張敏+郝旭亮+李安平

摘要：隨著人們對(duì)中藥新藥的迫切需求，對(duì)中藥的研發(fā)已是當(dāng)今新藥開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。提高中藥新產(chǎn)品研制能力，使中藥在治療領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)得到充分的利用是中醫(yī)藥走出國(guó)門的一條有效途徑。項(xiàng)目管理已經(jīng)得到人們的重視。項(xiàng)目應(yīng)用管理可以對(duì)項(xiàng)目開(kāi)始和結(jié)束時(shí)間、人力、物力、財(cái)力資源的耗用進(jìn)行管理和優(yōu)化。因此，將項(xiàng)目管理體系中被“普遍認(rèn)可”的“良好做法”應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究中具有可行性及現(xiàn)實(shí)意義。

Abstract： With the urgent need of new traditional Chinese medicine， the research and development of traditional Chinese medicine is the hotspot. To improve the development ability of new products of traditional Chinese medicine and make full use of the advantages of traditional Chinese medicine is an effective way to go abroad for the traditional Chinese medicine. Project management has attracted people's attention. Project management can manage and optimize the start and end time， human， material and financial resources of project. Therefore， it is feasible and practical to apply the "good practice" in the project management system to the preclinical study of traditional Chinese medicine.

關(guān)鍵詞：項(xiàng)目管理；應(yīng)用；中藥新藥；臨床前研究；可行性

Key words： project management；application；new traditional Chinese medicine；preclinical study；feasibility

中圖分類號(hào)：R95 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-4311（2017）32-0042-02

0 引言

隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步以及科技的不斷發(fā)展，人類的健康正日益受到慢性疾病的危害，而當(dāng)前醫(yī)療領(lǐng)域的醫(yī)療模式也正在從單一的疾病治療向預(yù)防、治療、保健、康復(fù)相結(jié)合的模式一步步轉(zhuǎn)變，以上這些方面的需求就使人們將重心轉(zhuǎn)向天然藥物的治療與保健之中，而中醫(yī)藥就成了目前研究的重點(diǎn)內(nèi)容。因此，對(duì)中藥的研發(fā)已是當(dāng)今新藥開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。為提高中藥新產(chǎn)品研制能力，使中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)在治療領(lǐng)域得到充分的利用是中醫(yī)藥走出國(guó)門的一條有效途徑[1-2]。

1 中藥新藥研發(fā)現(xiàn)狀概述

根據(jù)目前的研發(fā)情況來(lái)看，西藥新藥的研發(fā)是一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)性極大的工程，西藥研發(fā)不但所用的周期長(zhǎng)、資金投入大還有許多的不可預(yù)測(cè)的情況隨時(shí)都可能發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致研發(fā)的中斷。目前我國(guó)新藥注冊(cè)實(shí)行“兩報(bào)兩批”制度，即藥物臨床研究的申報(bào)與審批，藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批。這個(gè)過(guò)程至少要8年以上的時(shí)間[3]。

新藥申報(bào)時(shí)需要提供的資料有：①綜述資料；②藥學(xué)研究資料；③藥理毒理研究資料；④臨床研究資料。

本課題的研究對(duì)象為中藥新藥臨床前階段，即需要完成申報(bào)資料的前三項(xiàng)研究。中藥新藥的臨床前研究的主要流程有以下幾個(gè)方面：

對(duì)中藥新藥進(jìn)行產(chǎn)品的小試→對(duì)中藥新藥進(jìn)行初步藥效篩選→對(duì)中藥新藥進(jìn)行化學(xué)成分研究→對(duì)中藥新藥進(jìn)行處方、藥效篩選→對(duì)中藥新藥進(jìn)行藥理毒理研究→對(duì)中藥新藥進(jìn)行藥劑工藝制備研究→對(duì)中藥新藥進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究→對(duì)中藥新藥進(jìn)行中試放大→對(duì)中藥新藥進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)→對(duì)中藥新藥進(jìn)行資料整理報(bào)批[4]。

