黃 瑋，王 鑫，王 洋，沈?qū)W花，霍永力，沈 雯，翟羽馨

·臨床研究·

奧硝唑片聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療中重度慢性牙周炎的效果觀察

黃 瑋1，王 鑫2，王 洋1，沈?qū)W花2，霍永力2，沈 雯1，翟羽馨1

目的觀察奧硝唑片聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療中重度慢性牙周炎的臨床效果。方法將160例中重度慢性牙周炎患者隨機(jī)分為4組，每組40例(40顆牙)。4組患者均行常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療，對照組僅行常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療，其他3組均輔助口服奧硝唑片，療程6 d。奧硝唑組口服奧硝唑片；奧硝唑加碘甘油組局部給予碘甘油；奧硝唑加米諾環(huán)素組局部給予米諾環(huán)素軟膏。觀察比較4組患者基礎(chǔ)治療前和治療2個月后的牙周探診深度、出血指數(shù)以及臨床效果。結(jié)果奧硝唑加米諾環(huán)素組總有效率(97.5%)與對照組(92.5%)和奧硝唑組(95.0%)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；奧硝唑加米諾環(huán)素組與奧硝唑加碘甘油組顯效率分別為85%和65%(P<0.05)；4組患者出血指數(shù)和探診深度治療前與治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；奧硝唑加米諾環(huán)素組治療后的出血指數(shù)和探診深度與其他各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論奧硝唑片聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏較傳統(tǒng)輔助治療方法的臨床效果好，值得推廣應(yīng)用。

慢性牙周炎；奧硝唑；米諾環(huán)素；探診深度；出血指數(shù)

牙周炎系口腔常見慢性感染性疾病，我國成年人牙周炎發(fā)病率高達(dá)70%，其中中重度慢性牙周炎占5%～15%[1-2]。中重度慢性牙周炎危害極大，治療以非手術(shù)治療為主，包括齦上潔治、齦下刮治和根面平整以及輔助性藥物治療[3]。采用抗菌藥物去除與牙周炎相關(guān)的致病菌在治療中重度慢性牙周炎中發(fā)揮重要作用。本研究在行齦上潔治、齦下刮治和根面平整術(shù)的牙周基礎(chǔ)治療，輔助局部聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏并給予口服奧硝唑片治療中重度慢性牙周炎，探討奧硝唑片聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院牙周科2015年11月-2017年2月收治的160例中重度慢性牙周炎患者，男80例(80顆牙)，女80例(80顆牙)；年齡35～60歲，平均(47.1±7.3)歲。對照組，男女各20例，平均年齡(46±7.4)歲；奧硝唑組，男女各20例，平均年齡(49±7.9)歲；奧硝唑加碘甘油組，男女各20例，平均年齡(46.5±7.3)歲；奧硝唑加米諾環(huán)素組，男女各20例，平均年齡(46.5±7.9)歲。各組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：①牙周有不同程度的牙齦紅腫、充血、糜爛，探診出血，牙周溢膿，牙周袋深度>5 mm；X線檢查提示牙槽骨有不同程度吸收；牙槽骨破壞>1/3的根長，無臨床牙髓癥狀。②能夠排除牙體牙髄疾病。③口腔內(nèi)余留牙齒>16顆，其中至少有4顆磨牙(不含第3磨牙)。④近6個月內(nèi)未接受過牙周治療。⑤近1個月內(nèi)未服用過抗生素。⑥除重度心肺功能不全者(心功能IV級、肺功能重度異常)，或肝腎功能不全及全身感染者。⑦知情同意。符合條件的患牙共計160顆納入研究。

