，但程度較輕或經(jīng)過有效控制后，則可有效減少對母嬰的影響，目前相關的檢測技術(shù)也較為成熟，通過FT3、FT4、TSH等進行檢測，能夠有效診斷，為早發(fā)現(xiàn)、早治療提供先機[8]。但妊娠合并甲狀腺功能亢進患者的臨床癥狀并不十分明顯，主要有多汗、體重減輕、疲勞、心動過速、腹瀉等，很多癥狀與妊娠期特殊的機體變化存在較大交集，很容易被患者所忽視。還有一些患者錯誤地認為甲狀腺功能亢進不會對妊娠造成多大影響，忽視該病的治療，也就不重視相關指標的檢測。因此筆者在此呼吁，務必重視孕期甲狀腺相關指標的檢測，特別是妊娠合并甲狀腺功能亢進患者在妊娠前就存在甲狀腺功能亢進病史，對于此類人群需在妊娠期間進行甲狀腺檢測，抓住治療的黃金時期?；颊咴诖_診后，除飲食調(diào)控外，還可通過藥物治療增強療效，目前常用的治療藥物主要為丙基硫氧嘧啶，但需要注意的是甲狀腺功能亢進治療藥物能夠通過胎盤影響胎兒甲狀腺功能，故在藥物劑量的控制方面尤為注意，雖然丙基硫氧嘧啶透過胎盤的滲透率較低，但仍然需要盡量減少藥物用量，但如果藥物劑量不足，沒有有效控制甲狀腺功能亢進，也會影響胎兒甲狀腺功能，增加不良反應風險，因此如果采用丙硫氧嘧啶治療，每天用量不低于150 mg，在患者病情減輕或基本穩(wěn)定后，可于產(chǎn)前2～3周停藥。具體治療方法還需結(jié)合臨床觀察結(jié)果，由醫(yī)師確定系統(tǒng)規(guī)范的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)治療后 FT3、FT4均顯著低于對照組，TSH水平明顯高于對照組，人工流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息、小于胎齡兒發(fā)生率均顯著低于對照組，經(jīng)陰道分娩率顯著高于對照組，妊娠期高血壓疾病、先兆子癇、心力衰竭、甲狀腺功能亢進危象以及胎膜早破發(fā)生率均顯著低于對照組。提示對妊娠合并甲狀腺功能亢進患者采取規(guī)范化治療，能夠有效控制甲狀腺激素水平，降低不良妊娠結(jié)局風險，利于母嬰健康。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.054

遼寧省沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院，遼寧沈陽 110101