麥李明，石俊婷

(中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院 腎內科,河北 廊坊065000)

抗磷脂酶A2受體抗體在成人特發(fā)性膜性腎病患者中的應用探討

麥李明，石俊婷

(中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院 腎內科,河北 廊坊065000)

目的通過研究成人特發(fā)性膜性腎病(IMN)血清抗M型磷脂酶A2 受體(PLA2R)抗體的水平及與其他實驗室指標的關系，評價抗PLA2R抗體對IMN診斷及預后的作用。方法收集我院腎內科2015年1月至2016年10月住院的60例患者臨床資料，其中包括IMN 患者40例，非IMN患者 20例(乙型肝炎病毒相關性膜性腎病8例，狼瘡性腎炎10例 ，腫瘤相關性膜性腎病2例)；選取健康體檢者40例作為對照組。IMN組患者均給予激素及環(huán)磷酰胺治療，應用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清抗PLA2R抗體，同時對IMN患者24h尿蛋白定量、血清總蛋白、血清白蛋白、血清總膽固醇、血清肌酐進行檢測。結果治療前IMN組患者PLA2R抗體陽性率85%，非IMN組PLA2R抗體陽性率5%，健康對照組均為陰性；IMN組抗PLA2R抗體滴度與血總蛋白、白蛋白水平呈負相關(r=-0.334，P=0.025，r=-0.481，P=0.001)，與24小時尿蛋白定量、總膽固醇呈正相關(r=0.453，P=0.003，r=0.354，P=0.021)；IMN患者治療1個月、3個月、6個月抗PLA2R抗體滴度均較治療前有所下降(P<0.05)，治療1個月24小時尿蛋白定量較治療前無明顯下降(P>0.05)，治療3個月、6個月較治療前明顯下降(P<0.001)； IMN組患者治療1個月、3個月、6個月抗PLA2R抗體陽性率較治療前均有所下降(P<0.05)，治療3個月后較治療1個月進一步下降(P<0.05)。結論血清抗 PLA2R 抗體可作為 IMN 血清學診斷的指標之一，也可對治療效果有一定評估作用。

抗磷脂酶A2受體抗體；特發(fā)性膜性腎病；腎功能

(ChinJLabDiagn,2017,21:1320)

特發(fā)性膜性腎病(IMN)是中老年腎病綜合征患者的常見病理類型，約占原發(fā)性腎病綜合征30%-40%[1]。目前臨床上主要依靠腎活檢作為診斷金標準，但為有創(chuàng)性操作；近年來，抗磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體作為IMN 的靶抗原逐漸被人們認識，本研究通過觀察血清抗磷脂酶A2受體抗體與特發(fā)性膜性腎病的關系，以及其滴度變化情況與疾病的預后關系，以探討其在成人特發(fā)膜性腎病患者中的應用。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2015年1月至2016年10月在我院住院的病人60例，均行經皮腎穿刺活檢病理檢查，其中特發(fā)性膜性腎病(IMN)患者40例，其中男性24 例，女16例；平均年齡(51．24 ± 2．34)歲；非特發(fā)性膜性腎病20例(乙肝相關性腎炎8例，狼瘡性腎炎10例，腫瘤相關膜性腎病2例)，其中男12例，女8例，平均(49．21±2．03)歲；選取同期于我院健康體檢者為對照組，共40例，其中男24例，女16例；平均年齡(50．02±3．43)歲。IMN 納入標準：臨床排除繼發(fā)性膜性腎病因素，根據腎臟病理光鏡、免疫熒光及電鏡明確診斷膜性腎病。3組病例在性別、年齡上差異無統(tǒng)計學意義。IMN組患者均給予足量潑尼松+環(huán)磷酰胺治療，即潑尼松[1 mg/(kg·d)] 及環(huán)磷酰胺(100 mg/d) 治療，足量激素治療8周后開始規(guī)律減量(每2周原劑量的10%)，環(huán)磷酰胺累計 8 g后停用。

