葉小彬

(宿遷市中醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 宿遷 223800)

瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性冠脈綜合征患者血清炎癥因子及內(nèi)皮功能的影響

葉小彬

(宿遷市中醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 宿遷 223800)

目的探討瑞舒伐他汀鈣對(duì)急性冠脈綜合征(ACS)患者血清炎癥因子及血管內(nèi)皮因子的影響。方法將70例ACS患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組和觀察組。兩組患者均予相同的常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)基礎(chǔ)上加阿托伐他汀鈣(20 mg/d)，觀察組加用瑞舒伐他汀鈣(10 mg/d)，兩組療程均為8 w。觀察并比較兩組患者在溶栓后血脂、血清炎癥因子的變化及不良反應(yīng)。結(jié)果兩組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。療程結(jié)束后，兩組患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平較治療前下降，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平較治療前升高，而觀察組TC、TG、LDL-C下降幅度、HDL-C上升幅度較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。兩組患者腫瘤壞死因子(TNF)-α、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、內(nèi)皮素(ET)水平均較治療前降低，一氧化氮(NO)水平較治療前升高，但觀察組炎癥因子及內(nèi)皮因子改善水平更顯著(P<0.05)。術(shù)后3個(gè)月內(nèi)，觀察組患者發(fā)生心絞痛3例，心肌梗死0例，心臟事件發(fā)生率為8.6%；對(duì)照組出現(xiàn)心絞痛3例，心肌梗死1例，心臟事件發(fā)生率為11.4%，兩組患者心臟事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣可有效改善ACS患者血脂水平，抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善損傷的血管內(nèi)皮功能，降低術(shù)后3個(gè)月心臟事件發(fā)生率。

瑞舒伐他汀鈣；急性冠脈綜合征；炎癥因子；內(nèi)皮素

急性冠脈綜合征(ACS)是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落或開(kāi)裂，導(dǎo)致閉塞性血栓形成的臨床綜合征〔1〕。目前溶栓或者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)治療已成為ACS早期治療的方案，但是兩者在治療過(guò)程中會(huì)使血小板黏附、聚集，導(dǎo)致血栓形成，同時(shí)還會(huì)造成血管內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)一步造成心肌損傷。研究表明在ACS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，血小板聚集在其中發(fā)揮了重要的作用〔2〕。他汀類藥物除了所熟知的降脂作用之外，還可以改善血管內(nèi)皮功能、減少血管外基質(zhì)、降低血管炎癥反應(yīng)等〔3，4〕。因此在ACS患者治療過(guò)程中加用他汀類藥物可能會(huì)延緩病程進(jìn)展、降低心臟事件的發(fā)生率。本研究旨在探討瑞舒伐他汀鈣對(duì)ACS患者血脂水平、血清炎癥因子及內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年8月至2015年1月收治入院的ACS患者70例，均符合ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。排除：①存在肝、腎、血液、內(nèi)分泌或其他全身系統(tǒng)性疾?。虎谌朐呵?個(gè)月內(nèi)服用他汀類藥物及其他調(diào)脂藥物；③不能耐受口服藥物或有明顯吸收障礙疾病病史；④合并有情緒障礙、認(rèn)知障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組男18例，女12例，平均年齡(61.47±8.792)歲，體重指數(shù)(BMI,23.18±3.040) kg/m2，平均病程(11.90±3.100) d，心功能I級(jí)8例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)1例；觀察組男23例，女17例，平均年齡(60.63±8.530)歲，BMI (22.90±3.269) kg/m2，平均病程(11.88±2.544) d，心功能I級(jí)10例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)2例。兩組性別、年齡、BMI、病程、心功能分級(jí)等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者的處理策略和常規(guī)基礎(chǔ)治療均按照2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的ACS治療指南實(shí)施。對(duì)照組在常規(guī)基礎(chǔ)上加阿托伐他汀鈣(20 mg/d)，觀察組加用瑞舒伐他汀鈣(10 mg/d)，兩組療程均為8 w。

1.3檢測(cè)指標(biāo)與方法 ①所有患者在治療前后分別于清晨空腹時(shí)抽取上肢靜脈血5 ml，EDTA抗凝，3 000 r/min離心5 min，取上清液。采用酶比色法測(cè)定血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。采用ELISA雙抗體夾心法測(cè)定血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)水平；所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。②在治療干預(yù)過(guò)程中監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生情況，必要時(shí)對(duì)癥處理。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血脂變化情況 療程結(jié)束后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，HDL-C水平較治療前明顯升高(P<0.05)；觀察組患者治療結(jié)束后TC、TG、LDL-C水平下降幅度、HDL-C升高幅度較對(duì)照組治療后差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后血清炎癥因子及內(nèi)皮功能水平 兩組患者血清TNF-α、MMP-9、hs-CRP、ET水平在治療后均會(huì)出現(xiàn)不同程度的降低，而NO水平出現(xiàn)明顯升高，與治療前相比差異顯著(P<0.05)。與對(duì)照組患者治療后相比，觀察組hs-CRP水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；但TNF-α、MMP-9、ET、NO水平均與對(duì)照組有明顯差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血脂變化情況