1.3 治療方法：4組患者均進(jìn)行常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療，去除局部剌激，采用齦上潔治、齦下刮治及根面平整術(shù)清除軟垢、菌斑、牙石、食物嵌塞等，用3%的雙氧水、洗必泰溶液交替清洗牙周袋。對照組僅行常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療后觀察療效。奧硝唑組在常規(guī)治療后口服奧硝唑片(0.5 g，2次/d，共6 d)觀察療效。奧硝唑加碘甘油組在行常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療后于牙周袋內(nèi)局部涂布碘甘油(注入牙周袋內(nèi)，1次/周，連續(xù)4周，每次以牙周袋口略有溢出為宜)，并口服奧硝唑片(0.5 g，2次/d，共6 d)；奧硝唑加米諾環(huán)素組在常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療上于牙周袋局部給予米諾環(huán)素(2%米諾環(huán)素軟膏注入牙周袋，0.05 mL/牙，約1.3 mg/牙)1次/周，共4周，每次以牙周袋口略有溢出為宜)，并口服奧硝唑片(0.5 g，2 次/d，共6 d)?；颊咧委熀?個月復(fù)診，監(jiān)測記錄各項指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)：對比4組患者的臨床療效及出血指數(shù)、探診深度情況[5]。療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5]：①顯效，牙齦的紅腫消失，患者不再感到疼痛，牙周袋深度減少程度>2 mm，出血的癥狀明顯的減退，口臭消失，同時牙齒松動情況也顯著改善；②有效，牙齦的紅腫未改善，患者的疼痛感減輕，牙周袋深度減少1 mm以上，但未達(dá)到2 mm，依舊有少量出血，牙齒松動情況稍微改善；③無效，牙周袋深度沒有改變，牙齦依舊紅腫，同時牙齒松動，患者疼痛感沒有得到改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床療效的比較:對照組總有效率為92.5%，奧硝唑組總有效率為95%，奧硝唑加碘甘油組和奧硝唑加米諾環(huán)素組總有效率均為97.5%。與對照組相比較奧硝唑組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，奧硝唑加碘甘油組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，奧硝唑加米諾環(huán)素組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與奧硝唑組比較奧硝唑加米諾環(huán)素組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。奧硝唑加碘甘油組與奧硝唑加米諾環(huán)素組的總有效率相同，但顯效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。4組中重度慢性牙周炎患者治療前和治療后臨床療效，見表1。

表1 4組患者治療前和治療后臨床療效的比較[n(%)]

注：*與對照組比較，χ2=5.469，P<0.05；#與奧硝唑組比較,χ2=6.837,P<0.05；△與奧硝唑+碘甘油組比較，χ2=4.213,P<0.05。

2.2 4組患者治療前后出血指數(shù)和探診深度比較:4組患者各組治療前和治療后出血指數(shù)和探診深度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明各組患者均有明顯療效。對4組患者治療前和治療后組內(nèi)出血指數(shù)和探診深度比較，治療前兩指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)(P>0.05)。與對照組相比較，其他3組 治療后的出血指數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義；奧硝唑組與奧硝唑加碘甘油組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與奧硝唑加米諾環(huán)素組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；奧硝唑加碘甘油組與奧硝唑加米諾環(huán)素組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后牙周袋探診深度對照組與奧硝唑組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而與奧硝唑加碘甘油組和奧硝唑加米諾環(huán)素組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。奧硝唑組與奧硝唑加碘甘油組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但與奧硝唑加米諾環(huán)素組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；奧硝唑加碘甘油組與奧硝唑加米諾環(huán)素組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明通過牙周基礎(chǔ)治療后口服奧硝唑片聯(lián)合局部給予米諾環(huán)素軟膏的療效比局部給予碘甘油、單純口服奧硝唑片或單純行牙周基礎(chǔ)治療的效果更為顯著?？诜W硝唑片聯(lián)合局部給予碘甘油的療效與單純口服奧硝唑組的療效相仿，但較單純行牙周基礎(chǔ)治療的療效顯著，見表2。

表2 4組患者治療前后出血指數(shù)和探診深度的比較

3 討論

慢性牙周炎是多種細(xì)菌引起的感染性疾病，以牙齦卟啉單胞菌、福賽坦菌等厭氧菌為主，尤其是中重度慢性牙周炎患者，去除細(xì)菌這一誘因是治療的關(guān)鍵。齦上潔治、齦下刮治和根面平整術(shù)等機(jī)械治療是清除菌斑和牙結(jié)石的常規(guī)方法，但存在局限性。全身給予奧硝唑片輔助治療牙周炎療效已被證實有效[6]。奧硝唑是繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑類衍生物，其分子結(jié)構(gòu)中的硝基在無氧的狀態(tài)下被還原成氨基或生成自由基，使厭氧菌的DNA分子斷裂從而抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)菌死亡，其主要針對厭氧菌感染的治療[7]。但中重度牙周炎因病情重、治療周期較長，長期口服奧硝唑片副作用明顯增加。采用單純局部給予碘甘油或米諾環(huán)素軟膏的輔助治療亦有效，但碘甘油是一種溶液，很容易被口腔中的唾液稀釋而使局部藥物濃度降低達(dá)不到持久殺菌的作用[8]。而米諾環(huán)素軟膏雖可在局部牙周袋內(nèi)形成緩控釋膜持久殺菌，但其屬于四環(huán)素類抗菌藥物，抗菌譜不及硝基咪唑類廣譜[9]。因此，探討口服奧硝唑聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏輔助治療中重度慢性牙周炎的臨床療效是本研究的重點。本研究結(jié)果顯示，總有效率奧硝唑組與奧硝唑加碘甘油組未見明顯差異，而奧硝唑加米諾環(huán)素組優(yōu)于其他3組 。顯效率，奧硝唑加碘甘油局部涂布與單用奧硝唑的療效無明顯差異，但較單純行常規(guī)機(jī)械治療好，這可能與碘甘油溶液被唾液稀釋而降低了局部殺菌作用有關(guān)，表明輔助給予口服奧硝唑片6 d并局部給予碘甘油處理對中重度牙周炎的治療有效。而奧硝唑聯(lián)合米諾環(huán)素組遠(yuǎn)高于奧硝唑聯(lián)合碘甘油組及奧硝唑組，表明奧硝唑聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏輔助治療中重度慢性牙周炎的療效比其他三種方法更為顯著，這可能與奧硝唑聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏能擴(kuò)大覆蓋抗菌譜，有效抑制口腔細(xì)菌繁殖有關(guān)[10]。

