李 力

多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑化療方案治療晚期復(fù)治食管癌的臨床效果及安全性分析

李 力

目的 探究多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑治療方案治療晚期復(fù)治食管癌的效果及安全性。方法 80例晚期復(fù)治食管癌患者, 按照患者意愿分為對照組和實(shí)驗(yàn)組, 各40例。對照組患者采用順鉑、多西他賽進(jìn)行化療, 實(shí)驗(yàn)組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合5-氟尿嘧啶進(jìn)行化療。比較兩組患者治療有效率、疾病控制率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者治療有效率為57.5%, 高于對照組患者的35.0%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者疾病控制率為72.5%, 高于對照組患者的42.5%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者各不良反應(yīng)率均高于對照組患者, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。但是, 在使用過重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療后, 所有的患者的不良反應(yīng)可以全部消除。結(jié)論 在晚期復(fù)治食道癌患者的治療過程中, 使用多西他賽、5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑的化療方案可以適當(dāng)增加化療治療的有效率, 減少疾病惡化的可能性, 且不良反應(yīng)可以承受, 在臨床實(shí)踐上有重要作用。

多西他賽；順鉑；5-氟尿嘧啶；晚期復(fù)治食管癌；化療

在現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)上, 食管癌屬于普遍性消化道惡性腫瘤一類。調(diào)查顯示, 在所有的消化道惡性腫瘤中, 食管癌的預(yù)后效果是較差的, 因?yàn)槠淙菀装l(fā)生癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［1］。目前在我國的臨床醫(yī)學(xué)方面, 治療和控制食管癌的手段大多是手術(shù)、放療和化療, 其中手術(shù)的實(shí)用率最低, 這是因?yàn)橥ǔ＜膊〉陌l(fā)生是在中晚期, 這時癌細(xì)胞已發(fā)生了一定程度的轉(zhuǎn)移, 所以要想僅僅通過手術(shù)根治幾乎是不可能的［2-4］。當(dāng)下在食管癌的治療手段中使用最多的是化療法：首先, 化療法診治食管癌可以取得一定效果；其次, 最近一段時間以來, 在化療方案的制定方面, 涌現(xiàn)出一大批新型藥品, 這就為化療方案帶來了新機(jī)會；最后, 在相關(guān)方案的實(shí)施等方面, 真實(shí)的化療成為了當(dāng)下治療食管癌的首選途徑。此外還有放療法, 所謂放療法主要是指通過電離輻射以實(shí)現(xiàn)食管癌的治療, 這一治療也有其優(yōu)勢所在, 既能減少正常組織由輻射帶來的損傷,同時對延長患者的生存時間有明顯幫助［5］。本研究多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑化療方案治療晚期復(fù)治食管癌的效果及安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月~2016年5月收治的晚期復(fù)治食管癌患者80例作為研究對象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟、肝臟等重要器官有明顯異常和疾病患者；②不能和醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行有效溝通、不能正確清晰地表達(dá)自己想法患者；③有嚴(yán)重精神類疾病患者；④周圍血白細(xì)胞計數(shù)<3500/mm3、血小板 <5萬 /mm3患者［2］；⑤感染、出血 (包括皮下和胃腸道)或發(fā)熱>38℃患者；⑥明顯胃腸道梗阻患者；⑦失水或酸堿、電解質(zhì)不平衡患者。按照患者意愿分為對照組和實(shí)驗(yàn)組, 每組40例。實(shí)驗(yàn)組男25例, 女15例；年齡49~65歲, 平均年齡(60.23±3.75) 歲；其中, 癌細(xì)胞擴(kuò)散至腹腔內(nèi)淋巴結(jié)患者14例, 擴(kuò)散至鎖骨上淋巴結(jié)患者11例, 擴(kuò)散至肝臟患者9例, 擴(kuò)散至肺部患者6例。對照組男23例, 女17例；年齡48~63歲, 平均年齡(58.10±3.37)歲；其中, 癌細(xì)胞擴(kuò)散至腹腔內(nèi)淋巴結(jié)患者17例, 擴(kuò)散至鎖骨上淋巴結(jié)患者14例, 擴(kuò)散至肝臟患者5例, 擴(kuò)散至肺部患者4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 患者采用順鉑、多西他賽進(jìn)行化療。具體實(shí)施步驟為：靜脈滴注順鉑20 mg/m2, 連續(xù)靜脈滴注1~3 d,靜脈滴注順鉑第1天加入多西他賽, 方法為70 mg/m2的多西他賽與200 ml生理鹽水混合均勻后靜脈滴注, 2周為1個治療周期, 共治療3個周期。此外, 在靜脈滴注多西他賽前1 d, 患者口服地塞米松8 mg, 2次/d, 每次間隔12 h, 服藥連續(xù)3 d。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合5-氟尿嘧啶進(jìn)行化療。多西他賽與順鉑的用藥方法與對照組完全相同,靜脈滴注5-氟尿嘧啶500 mg/m2, 2周為1個治療周期, 共治療3個周期。此外, 在所有的患者開展治療時, 要喂食止吐藥、胃黏膜保護(hù)劑等, 等化療結(jié)束后, 要按時開展復(fù)檢工作。與此同時, 還要依據(jù)患者的病情適當(dāng)喂食適量的重組粒細(xì)胞集落刺激因子, 以保證身體內(nèi)水以及電解質(zhì)能始終平衡。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療有效率、疾病控制率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①治療效果評定標(biāo)準(zhǔn)按照WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)合理評價。完全緩解(CR)：食管鋇餐表明患者的腫瘤消失或是大致恢復(fù)到正常水平, 且持續(xù)時間>1個月；部分緩解(PR)：食管鋇餐表明患者的腫瘤體積減少≥50%, 且持續(xù)時間>1個月；穩(wěn)定(NC)：食管鋇餐表明患者的腫瘤體積減少<50%, 或在1個月內(nèi)腫瘤的增幅<25%；進(jìn)展(PD)：食管鋇餐表明患者的腫瘤體積不減反增,且增幅≥25%, 亦或是發(fā)生可新的轉(zhuǎn)移［6］。其中, 有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；疾病控制率 =(CR+PR+NC)/總例數(shù)×100%。② 不良反應(yīng)按照WHO 規(guī)定的有關(guān)抗癌藥物急性以及亞急性的表現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)合理評價, 分成0~Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率和疾病控制率比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療有效率為57.5%, 高于對照組患者的35.0%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者疾病控制率為72.5%, 高于對照組患者的42.5%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者各不良反應(yīng)率均高于對照組患者, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。但是, 在使用過重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療后,所有的患者的不良反應(yīng)可以全部消除。