這個(gè)過(guò)程可分為三個(gè)階段：新藥發(fā)現(xiàn)階段、成藥性評(píng)價(jià)研究和新藥開(kāi)發(fā)研究。由于在臨床前研究是一項(xiàng)涉及多學(xué)科的理論知識(shí)和集成的共性關(guān)鍵技術(shù)的系統(tǒng)工程，在新藥開(kāi)發(fā)研究中起到引導(dǎo)和成敗評(píng)價(jià)決定性作用，以上各個(gè)環(huán)節(jié)中如果有任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題都會(huì)導(dǎo)致整個(gè)技術(shù)的夭折和產(chǎn)業(yè)化的失敗。藥物臨床前研發(fā)的順利進(jìn)行，不僅有利于申報(bào)后，更有利于將來(lái)獲批后順利生產(chǎn)上市[5]。

近年來(lái)，我國(guó)隨著新藥注冊(cè)要求的不斷提高，這就導(dǎo)致中藥新藥的研發(fā)成功率低，這種情況已經(jīng)嚴(yán)重制約整個(gè)中藥行業(yè)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級(jí)。近年我國(guó)中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)不批準(zhǔn)原因主要有6類：①研發(fā)立題有問(wèn)題；②有效性出現(xiàn)相應(yīng)的問(wèn)題；③安全性出現(xiàn)相應(yīng)的問(wèn)題；④合法性出現(xiàn)相應(yīng)的問(wèn)題；⑤工藝或處方出現(xiàn)相應(yīng)的問(wèn)題；⑥申報(bào)資料規(guī)范性、真實(shí)性出現(xiàn)相應(yīng)的問(wèn)題。而在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)不批準(zhǔn)的原因中，非臨床安全性問(wèn)題涉及品種數(shù)量最多[6]。

2015年7月22日，CFDA發(fā)布的《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）》，該文件要求所有已申報(bào)并在總局待審的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在8月25日之前完成自查，并提交自查報(bào)告。如果自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問(wèn)題，須在8月25日之前做出撤回注冊(cè)的申請(qǐng)。并規(guī)定了包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、儀器設(shè)備的合規(guī)性、臨床試驗(yàn)患者篩選，以及藥物和生物樣本在運(yùn)輸和保存過(guò)程中的規(guī)范性等七種自查項(xiàng)目。截止2016年6月，被要求自查的1622個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理號(hào)中，累計(jì)超過(guò)80%的申請(qǐng)被撤回，其中大部分為藥企主動(dòng)撤回。被業(yè)界稱為“史上最嚴(yán)數(shù)據(jù)核查要求”的“722文”，這說(shuō)明中藥新藥研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)性不只在技術(shù)領(lǐng)域，受政策影響也不容小覷[7]。endprint

中藥國(guó)際注冊(cè)難度大、成功率低。目前，我國(guó)中成藥在130多個(gè)國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行銷售，但是僅得到十分之一左右的國(guó)家和地區(qū)認(rèn)可。那么，我們首先要考慮的是如何能夠使中藥進(jìn)入這些國(guó)家和地區(qū)的市場(chǎng)并被他們所接受。在美國(guó)地區(qū)，他們的觀念是認(rèn)為只有純化合物才有可能成藥，而且在美國(guó)，新藥的篩選到上市基本需要8～10年的時(shí)間，投入的資金高達(dá)5～8億美元，高投入隨之而來(lái)的就是高風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，F(xiàn)DA每年平均審理新藥200個(gè)，但是通過(guò)率僅10～15%。在實(shí)際FDA注冊(cè)操作過(guò)程中，可能還需要借助美國(guó)本土的一些代理機(jī)構(gòu)，從而提高注冊(cè)成功的幾率。從歐盟來(lái)說(shuō)，由于其本身也有傳統(tǒng)藥，因此對(duì)于中藥進(jìn)入歐洲市場(chǎng)接受度比較高。

