強(qiáng)小娟 尹玎 朱智慧

摘要：本文以《歷代中藥炮制資料輯要》為線索，結(jié)合歷年版《中華人民共和國藥典》、1988年版《全國中藥炮制規(guī)范》、地方炮制規(guī)范及現(xiàn)代炮制研究相關(guān)資料，對(duì)古今文獻(xiàn)收載的細(xì)辛炮制相關(guān)的內(nèi)容進(jìn)行歸納整理。歷代關(guān)于細(xì)辛的炮制方法有凈制、切制、加熱炮制及加輔料炮制等記載，而現(xiàn)代細(xì)辛的炮制方法相對(duì)單一，除2008年版《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》收載的蜜炙外，各版《中華人民共和國藥典》及其他規(guī)范僅提及凈制和切制。近年研究表明，炒制、堿制、酒制、低溫超微粉碎等炮制方法可有效降低細(xì)辛毒性，增強(qiáng)臨床應(yīng)用安全性。本文通過整理細(xì)辛炮制的歷史沿革和研究進(jìn)展，為現(xiàn)代炮制研究提供參考。

關(guān)鍵詞：細(xì)辛；炮制；歷史沿革；研究進(jìn)展；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.10.035

中圖分類號(hào)：R283.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2017）10-0130-03

History and Research Progress of Asari Radix et Rhizoma Processing QIANG Xiao-juan， YIN Ding， ZHU Zhi-hui （Pengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Pengzhou 611930， China）

Abstract： Setting Li Dai Zhong Yao Pao Zhi Zi Liao Ji Yao as clue， this article searched each edition of China Pharmacopoeia， National Processing Standard of Traditional Chinese Medicine issued in 1988， and relevant materials of local processing standards and modern processing study， and concluded and combed the contents about Asari Radix et Rhizoma processing in ancient and modern literature. There are records about Asari Radix et Rhizoma processing methods in history， including net processing， cutting processing， heating processing and processing excipient. However， Asari Radix et Rhizoma processing methods in modern time are relatively simple. In addition to the version of the Processing Standard of Traditional Chinese Medicines in Shanghai issued in 2008， containing the honey Asari Radix et Rhizoma， other editions of China Pharmacopoeia and processing standards only recorded net processing and cutting processing. Recent research showed that processing methods of modern stir frying processing， alkali processing， wine processing， low temperature ultrafine comminution processing and so on， can effectively reduce the toxicity of Asari Radix et Rhizoma and enhance the safety of clinical application. This article summarized the history and research progress of Asari Radix et Rhizoma processing， and provided a reference for the study on modern processing.

Key words： Asari Radix et Rhizoma； processing methods； history； research progress； review

細(xì)辛為馬兜鈴科植物北細(xì)辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var. mandshuricum（Maxim.）Kitag.、漢城細(xì)辛Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai或華細(xì)辛Asarum sieboldii Miq.的干燥根和根莖[1]。首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品：“細(xì)辛，味辛溫。主咳逆，頭痛，腦動(dòng)，百節(jié)拘攣，風(fēng)濕痹痛，死肌。久服明目，利九竅，輕身長年。一名小辛，生山谷?！盵2]其臨床應(yīng)用歷史悠久，常用于風(fēng)寒感冒、頭痛、牙痛、鼻塞流涕、鼻鼽、鼻淵、風(fēng)濕痹痛、痰飲喘咳等癥。中藥經(jīng)炮制后入藥是中醫(yī)

基金項(xiàng)目：國家中醫(yī)藥管理局全國中藥特色技術(shù)傳承人才培訓(xùn)項(xiàng)目（2015年）

臨床用藥的一大特色，歷代醫(yī)家在臨床使用中產(chǎn)生了細(xì)辛的多種炮制方法，在古代文獻(xiàn)中皆有記載。為了明確細(xì)辛炮制的起源、現(xiàn)狀、發(fā)展，經(jīng)查閱《歷代中藥炮制資料輯要》、建國后各版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）9部、1988年版《全國中藥炮制規(guī)范》和地方炮制規(guī)范17部，以及現(xiàn)代細(xì)辛炮制研究的相關(guān)資料，對(duì)古今文獻(xiàn)收載的與細(xì)辛炮制相關(guān)的內(nèi)容進(jìn)行歸納、整理，為細(xì)辛的現(xiàn)代炮制研究提供參考。