1.2 方法

收集60例病例入院時、治療后1個月、3個月及6個月的血清標本及24 h 尿液標本，同時收集40例健康獻血員血清標本；所有血清標本于早晨采集空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min低溫離心10 min，分離血清，置于-75℃冰箱中冷凍保存?zhèn)溆?。統(tǒng)一采用本院羅氏示差脈沖極譜法全自動生化儀檢測血清尿素氮、肌酐、總蛋白、白蛋白、總膽固醇及24 h尿蛋白定量。統(tǒng)一采用ELISA法檢測血清抗磷脂酶A2受體抗體水平(試劑盒購自Elabscience 公司，根據試劑盒說明書進行操作)。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 IMN患者抗PLA2R抗體陽性率 IMN組入院時PLA2R抗體水平陽性34例，陰性6例，陽性率為85%，非特發(fā)性膜性腎病組陽性1例，陽性率5%，健康對照組均為陰性(見表1)。與腎活檢病理結果相比較，抗磷脂酶A2受體抗體對特發(fā)性膜性腎病診斷的敏感度為85%，特異度為95%。

2.2 IMN組患者入院時抗PLA2R抗體水平與血清學指標關系 IMN組抗PLA2R濃度與血總蛋白、白蛋白水平呈負相關(r=-0.334，P=0.025，r=-0.481，P=0.001)，與24小時尿蛋白定量、總膽固醇呈正相關(r=0.453，P=0.003，r=0.354，P=0.021)，與肌酐水平無相關性(r=0.103，P=0.62)。2.3 IMN患者治療1個月、3個月、6個月抗PLA2R抗體濃度均較治療前有所下降(P<0.05)，3個月、6個月時更為明顯(P<0.001)，3個月、6個月之間無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月24小時尿蛋白定量較治療前無明顯下降(P>0.05)，治療3個月、6個月較治療前明顯下降(P<0.001)，3個月、6個月之間有統(tǒng)計學差異(P<0.05)(見表2)。2.4IMN組患者治療1個月、3個月、6個月抗PLA2R抗體陽性率較治療前均有所下降(P<0.05)，治療3個月后較治療1個月進一步下降(P<0.05)，治療后6個月較治療后3個月有下降趨勢，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表3)。

表1 不同組別PLA2R抗體陽性率比較

表2 IMN組患者治療前后相關實驗室指標比較

TB：總蛋白，ALB：血白蛋白，Scr：血肌酐，TC：總膽固醇，△：與治療前比P<0.01，○：與治療后1個月比P<0.01，◇：與治療后3個月比P<0.05

表3 IMN組治療后血清PLA2R抗體陽性率比較

△：與治療前比P<0.05，○：與治療后1個月比P<0.05

3 討論

IMN 是一種自身免疫性疾病，目前發(fā)現(xiàn)幾種可能為對IMN致病抗原，其中包括Heymann 腎炎[2]、中性肽鏈內切酶(NEP)致病抗原[3]、PLA2R[4]及1 型血小板反應蛋白 7A 域(THSD7A)[5]，其中PLA2R引起大約70%的成人IMN致病。國內多項研究IMN患者PLA2R抗體陽性率高在70%-80%左右[6，7]，歐洲 IMN 患者抗體陽性率為78%[8]，其差異可能與地域、人種、樣本量及檢測方法有關。一項針對IMN患者PLA2R抗體研究的meta 分析中[9]，共1 551例IMN患者分析抗PLA2R對于診斷 IMN 的敏感性可以達到 69%，特異性可以達到99%。本研究中特異性95%，敏感性85%，大致符合。目前確診IMN金標準為腎穿刺活檢病理檢查，抗PLA2R抗體診斷IMN特異性較高，對不愿行腎穿刺活檢及無法行腎穿的患者診斷有指導意義，也有部分病理檢查不典型膜性腎病患者臨床未找到明確激發(fā)因素，若PLA2R抗體滴度較高，可考慮為IMN。