4組患者出血指數(shù)和探診深度進(jìn)行治療前、后的比較顯示，各組治療前與治療后均有差異，說明單純常規(guī)機(jī)械治療與輔助用藥治療均有效。組間比較顯示，出血指數(shù)和探診深度在治療前各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在治療2個月后，奧硝唑組與奧硝唑加碘甘油組出血指數(shù)未見顯著差異，但2組與對照組比較存在顯著差異。奧硝唑加碘甘油組探診深度較對照組和奧硝唑組存在顯著差異，而對照組與奧硝唑組探診深度未見明顯差異。表明奧硝唑加碘甘油輔助治療中重度慢性牙周炎2個月后可有效增加牙齦的高度，但單純常規(guī)治療或聯(lián)合奧硝唑片口服6 d，2個月后對增加牙齦高度作用并不明顯，說明在對中重度慢性牙周炎患者行常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助給予奧硝唑片聯(lián)合局部給予碘甘油效果，較單純行常規(guī)治療或常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧硝唑片的輔助治療方法更有效。而奧硝唑加米諾環(huán)素組較其他3組療效有顯著差異，表明奧硝唑聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏療效確切。這可能與米諾環(huán)素抗膠原酶的作用能抑制齦溝液中的膠原酶活性，促進(jìn)牙周膜細(xì)胞增殖以及總蛋白和膠原的合成，使牙周組織再生有關(guān)[11-12]。

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TheClinicalEffectofOrnidazoleTablesCombinedwithMinocyclineHydrochlorideOintmentintheTreatmentofModeratetoSevereChronicPeriodontalDisease

HUANGWei1,WANGXin2,WANGYang1,SHENXuehua2,HUOYongli2,SHENWen1,ZHAIYuxin1.

1.Dept.ofPharmacy,YinchuanStomatologicalHospital,Yinchuan750002,China;2.Dept.ofPeriodontology,YinchuanStomatologicalHospital,Yinchuan750002,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of ornidazole tables combined with minocycline hydrochloride ointment in the treatment of moderate to severe chronic periodontitis.Methods160 patients with moderate to secere chronic periodontitis were randomly divided into 4 groups,each group was 40 cases (40 teeth).Each group was taken periodontal non-surgical treatment that include ultrasonic tooth with ultrasonic dental unit,scaling and root planning.The control group was observed efficacy only and the other three groups were administrated ornidazole tablets for 6 days.Ornidazole group given ornidazole tablets only,ornidazole plus iodine glycerol group given partial iodine glycerol,ornidazole plus minocycline group given partial minocycline ointment.The levels of probing depth(PD),mazz bleeding index (BI) and clinical efficacy before and after treatment were compared with four groups.ResultsThe total effective rate (97.5%) of ornidazole plus minocycline group was significantly higher than that of the control group (92.5%) and ornidazole group (95%,P<0.05).The significant efficiencies between ornidazole plus minocycline group (85%) and ornidazole plus iodoglycerol group (65%) had significant differences (P<0.05).There were significant differences in the mass bleeding index and probing depth between the two groups before and after treatment (P<0.05).The mazz bleeding index and probing depth of the ornidazole plus minocycline group were significantly different from those in the other groups (P<0.05).ConclusionOrnidazole combined with minocycline ointment is more effective than traditional therapy,which can improve the effective rate of treatment in patients with moderate to severe chronic periodontitis.It is worthy of clinical application.

Chronicperiodontaldisease;Ornidazole;Minocycline;Bleedingindex;Probingdepth

寧夏自然科學(xué)基金資助項目(NZ15239)

1.寧夏銀川市口腔醫(yī)院藥劑科，寧夏 銀川 750002 2.寧夏銀川市口腔醫(yī)院牙周科，寧夏 銀川 750002

10.13621/j.1001-5949.2017.08.0713

R781.42

A

2017-04-28 [責(zé)任編輯]馬興忠