杜佳

[摘要] 目的 探究使用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果。方法 該次研究抽取該院在2015年1月—2016年12月期間接收的46例2型糖尿病患者為研究對象，隨機分為對照組與治療組，每組23例，其中對照組采取口服二甲雙胍聯(lián)合注射門冬胰島素30治療，治療組采取利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療，根據(jù)兩組患者治療前后的血糖指標以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，分析臨床效果。 結(jié)果 治療后，兩組患者的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h血糖（2 hFPG）水平以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均有明顯下降，兩組進行比較，治療組患者的FPG、2 hFPG水平、HbA1c均明顯低于于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.5），且治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)較少。 結(jié)論 臨床上使用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病能夠取得較好的療效，不良反應(yīng)較少，值得運用和推廣。

[關(guān)鍵詞] 利拉魯肽；2型糖尿病；門冬胰島素30

[中圖分類號] R977 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）05（b）-0091-02

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）。該病多在中年后發(fā)病，發(fā)病率占糖尿病總患者的90%以上，逐漸成為危及人類身體健康和生命安全的重要疾。難治性2型糖尿病又稱脆性糖尿病，患者由于體內(nèi)胰島α細胞分泌較多的胰高血糖素從而促使肝糖原分解，而胰島β細胞功能趨于衰竭，機體自身產(chǎn)生的胰島素不足以維持正常代謝，因此必須通過口服某些藥物調(diào)節(jié)體內(nèi)胰島素分泌[1]。利拉魯肽是胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）的類似物，具有促進胰島素的合成和分泌以及抑制胰高血糖素發(fā)揮作用的雙向功能，能在短時間內(nèi)降低血糖水平[2]。為探究使用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果，該次研究以該院于2015年1月—2016年12月期間收治的46例2型糖尿病患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究抽取該院接收的46例難治性2型糖尿病患者為研究對象，將其隨機分為治療組和對照組，各23例，其中治療組男12例，女11例，年齡36～62歲，平均年齡（43±6.8）歲；對照組男10例，女13例，年齡35～62歲，平均年齡（43.5±6.5）歲，統(tǒng)計顯示兩組在一般資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究對象納入標準

根據(jù)美國糖尿病協(xié)會提出的糖尿病診斷標準：出現(xiàn)典型糖尿病癥狀，包括體重在沒有外界誘因的情況下下降、多尿以及煩渴等。任意時間檢查血糖水平即隨機血糖≥11.1 mmol/L。②空腹且8 h之內(nèi)無熱量攝入時的血糖水平≥7.0 mmol/L。③OGTT時2 h血糖≥11.1 mmol/L。沒有出現(xiàn)糖尿病的典型癥狀而符合上述標準之一，3 d后復(fù)查，如果仍然有上述癥狀即可判定為糖尿病。2010年ADA糖尿病診斷標準：①HbA1c≥6.5%。②FPG≥7.0 mmol/l。③2 hFPG OGTT時2 h血糖≥11.1 mmol/L。④在伴有典型糖尿病癥狀時，隨機血糖≥11.1 mmol/L。

1.3 治療方法

對照組采取早晚餐前注射門冬胰島素30（諾和銳30），注射量為0.4 U/Kg·d，同時在用餐后口服二甲雙胍片，一般為1.5 g/d。醫(yī)護人員應(yīng)協(xié)助患者制定合理的飲食和鍛煉計劃，按時監(jiān)測患者的FPG、2 hFPG；治療組采取利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療，每日早晚餐前注射門冬胰島素30共0.4 U/（Kg·d），同時選擇睡前皮下注射利拉魯肽注射液0.6～1.2 mg/d，依據(jù)患者實際情況逐漸增加利拉魯普注射量，不超過2 mg/d。所有患者共治療16周。治療后記錄患者的相關(guān)血糖檢測指標。目標血糖范圍： FPG 4.5～7.0 mmol/L，2 hFPG <11 mmol/L。在治療過程中醫(yī)護人員應(yīng)當(dāng)與患者積極溝通，緩解患者的焦慮和緊張心理。

1.4 觀察指標

①血糖指標：兩組患者的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h血糖（2 hFPG）水平以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；②不良反應(yīng)發(fā)生情況：是否有惡心、嘔吐以及低血糖發(fā)生，如果出現(xiàn)應(yīng)當(dāng)記錄各自出現(xiàn)的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計方法

將臨床記錄的數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件中進行分析，計量資料均用（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，用[n（%）]表示，組間計量資料采取t檢驗的方法進行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖檢測指標比較

經(jīng)治療，兩組患者的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h血糖（2 hFPG）水平以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均有明顯下降，組間比較，治療組患者的FPG、2 hFPG水平，HbA1c均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.0%）明顯低于對照組（30.4%），比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