1 細(xì)辛炮制歷史沿革

1.1 細(xì)辛凈制沿革

細(xì)辛凈制方法始見于南北朝《雷公炮炙論》“凡使，一一揀去雙葉，服之害人”[3]，后歷代著作皆可見其蹤跡。據(jù)《歷代中藥炮制資料輯要》[4]記載，唐代《銀海精微》“細(xì)辛，去苗，去葉”，《仙授理傷續(xù)斷秘方》“去苗葉”。發(fā)展到宋代，細(xì)辛凈制更加普及：《旅舍備要方》“去葉”，《傷寒總病論》“去苗，洗”，《小兒藥證直訣》“去葉”，《重修政和經(jīng)史證類備用本草》“用之去其頭節(jié)”，《全生指迷方》“去苗”，《產(chǎn)育寶慶集》“去苗”，《普濟(jì)本事方》“去葉”，《小兒衛(wèi)生總微論方》“去苗”，《傳信適用方》“去葉，洗”，《衛(wèi)生家寶產(chǎn)科備要》“去葉”，《濟(jì)生方》“洗，去葉，去土”，《陳氏小兒病源方論》“去苗”，《類編朱氏集驗(yàn)醫(yī)方》“去葉”，《女科百問》“去蘆”。到了金元時(shí)期，細(xì)辛凈制進(jìn)一步延續(xù)：《活幼心書》“去葉”，《湯液本草》“去蘆頭并葉”，《瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方》“去苗”，《丹溪心法》“去葉”。發(fā)展到了明代，《秘傳證治要訣及類方》“去葉”，《嬰童百問》“去根上，葉”，《醫(yī)學(xué)綱目》“去苗”，《醫(yī)學(xué)入門》“水法去土及蘆葉頭節(jié)”，《仁術(shù)便覽》“去土葉”，《增補(bǔ)萬病回春》“去上葉”，《本草原始》“用去頭土”，《證治準(zhǔn)繩》“洗去苗”，《景岳全書》“去苗”，《炮炙大法》“揀去雙葉服之害人，洗凈去泥沙”，《醫(yī)宗必讀》“去苗葉”。至清代，細(xì)辛的凈制方法收載于各著作：《醫(yī)宗說約》“去土葉用”，《本草述鉤元》“雙葉者服之害人，須揀去，洗凈泥沙”，《本草備要》“揀去雙葉者用”，《本草求真》“去雙葉者用，雙葉服之害人”，《醫(yī)家四要》“揀去雙葉”。

細(xì)辛的凈制歷史最長，且多為“去苗葉，洗”，可見細(xì)辛在古代的藥用部位為根。宋《雞峰普濟(jì)方》也記載：“細(xì)辛、菖蒲，以上用根。”但1963-2000年版《中國藥典》收載的細(xì)辛入藥部位均為全草。據(jù)樓之岑教授調(diào)查，在五十年代初我國細(xì)辛仍只用根，但為方便鑒別，在收購時(shí)要求送全草，經(jīng)鑒定后取根部入藥，后來由于資源漸少，人們便逐漸將細(xì)辛全草入藥[5]。到2000年以后，受“馬兜鈴酸腎病”事件的影響，《中國藥典》在繼承古代傳統(tǒng)本草的用藥原則及近年大量科研成果的基礎(chǔ)上，于2005年版將細(xì)辛的藥用部位由“全草”改為“根和根莖”，且規(guī)定細(xì)辛的凈制為除凈地上部分和泥沙[6]。

