丁 銳 王家琳 唐曉敏

（安徽省合肥市第一人民醫(yī)院，安徽 合肥 230001）

活血化瘀方治療急性腦梗死臨床觀察

丁 銳 王家琳△唐曉敏

（安徽省合肥市第一人民醫(yī)院，安徽 合肥 230001）

目的 觀察活血化瘀方治療急性腦梗死臨床療效及對血管內(nèi)皮功能和細(xì)胞因子的影響。方法 將患者150例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各75例。對照組使用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用活血化瘀方治療。兩組療程均為14 d。結(jié)果 觀察組治療總有效率為90.67%，高于對照組之76.00%（P<0.05）；兩組治療后美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組治療后血漿一氧化氮（NO）增加，且觀察組高于對照組，而內(nèi)皮素-1（ET-1）降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組治療后血清細(xì)胞因子單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、白介素-18（IL-18）水平降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 活血化瘀方對急性腦梗死患者療效顯著，且可改善患者血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)，且安全可靠，值得研究。

活血化瘀方 急性腦梗死 療效 血管內(nèi)皮功能 細(xì)胞因子

急性腦梗死是致殘、致死率較高的疾病，且發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量［1-2］。目前，西醫(yī)治療急性腦梗死主要采用營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝及溶栓等治療，但其療效并不十分理想。而近年來報道顯示中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死患者療效明顯，且用藥安全性良好［3-4］。筆者臨床在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用活血化瘀方，療效有所改善。本研究旨在觀察活血化瘀方對急性腦梗死患者療效及對血管內(nèi)皮功能和細(xì)胞因子的影響并探討其機(jī)制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議·各類腦血管疾病診斷要點》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；未進(jìn)行針對本病的溶栓、介入治療；發(fā)病至入院時間48 h內(nèi)；患者或家屬同意并配合治療；獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)病至入院時間≥48 h者；合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；嚴(yán)重顱內(nèi)出血、腦部腫瘤者；患者存在精神疾病者；哺乳期或者妊娠期婦女；對本研究方案存在過敏者；接受溶栓或介入治療的患者。

1.2 臨床資料 選取本院于2015年6月至2016年6月期間收治的急性腦梗死患者150例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各75例。觀察組男性43例，女性 32 例；年齡 32～73 歲，平均（53.42±6.57）歲；發(fā)病至入院時間 1～37 h，平均（17.42±3.14）h。 對照組男性42例，女性33例；年齡31～75歲，平均（52.78±7.10）歲；發(fā)病至入院時間 1～39 h，平均（18.04±2.98） h。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 入組150例患者均于入院后進(jìn)行改善腦循環(huán)、抗血小板聚集、必要時脫水等常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上服用活血化瘀方：川芎15 g，當(dāng)歸12 g，丹參 15 g，桃仁 12 g，川牛膝 12 g，地龍 15 g，甘草 6 g。水煎服，取汁300 mL，每次服用劑量為150 mL，每日分早晚2次溫服。兩組療程均為14 d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù) 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》標(biāo)準(zhǔn)評價?；局斡夯颊卟埑潭?級，且患者美國國立衛(wèi)生院卒中量表 （NIHSS）評分減少≥90%。顯效：患者病殘程度1級至3級，且患者NIHSS評分減少≥45%且<90%。有效：患者NIHSS評分減少≥18%且<45%。無效：患者NIHSS評分減少<18%。總有效率=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 1）觀察兩組患者治療前后NIHSS評分。2）觀察兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1（ET-1）含量變化，分別于治療前后采集患者3 mL外周靜脈血，以3000 r/min離心10 min，分離血漿，置于-20℃下保存待測。3）觀察兩組患者血清細(xì)胞因子單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、白介素-18（IL-18）變化。 4）觀察兩組患者不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，計量資料以s）表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 見表2。兩組治療后NIHSS評分降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分s）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 n 治療前 治療后觀察組 75 17.82±3.14 4.78±1.23*△對照組 75 17.34±2.98 7.45±1.76*

2.3 兩組患者治療前后血漿NO和ET-1水平比較

見表3。兩組治療后血漿NO增加，且觀察組高于對照組，而ET-1降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。