目前臨床判斷IMN患者治療效果主要依據24小時尿蛋白定量及下降程度、血白蛋白水平[10]，本研究中IMN患者入院時抗PLA2R抗體濃度與24小時尿蛋白定量、總蛋白、白蛋白水平均有明顯相關性，治療后抗PLA2R抗體陽性率及濃度明顯下降，與臨床24小時尿蛋白定量、白蛋白變化趨勢一致，對臨床療效判定有指導意義。與張麗麗等[11]、席小紅等[12]研究結果一致。循環(huán)中抗PLA2R抗體與腎小球足細胞表面的抗PLA2R 結合形成原位免疫復合物，激活補體系統(tǒng)，最終形成免疫復合物損傷足細胞，導致IMN的發(fā)生[13-16]，給予激素及免疫抑制劑治療后抑制免疫炎癥反應，循環(huán)中抗PLA2R抗體滴度下降甚至轉陰，該研究中治療1個月時抗PLA2R滴度出現(xiàn)下降，差異有統(tǒng)計學意義，此時24小時尿蛋白定量未出現(xiàn)明顯下降，說明抗PLA2R滴度變化先于24小時尿蛋白定量指標，故監(jiān)測抗PLA2R抗體水平變化對治療效果判斷有一定臨床意義。

臨床上抗PLA2R抗體檢測簡單易行，對IMN患者診斷、鑒別診斷特異性高，對疾病嚴重程度、治療效果均有一定指導意義，尤其對一些無法行腎穿刺活檢患者的診斷提供良好的檢測指標。治療過程中抗PLA2R抗體滴度下降先于24小時尿蛋白定量等臨床指標，是提示治療效果的重要指標。該研究存在一定不足，樣本量偏小，也可適當延長觀察時間，對遠期預后及疾病復發(fā)情況做更全面研究。

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StudyonApplicaotionofSerumanti-phospholiphaseA2ReceptorAntibodiesinAdultIdiopathicMembranousNephropathy

MAILi-ming,SHIJun-ting.

(DepartmentofNephroy,ChinaAationalPetroleumCorporationCentralHospital,Langfang065000,China)

ObjectiveTo study the level of serum anti-phospholiphase A2 receptor(PLA2R) antibodies and relationship between the positive titer of PLA2R antibody and other laboratory indexes in adult patients with idiopathic membranous nephropathy (IMN),and to explore the roles of anti-PLA2R antibody in the diagnosis and prognosis of IMN.MethodsSixty IMN patients were selected from Jan 2015 to Oct 2016,including 40 cases of IMN,20 cases of non-IMN,and 15 cases of healthy persons were selected as the control group.All IMN patients were treated by prednison and cyclophosphamide( CTX ).Serum anti-PLA2R antibody was detected by ELISA.And 24-h urinary protein,serum total protein,serum albumin,serum total cholesterol and serum creatinine were detected in the IMN patients.ResultsBefore treatment 34 of 60 IMN patients were anti-PLA2R antibody positive,the positive rate was 85%，all control group cases were negative;The serum anti-PLA2R antibody titer was positively correlated with 24-h urinary protein,total cholesterol(r=0.453，P=0.003，r=0.354，P=0.021),was negatively correlated with serum albumin and total protein before treatment(r=-0.334，P=0.025，r=-0.481，P=0.001);after 1month treatmrnt,24-h urinary protein was not decresed before treatment(P>0.05),after 3 months and 6 months treatmrnt,24-h urinary protein was decresed significantly than before treatment(P<0.001);After 1month,3 months and 6 months,the serum anti-PLA2R antibody was significantly lower than that before treatment (P<0.05),3 months after the treatment was lower than 1 month treatment(P<0.05).ConclusionSerum anti-PLA2R antibody can be used as one of the serum indexes of IMN,and may be closely related to the outcome of the disease.

anti-PLA2R antibody;diopathic membranous nephropathy;renal function

1007-4287(2017)09-1320-04

R692.3

：A

2017-05-29)