1.2 細(xì)辛切制沿革

細(xì)辛的切制始見于漢代《金匱玉函經(jīng)》“斬折之”，唐代《備急千金要方》“三分?jǐn)刂嘀屑?xì)剉也”，宋《衛(wèi)生家寶產(chǎn)科備要》“剉”，元《衛(wèi)生寶鑒》“（側(cè)）細(xì)用”，明《普濟(jì)方》“三分?jǐn)刂保鳌秹凼辣Ｔ贰盀槟?。從?xì)辛的切制歷史可以看出細(xì)辛古代有段和末兩種使用規(guī)格。延續(xù)至今，細(xì)辛的切制方法為噴淋清水，稍潤，切段，入散劑時(shí)打成末[1]。

1.3 細(xì)辛炮制沿革

細(xì)辛的炮制沿革根據(jù)是否加入輔料分為兩大類，一類為炒、焙、炮等加熱炮制，另一類為加入酒或醋炮制。

1.3.1 炒制 宋《圣濟(jì)總錄》“去苗葉輕炒”，明《濟(jì)陰綱目》“去苗，炒”，清《本草綱目拾遺》“去葉節(jié)炒焦”。各版《中國藥典》及炮制規(guī)范均未收載炒制細(xì)辛的炮制規(guī)格。

1.3.2 焙制 首見于宋《太平惠民和劑局方》“先去土并苗，焙干，方入藥用”，宋《三因極一病證方論》“去苗并葉，焙”，清《本草綱目拾遺》“北細(xì)辛焙干”。現(xiàn)2015年版《中國藥典》規(guī)定“陰干”[1]。

1.3.3 火炮 明《奇效良方》“炮，去苗血”。現(xiàn)未見用。

1.3.4 酒制 金《儒門事親》“酒浸”。現(xiàn)未見用。

1.3.5 醋制 清《本草述》“醋浸一宿曬干為末”。現(xiàn)未見用。

各版《中國藥典》只收載了細(xì)辛的凈制和切制，地方炮制規(guī)范中只有2008年版《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》[7]收載了蜜炙細(xì)辛：取細(xì)辛，用煉蜜拌炒至蜜汁吸盡，每細(xì)辛100 kg，用煉蜜20 kg。蜂蜜性味甘平，具有緩和藥性、矯味、消除或減弱毒副作用的功能。細(xì)辛蜜炙后減少了溫散之性。

2 細(xì)辛的毒性及現(xiàn)代炮制研究

細(xì)辛有毒的說法始見于宋代陳承《本草別說》“細(xì)辛若單用末，不可過半錢匕，多則氣悶塞不通而死，雖死無傷”。明代張景岳《本草正》也明確指出細(xì)辛“有小毒”?，F(xiàn)代研究表明，細(xì)辛的化學(xué)成分包括揮發(fā)性成分甲基丁香酚、黃樟醚、欖香酯素、細(xì)辛醚等以及非揮發(fā)性成分細(xì)辛脂素、馬兜鈴酸Ⅰ等[8-11]。其主要毒性成分為黃樟醚，不僅具有呼吸麻痹作用，而且是毒性較大的致癌物質(zhì)[12]。馬兜鈴酸Ⅰ也具有致癌和腎損害作用[13]。甲基丁香酚是細(xì)辛鎮(zhèn)咳祛痰、鎮(zhèn)痛和麻醉的主要藥效成分[14]。細(xì)辛脂素具有抗病毒和抗結(jié)核桿菌的作用[15]。2015年版《中國藥典》規(guī)定，細(xì)辛含細(xì)辛脂素不得少于0.050%，馬兜鈴酸Ⅰ不得過0.001%[1]?，F(xiàn)代細(xì)辛的炮制方式相對(duì)單一，如何通過炮制來降低或消除毒性，增強(qiáng)臨床應(yīng)用安全性，提高臨床療效，是現(xiàn)代炮制研究需要解決的問題。