表3 兩組患者治療前后血漿NO和ET-1水平比較s）

表3 兩組患者治療前后血漿NO和ET-1水平比較s）

組 別 時 間 NO（μmol/L） ET-1（μg/L）觀察組 治療前 50.39±4.51 88.92±8.71（n＝75） 治療后 62.19±3.87*△ 50.32±6.51*△對照組 治療前 49.81±4.16 87.65±9.32（n＝75） 治療后 56.48±3.61* 63.42±7.69*

2.4 兩組患者治療前后血清MCP-1、IL-18水平比較見表4。兩組治療后血清MCP-1、IL-18水平降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。

表4 兩組患者治療前后血漿MCP-1、IL-18水平比較（pg/mL，s）

表4 兩組患者治療前后血漿MCP-1、IL-18水平比較（pg/mL，s）

組 別 時 間 MCP-1 IL-18觀察組 治療前 415.36±25.31 14.83±3.41（n＝75） 治療后 226.39±19.83*△ 6.37±0.98*△對照組 治療前 417.68±27.69 14.15±3.18（n＝75） 治療后 308.91±24.31* 9.98±1.13*

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死屬“中風(fēng)”“卒中”范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理主要為內(nèi)傷積損造成臟腑功能失調(diào)，氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)不通［6-9］。中醫(yī)臨床雖有陽亢、痰濕等因素與其有關(guān)，但急性期病機(jī)以氣滯血瘀為主，故而本研究著重觀察活血化瘀方的療效。方中以川芎為君，川芎具有活血止痛、行氣祛風(fēng)功效，為血中氣藥，當(dāng)歸具有活血祛瘀、兼有養(yǎng)血功效，丹參具安神、涼血、散瘀功效，桃仁具有活血破瘀功效，上述諸藥分別從養(yǎng)血、活血、破瘀角度加強(qiáng)君藥作用，川牛膝具有活血祛風(fēng)、通經(jīng)功效，地龍具有清熱平肝、息風(fēng)止痙、通絡(luò)除痹功效，茯苓具有寧心安神、健脾和胃功效，甘草調(diào)和諸藥?？v觀全方以活血化瘀為主，兼具息風(fēng)通絡(luò)功效。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，說明活血化瘀方聯(lián)合前列地爾可提高治療療效。NIHSS能夠?qū)毙阅X梗死患者神經(jīng)功能損傷程度進(jìn)行較為全面的評價，并且其評價標(biāo)準(zhǔn)客觀，可操作性強(qiáng)，已于臨床上廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果表明，兩組治療后NIHSS評分降低且觀察組低于對照組，說明活血化瘀方聯(lián)合前列地爾可降低NIHSS評分，從而減輕患者神經(jīng)功能缺損。

內(nèi)皮細(xì)胞主要通過釋放一系列血管活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)血管代謝和運(yùn)動。現(xiàn)代研究顯示，NO和ET-1為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的重要活性物質(zhì)，通常NO和ET-1保持著一定的平衡狀態(tài)，因急性腦梗死后，損傷了血管內(nèi)皮功能，造成了NO分泌降低，ET-1合成增加，破壞二者平衡，使腦梗死邊緣側(cè)支血管強(qiáng)烈收縮，進(jìn)一步降低病灶周圍血管流量，使梗死區(qū)的缺血缺氧加重［10-12］。本研究結(jié)果表明，兩組治療后血漿NO增加，且觀察組高于對照組，而ET-1降低，且觀察組低于對照組，說明活血化瘀方可通過提高NO和降低ET-1含量，改善患者血管內(nèi)皮功能。

MCP-1是一種作用于單核/巨噬細(xì)胞的趨化因子，當(dāng)腦組織出現(xiàn)缺血時，部分細(xì)胞如星形膠質(zhì)細(xì)胞、活化的小膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及神經(jīng)元等均可產(chǎn)生MCP-1，參與腦組織的損傷作用［13-15］。 IL-18 主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是新發(fā)現(xiàn)的一種炎性因子。近年來研究表明IL-18參與急性腦梗死炎癥過程，且與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展關(guān)系緊密［16-17］。本研究結(jié)果表明，兩組治療后血清MCP-1、IL-18水平降低且觀察組低于對照組，說明活血化瘀方增強(qiáng)降低MCP-1、IL-18水平的效果。

綜上所述，服用活血化瘀方煎劑，對治療急性腦梗死患者有效，且可改善患者血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)，且安全可靠，值得研究。

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R743.9

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1004-745X（2017）09-1678-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.09.057

2017-02-16）

△通信作者（電子郵箱：790526761@qq.com）