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子及內(nèi)皮因子水平比較

2.3兩組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)情況 兩組患者均未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重肝腎功能損害、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)。在治療干預(yù)的3個(gè)月內(nèi)，觀察組患者發(fā)生心絞痛3例，心肌梗死0例，心臟事件發(fā)生率為7.5%(3/40)；對(duì)照組出現(xiàn)心絞痛3例，心肌梗死1例，心臟事件發(fā)生率為13.3%(4/30)，兩組心臟事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

ACS是臨床上較為常見(jiàn)的急性綜合征，多見(jiàn)于老年患者，主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊的破裂，導(dǎo)致閉塞性血栓的形成。研究證實(shí)炎癥與免疫反應(yīng)在ACS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用〔6〕。近年來(lái)人們開(kāi)始逐漸關(guān)注人體內(nèi)的某些炎癥因子及血管內(nèi)皮因子指標(biāo)與ACS之間的關(guān)系，并取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。叢也彤等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)TNF-α水平的高低可以反映ACS患者斑塊的不穩(wěn)定性，動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清TNF-α濃度可能是預(yù)測(cè)ACS嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。郭國(guó)勛等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP、白細(xì)胞介素(IL)-6直接參與ACS發(fā)生的各個(gè)重要階段，且與心肌損傷和炎性反應(yīng)密切相關(guān)。

細(xì)胞因子分泌的異常會(huì)導(dǎo)致血管收縮物質(zhì)過(guò)度表達(dá)，引起炎性反應(yīng)，加速機(jī)體心肌細(xì)胞凋亡，最終引發(fā)和加重ACS〔9〕。TNF-α是常見(jiàn)的促炎癥因子，由單核巨噬細(xì)胞和活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。當(dāng)冠狀動(dòng)脈受到損傷時(shí)，TNF-α合成增加，其受體含量明顯下降，ACS越嚴(yán)重，TNF-α的水平越高〔10〕。hs-CRP是全身炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，當(dāng)患者發(fā)生ACS時(shí)，hs-CRP會(huì)激活單核細(xì)胞、誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、促進(jìn)其他炎癥因子的釋放，最終誘導(dǎo)不穩(wěn)定性斑塊形成〔11〕。MMP-9作為斑塊破裂的預(yù)測(cè)指標(biāo)，可以降解各種細(xì)胞外基質(zhì)、調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子的釋放、參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的生成。Gough等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)MMP-9在ACS小鼠模型中存在超表達(dá)，可以誘發(fā)急性血小板的破壞，增加不穩(wěn)定斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。NO是最重要的血管舒張因子，與ET相互作用，共同維持正常的血管張力。NO不僅可以抑制趨化因子的表達(dá)，還具有抑制血栓形成的作用。研究已證實(shí)血脂異常會(huì)導(dǎo)致NO合成釋放減少、凋亡增加，促進(jìn)ACS的進(jìn)展〔13〕。ET具有持久的收縮血管的作用及促進(jìn)細(xì)胞增殖的效應(yīng)，參與細(xì)胞的分化、凋亡等病理過(guò)程中。

有研究發(fā)現(xiàn)：他汀類藥物可以抑制hs-CRP等炎癥因子、抗氧化和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO；減少血管外基質(zhì)生成，抑制心肌細(xì)胞增殖、遷徙，促進(jìn)其凋亡〔14〕。目前多項(xiàng)研究表明瑞舒伐他汀鈣具有很好的抗炎、抗氧化等多重作用。王峰〔15〕采用瑞舒伐他汀鈣治療糖尿病患者，治療后C反應(yīng)蛋白(CRP)、血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1、TG等指標(biāo)明顯下降，可對(duì)糖尿病合并冠心病起到保護(hù)作用。徐鑫等〔16〕采用瑞舒伐他汀鈣干預(yù)糖尿病大鼠模型，結(jié)果顯示瑞舒伐他汀鈣可以降低丙二醛(MDA)水平，增加超氧化歧化酶(SOD)，使得糖尿病大鼠模型尿蛋白含量下降，由此可以看出瑞舒伐他汀鈣不僅可以抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物，還可以抑制DNA氧化損傷。

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〔2016-05-10修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

葉小彬(1972-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心臟病危重癥的臨床監(jiān)護(hù)與治療研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)17-4245-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.036