黃鮫[16]采用HPLC測(cè)定了細(xì)辛生品及遵古法炒黃、炒焦、炒炭后細(xì)辛的黃樟醚、甲基丁香酚和細(xì)辛脂素的含量，發(fā)現(xiàn)細(xì)辛炒黃后主要毒性成分黃樟醚降低約10%～20%，而主要藥效成分甲基丁香酚和細(xì)辛脂素增加約10%；細(xì)辛炒焦后黃樟醚降低約50%，甲基丁香酚降低約20%～30%，細(xì)辛脂素降低約10%；細(xì)辛炒炭后黃樟醚降低約90%，甲基丁香酚降低約70%，細(xì)辛脂素降低約30%～50%。由此可見，炒制使細(xì)辛中黃樟醚的降低程度明顯高于甲基丁香酚和細(xì)辛脂素的降低程度，可以有效除去毒性成分。劉雅婧[17]用濃度為0.1 mol/L的NaHCO3溶液40倍溶劑用量浸泡4次、清水漂洗3次的方法堿制細(xì)辛，馬兜鈴酸Ⅰ的去除率達(dá)到85%以上，甲基丁香酚含量下降26%左右，細(xì)辛脂素含量無明顯變化，有效成分大部分被保留。王雪等[18]采用醋酸扭體實(shí)驗(yàn)、熱板實(shí)驗(yàn)及二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)研究細(xì)辛NaHCO3堿制前后的藥效學(xué)，結(jié)果表明，細(xì)辛堿制后，急性毒性顯著降低，抗炎鎮(zhèn)痛作用顯著增強(qiáng)。王元清等[19]采用HPLC對(duì)10種細(xì)辛炮制品（堿制、醋制、米泔水制、堿醋制、甘草制、酒制、姜制、鹽制、蜜制、炒焦）進(jìn)行指紋圖譜研究并測(cè)定甲基丁香酚與細(xì)辛脂素的含量，發(fā)現(xiàn)酒制（細(xì)辛25 g，酒精度≥11.5%的黃酒10 g）可以增加甲基丁香酚與細(xì)辛脂素的浸出量，其次為醋制、甘草制與堿醋制，均能較好地保留有效成分。嚴(yán)建業(yè)等[20]采用HPLC法，對(duì)細(xì)辛生品及10種炮制品中黃樟醚、馬兜鈴酸A的量進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)細(xì)辛炮制后，黃樟醚和馬兜鈴酸A的量均不同程度降低，其中以炒焦炮制最優(yōu)。朱盈等[21]采用低溫超微粉碎技術(shù)粉碎細(xì)辛，在振動(dòng)粉碎6 min后，細(xì)胞已破壁，甲基丁香酚含量最高，12 min后黃樟醚的含量偏高，提示為避免有毒成分黃樟醚含量增高，細(xì)辛宜選擇低溫超微粉碎6 min為宜。

現(xiàn)代炮制研究關(guān)注細(xì)辛炮制的合理性與質(zhì)量可控性，為減毒增效及炮制品臨床應(yīng)用提供了參考。

3 小結(jié)

細(xì)辛傳統(tǒng)炮制方法較多，歷史悠久，除凈制與切制外，還有炒、焙、炮等加熱炮制以及加酒、醋等輔料炮制。但現(xiàn)在細(xì)辛的炮制方式相對(duì)單一，除2008年版《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》收載了蜜炙外，各版《中國藥典》及各地炮制規(guī)范只收載了凈制和切制。而細(xì)辛的毒性已被公認(rèn)，有必要采用更好的炮制方法來減毒增效?，F(xiàn)代炒制、堿制、酒制、低溫超微粉碎等炮制方法的研究表明，可以采用更高效的炮制方法降低細(xì)辛毒性，提高臨床療效。因此有必要在炮制減毒理論指導(dǎo)下，挖掘傳統(tǒng)炮制方法，結(jié)合現(xiàn)代炮制研究，探討細(xì)辛炮制減毒機(jī)理，規(guī)范炮制工藝，指導(dǎo)細(xì)辛臨床安全用藥。

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（收稿日期：2017-03-13）

（修回日期：2017-04-03；編輯：向宇雁）