楊 華 楊曉東 饒麗華 劉云濤

(三峽大學(xué)仁和醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 宜昌 443001)

血清性激素結(jié)合球蛋白與男性2型糖尿病患者下肢血管病變的關(guān)系

楊 華 楊曉東 饒麗華 劉云濤

(三峽大學(xué)仁和醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 宜昌 443001)

目的探討男性2型糖尿病(T2DM)患者血清性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平與下肢血管病變的關(guān)系。方法170例T2DM患者根據(jù)下肢血管超聲結(jié)果分為T2DM患者無下肢血管病變組(A組)86例和T2DM患者下肢血管病變組(B組)84例，并選取80例同期來院體檢的男性健康者為對(duì)照組(NC組)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)各組空腹血清SHBG，檢測(cè)空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胰島素，分析上述指標(biāo)與T2DM患者下肢血管病變的關(guān)系。結(jié)果3組血清SHBG水平依次為：NC組〔(59.49±12.98)μg/L〕>A組〔(45.69±14.01)μg/L〕>B組〔(31.14±10.03)μg/L(P<0.01,P<0.05)〕；相關(guān)分析顯示，血清SHBG與病程、體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HbA1c、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.071、-0.439、-0.310、-0.202、-0.213、-0.142、-0.395，P<0.05或P<0.01)，與LDL-C、2 h PG正相關(guān)(r=0.248，0.441；P<0.05)?；貧w分析顯示，血清SHBG水平是男性T2DM患者下肢血管病變的主要影響因素之一(P<0.05)。結(jié)論低SHBG水平與男性T2DM患者下肢血管病變的發(fā)生密切相關(guān)。

性激素結(jié)合球蛋白；2型糖尿??；下肢血管病變

性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)與性激素結(jié)合，參與調(diào)節(jié)性激素〔1〕。最近發(fā)現(xiàn)，SHBG與代謝綜合征、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性肝病等密切相關(guān)〔2～4〕。目前有關(guān)T2DM患者下肢血管病變與SHBG的相關(guān)性鮮有報(bào)道。本研究探討男性T2DM患者血清SHBG水平與下肢血管病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2014年8月在三峽大學(xué)仁和醫(yī)院內(nèi)分泌科新診斷的男性T2DM住院患者170例，平均年齡(61±9)歲,T2DM病程2～15年。根據(jù)下肢血管超聲結(jié)果分為T2DM患者無下肢血管病變組(A組)86例，平均年齡(60±10)歲；T2DM患者下肢血管病變組(B組)84例，平均年齡(63±12)歲。另選取80例同期來院體檢的男性健康者為對(duì)照組(NC組)，平均年齡(57±9)歲。T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)按照WHO 1999年頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對(duì)象無嚴(yán)重肝腎功能損害及惡性腫瘤，無1型糖尿病或急性糖尿病并發(fā)癥者，無甲狀腺疾病及其他內(nèi)分泌史，無激素替代治療者。所有研究對(duì)象簽知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2資料收集 測(cè)量所有受檢者的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比，次日清晨空腹清醒狀態(tài)下測(cè)量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，間隔10 min，連測(cè)2次，取平均值?？崭钩槿§o脈血于無抗凝劑真空試管2根各4 ml，另1管EDTA-K2抗凝劑真空試管2 ml，送檢驗(yàn)科測(cè)定，1管無抗凝劑試管室溫放置20 min后2 000 r/min離心5 min分離血清后測(cè)定血脂、胰島素等指標(biāo)。另1管無抗凝劑試管室溫放置30 min后于2 000 r/min離心10 min，分離血清取3 ml放于低溫冰箱-20℃保存，標(biāo)本收集完成后由專人一次性檢測(cè)SHBG。另外1管無抗凝劑試管利用全血檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3檢測(cè)指標(biāo)及方法 空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，儀器均采用美國雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀，F(xiàn)PG試劑盒購自北京萊幫生物技術(shù)有限公司，TC、TG、HDL、LDL試劑盒均購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司，TC、TG檢測(cè)方法依酶法，HDL、LDL檢測(cè)方法采用直接法?？崭挂葝u素(FINS)采用羅氏e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒檢測(cè)，批內(nèi)變異系數(shù)(CV)<2.0%，批間CV<2.5%，HbA1c采用日本愛科來HA8160全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑檢測(cè)。SHBG檢測(cè)采用羅氏e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑，由武漢嘉信隆生物科技有限公司提供，批內(nèi)CV<10%，批間CV<15%。胰島功能的評(píng)價(jià)采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析，Pearson等級(jí)相關(guān)分析和多元線性逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1各組一般資料比較 BMI、腰臀比、血壓、血脂、HbA1C、餐后2 h血糖(2 h PG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、SHBG、HOMA-IR在3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中B組患者BMI、TG、TC、LDL、HbA1c、2 h PG、hs-CRP、HOMA-IR水平均明顯高于其他兩組(P<0.05)；NC組、A組、B組患者BMI、腰臀比、血壓、TC、TG、LDL、HbA1c、2 h PG、hs-CRP、HOMA-IR水平依次升高，SHBG水平依次降低(P<0.05,P<0.01)，見表1。

2.2SHBG與各指標(biāo)間相關(guān)性分析 病程、BMI、腰臀比、TC、TG、HDL-C、HbA1c、HOMA-IR與血清SHBG水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，SHBG水平與年齡、SBP、DBP均無相關(guān)性(P>0.05)，與LDL-C、2 h PG水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表1 3組受檢者各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