表1 兩組患者治療有效率和疾病控制率比較(n,%)

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

5-氟尿嘧啶用于癌癥治療的原因是因?yàn)槠湓诩?xì)胞內(nèi)可以轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸, 以此阻止脫氧胸苷酸合成酶, 阻止脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸, 影響癌細(xì)胞內(nèi)脫氧核糖核酸(DNA)的合成［7,8］。此外, 5-氟尿嘧啶在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶核苷之后, 還能摻入RNA中的蛋白質(zhì)的合成, 所以, 不管是對遺傳物質(zhì)核糖核酸(DNA)的細(xì)胞還是遺傳物質(zhì)為RNA的細(xì)胞均有抑制分裂、阻斷生長的作用［9,10］。

本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組患者治療有效率為57.5%, 高于對照組患者的35.0%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者疾病控制率為72.5%, 高于對照組患者的42.5%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者各不良反應(yīng)率均高于對照組患者, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。但是, 在使用過重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療后, 所有的患者的不良反應(yīng)可以全部消除。

綜上所述, 在治療晚期食管癌患者的過程中, 多西他賽、5-氟尿嘧啶、順鉑三者聯(lián)合治療晚期復(fù)治食管癌患者有明顯效果, 不僅可以提高治療有效率和疾病控制率, 且不良反應(yīng)可以承受, 可作為食道癌治療的優(yōu)選方案。

［1］ 郭經(jīng)鋒, 張鉑, 吳鋒, 等 .多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療晚期食管癌的臨床觀察.中國癌癥期刊, 2010, 29(3):348-352.

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［4］ 王平, 陳永法.多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的Meta分析.中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2013(1):9-14.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.054

2017-04-07］

271000 山東省泰安市第一人民醫(yī)院