糖尿病是一種常見的非傳染性內(nèi)分泌代謝病，多由環(huán)境因素引起。2型糖尿病，也稱作非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）。其發(fā)病原因主要有以下幾種：①內(nèi)部遺傳因素2型糖尿病發(fā)病機制與1型糖尿病類似，也有較明顯的家族遺傳史，一些致病基因也已被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)。②外部因素 個人飲食習(xí)慣和體質(zhì)原因，例如肥胖者愛吃具有高熱量、高脂肪的食品，不愛運動等等都加大了患該病的可能性。增加2型糖尿病發(fā)病率的主要誘因包括運動較少，機體脂肪太多和應(yīng)激等。應(yīng)激包括過于勞累、精神受到刺激、做外傷手術(shù)等。由于種種因素，導(dǎo)致患者的胰島β細胞逐漸衰竭，分泌較少的胰島素?zé)o法滿足機體的需要，或者可利用的胰島素減少，因為部分胰島素敏感性下降，與受體的親和力降低，無法與相應(yīng)受體較好地結(jié)合發(fā)揮作用，從而導(dǎo)致機體血糖升高，最終造成糖尿病[3-4]。當(dāng)今，2型糖尿病患者越來越多，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，該病已經(jīng)成為繼心血管疾病和腫瘤后的第三大危及人類生存和發(fā)展的非傳染性疾病，給人類造成了諸多不便，如果不積極采取治療將會產(chǎn)生嚴重的后果，我們無法改變遺傳因素，但可以從身邊做起，制定健康的飲食和運動計劃，拒絕高糖高脂的食物，多鍛煉身體，保持良好的心情，注意勞逸結(jié)合，多聽有關(guān)營養(yǎng)健康方面的講座。對于該病的防范與治療方法的研究必須不斷深入，爭取選擇出最好的方法。該次研究中對照組患者采取注射門冬胰島素30與口服二甲雙胍聯(lián)合治療，其作用功效是能使胰島素B鏈中28位上的脯氨酸（Pro）用門冬氨酸（Asp）替代，從而使胰島素六聚體分解成單體，促進胰島素的吸收。二甲雙胍能夠幫助提高胰島素的敏感性，從而加大對葡萄糖的代謝，兩種藥物共同發(fā)揮作用從而使血糖濃度降低[5]。治療組采取利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療。利拉魯肽是一種新型的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，與傳統(tǒng)藥物相比具有見效快，住院時間短費用開銷小以及不良反應(yīng)少等優(yōu)點，臨床顯示利用該藥物有出現(xiàn)不良反應(yīng)，例如輕微頭暈惡心、嘔吐、低血糖等癥狀，但實踐觀察證明所有患者在治療后不需要任何處理即可全部消失。利拉魯肽雖然是人工合成，但與天然GLP-1有將近97%的同源性，它的作用主要體現(xiàn)在以下幾方面：首先，利拉魯肽具有降低血糖的作用，它能夠作為信號分子進行細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，當(dāng)機體由于進食或其他因素導(dǎo)致葡萄糖濃度升高時，利拉魯肽可與胰腺GLP-1受體特異性相結(jié)合，激活受體偶聯(lián)的G蛋白，最終使胰島β細胞內(nèi)的胰島素基因表達，同時利拉魯肽能夠延緩胰島β細胞的凋亡過程。此外，當(dāng)胰島α細胞分泌胰高血糖素時，利拉魯肽能夠抑制肝糖原的分解，從而降低葡萄糖的含量。再者利拉魯肽還能夠延遲胃排空所用時間，使患者在相同時間內(nèi)仍然有飽腹感，減少進食量[6]。研究中對照組和實驗組均取得了滿意的療效，但兩組相比較，治療組采用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病取得了更明顯的療效，且不良反應(yīng)發(fā)生情況相對對照組較少，臨床觀察顯示患者在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生后能夠在短時間內(nèi)消失，對患者沒有造成任何影響。

綜上所述，使用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的方法能夠在臨床上取得較為滿意的療效，該方法值得各大醫(yī)院在臨床上運用并推廣。

[參考文獻]

[1] 毛培軍，李桂玲，黃倩，等.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015（16）：1578-1581.

[2] 歐亞萍.用利拉魯肽治療2型糖尿病的療效及安全性分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2016，14（17）：121-122.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014（7）：447-498.

[4] 姜觀書，崔偉偉.門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015（11）：1696-1697.

[5] 牛顏麗，吳國富，袁靖，等.胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014， 17（1）：56-60.

[6] 董占玲.利拉魯肽的臨床藥理作用及研究進展[J].中國處方藥，2017，15（3）：10-11.

（收稿日期：2017-02-19）