與NC組比較:1)P<0.05，2)P<0.01；與A組比較:3)P<0.05

表2 SHBG水平與其他因素的相關(guān)分析

2.3多元Logistic回歸分析 以是否合并糖尿病下肢血管病變?yōu)橐蜃兞?，以年齡、病程、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、SBP、DBP、血清SHBG水平為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示BMI、糖尿病病程、TC、血清SHBG水平與糖尿病下肢血管病變相關(guān)(P<0.05)，見表3。平衡各項(xiàng)混雜因素后，血清SHBG水平仍與糖尿病下肢病變相關(guān)(回歸系數(shù)=0.091，標(biāo)準(zhǔn)誤=0.032，Waldχ2=8.087，P=0.007，95%CI：1.013～1.179)。

表3 多元Logistic回歸分析T2DM合并下肢血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

3 討 論

下肢血管病變是T2DM患者常見的慢性并發(fā)癥之一，動(dòng)脈粥樣硬化是其病理基礎(chǔ)，該病變通常發(fā)生在老年患者，具有發(fā)病率高、進(jìn)展快、致死或致殘率高等特點(diǎn)，且在T2DM患者中患病率是非糖尿病患者的4倍〔5〕。SHBG是一種糖蛋白，其基因位于人類17號(hào)染色體短臂(p12-13)，由8個(gè)外顯子和7個(gè)內(nèi)含子組成，主要在肝臟產(chǎn)生并釋放入血液循環(huán)。其主要功能為特異性地與性激素結(jié)合并參與其轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)性激素在血液中的濃度，影響性激素的生物利用度〔6〕。張敏等〔7〕的研究發(fā)現(xiàn)，SHBG可作為危險(xiǎn)因素參與T2DM及其大血管病變的發(fā)生和發(fā)展。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)〔8〕，絕經(jīng)后的T2DM患者中，低水平的SHBG是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。老年男性隨著年齡增長，其體內(nèi)睪酮水平下降，有Meta分析顯示，T2DM的發(fā)生與睪酮水平的降低有關(guān)〔9〕，但目前對(duì)老年男性T2DM患者體內(nèi)SHBG水平與其下肢血管病變的研究甚少。

本研究結(jié)果提示SHBG可能是T2DM的危險(xiǎn)因素，可能參與了T2DM的發(fā)生和發(fā)展，這與Ding等〔10〕研究一致，基線SHBG水平高的個(gè)體患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)較低，低水平SHBG是T2DM事件的一個(gè)較強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子。本研究提示T2DM患者SHBG降低，間接影響脂質(zhì)代謝紊亂并參與血管病變的發(fā)生。本文提示SHBG與胰島素抵抗之間存在密切聯(lián)系，這與Wallac等〔11〕的研究一致，提示可能是SHBG水平降低和胰島素水平的升高，使雄激素合成受到抑制，進(jìn)而使睪酮抑制血管增生，使胰島素的敏感作用減弱。且多元回歸分析提示SHBG與老年T2DM患者下肢血管病變的發(fā)生密切相關(guān)?？梢姡琒HBG或許通過影響血管病變的危險(xiǎn)因素進(jìn)而增加血管病變的發(fā)生率。也有國外學(xué)者〔8〕認(rèn)為，SHBG對(duì)血管病變的影響，不是通過其他危險(xiǎn)因素引起，而是直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

綜上所述，SHBG可能與老年男性T2DM患者下肢血管病變的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，有可能成為這些疾病的預(yù)測(cè)指標(biāo)，也可能成為防止糖尿病下肢血管病變提供新的靶點(diǎn)，但是本研究僅是一項(xiàng)橫斷面觀察，混雜因素較多，仍有樣本量小等諸多不足，SHBG確切的作用和機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。

1Kahn SM，Hryb DJ，Nakhla AM，etal．Sex hormone-binding globulin is synthesized in target cells〔J〕.J Endocrinol，2002;175(1)：113-20．

2龐曉娜，沈繼平，袁 順，等.性激素結(jié)合球蛋白與老年男性代謝綜合征的相關(guān)性研究〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013;29(4)：318-21.

3譚曉娟，汪志紅，張素華，等.性激素結(jié)合球蛋白基因Asp327Asn多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012;37(1)：25-9.

4花曉敏，仲英潔，黃 洪，等.性激素結(jié)合球蛋白可能是2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病的一個(gè)新標(biāo)記物〔J〕.中華糖尿病雜志，2013;5(9)：555-9.

5李 紅，張曼云，汪為民，等.老年男性2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平與下肢血管病變的關(guān)系〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2010;31(16)：2133-5.

6Alevizaki M，Saltiki K，Xita N，etal.The importance of the(TAAAA)n alleles at the SHBG gene promoter for the severity of coronary artery disease in postmenopausal women〔J〕.Menopause，2008;15(3)：461-8.

7張 敏，曾慶萃，陳 樹，等.血清性激素結(jié)合球蛋白與2型糖尿病患者大血管病變的關(guān)系〔J〕.中華糖尿病雜志，2012;4(10)：625-9.

8蔣飛下，王乃尊，黃李平.絕經(jīng)后2型糖尿病患者性激素結(jié)合球蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子的相關(guān)性〔J〕.中國糖尿病雜志，2009;17(5)：367-9.

9Corona G，Monami M，Rastrelli G，etal.Type 2 diabetes mellitus and testosterone：a meta-analysis study〔J〕.Int J Audrol，2011;34(2)：528-40．

10Ding EL，Song Y，Manson JE，etal.Sex hormone binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men〔J〕.N Engl J Med，2009;361(1)：1152-63.

11Wallac IR，Mckinley MC，Bell PM，etal．Sex hormone binding globulin and insulin resistance〔J〕.Clin Endocrinol，2013;78(3)：321-9．

〔2016-06-03修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

楊 華(1983-)，男，主管技師，主要從事臨床生化檢驗(yàn)研究。

R587

A

1005-9202(2017)17-4262-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.044