2 項(xiàng)目管理體系應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究的可行性

在過(guò)去幾十年的中藥新藥研發(fā)中，失敗的案例卻比比皆是，原因是多方面的，比如研發(fā)與市場(chǎng)脫節(jié)、研發(fā)周期控制不當(dāng)、研發(fā)過(guò)程監(jiān)控沒(méi)有發(fā)揮作用等等。我國(guó)制藥企業(yè)要想逐步縮小與發(fā)送國(guó)家的差距，真正主導(dǎo)市場(chǎng)，必須增強(qiáng)經(jīng)濟(jì)實(shí)力，強(qiáng)化研發(fā)管理。

2.1 項(xiàng)目管理體系特點(diǎn)

中國(guó)加入世界貿(mào)易組織以來(lái)，為適應(yīng)管理與國(guó)際接軌的需要，項(xiàng)目管理已經(jīng)得到人們的重視，由最初的一種計(jì)劃與控制技術(shù)，逐漸發(fā)展成為適用于完成復(fù)雜工作任務(wù)的特殊組織形式、工作價(jià)值觀和獨(dú)特管理哲學(xué)。其運(yùn)用一系列的計(jì)劃和控制技術(shù)來(lái)計(jì)劃、監(jiān)督和追蹤項(xiàng)目工作，對(duì)項(xiàng)目開(kāi)始和結(jié)束時(shí)間、人力、物力、財(cái)力資源的耗用進(jìn)行管理和優(yōu)化?！绊?xiàng)目”在發(fā)展過(guò)程中，逐漸形成了其獨(dú)特的基本特性：

①臨時(shí)性。項(xiàng)目是在規(guī)定的時(shí)間范圍內(nèi)完成的工作，具有明確的開(kāi)始和結(jié)束時(shí)間。

②獨(dú)特性。項(xiàng)目管理應(yīng)用于具體的項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目雖然都存在相似的元素，但其獨(dú)特性正是項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)所在，正確抓住其獨(dú)特性有助于項(xiàng)目的推進(jìn)。

③目標(biāo)性。項(xiàng)目形成因其要產(chǎn)生“可交付成果”，“可交付成果”是在項(xiàng)目過(guò)程或階段結(jié)束時(shí)必須提交的、可驗(yàn)證的中間或者最終結(jié)果，可以是產(chǎn)品、服務(wù)或者成果（實(shí)務(wù)中往往會(huì)同時(shí)包含）。

④漸進(jìn)明細(xì)性。在項(xiàng)目計(jì)劃階段不可能將項(xiàng)目的所有細(xì)節(jié)都定下來(lái)，項(xiàng)目的目標(biāo)、計(jì)劃和功能要求都是隨著項(xiàng)目的執(zhí)行漸進(jìn)明細(xì)增加的。

2.2 臨床前項(xiàng)目符合項(xiàng)目管理的適用條件

①臨時(shí)性。臨床前研究有明確的開(kāi)始和結(jié)束時(shí)間——從新藥發(fā)現(xiàn)到取得臨床研究批件。

②產(chǎn)品的獨(dú)特性。每一個(gè)開(kāi)發(fā)的新藥項(xiàng)目都是以前沒(méi)做過(guò)的。

③目標(biāo)性。臨床前研究提供為申請(qǐng)臨床研究批件的一系列申報(bào)資料。

④漸進(jìn)明細(xì)性。在臨床前研究進(jìn)行過(guò)程中，藥物的安全性、有效性、可控性都得到逐步的驗(yàn)證。

綜上所述，隨著人們對(duì)中藥新藥的迫切需求，對(duì)中藥的研發(fā)已是當(dāng)今新藥開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。為提高中藥新產(chǎn)品研制能力，使其在中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)治療領(lǐng)域得到充分的利用是中醫(yī)藥走出國(guó)門的一條有效途徑。項(xiàng)目管理已經(jīng)得到人們的重視。項(xiàng)目應(yīng)用管理可以對(duì)項(xiàng)目開(kāi)始和結(jié)束時(shí)間、人力、物力、財(cái)力資源的耗用進(jìn)行管理和優(yōu)化。因此，將項(xiàng)目管理體系中被“普遍認(rèn)可”的“良好做法”應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究中具有可行性及現(xiàn)實(shí)意義。

綜上所述，隨著人們對(duì)中藥新藥的迫切需求，對(duì)中藥的研發(fā)已是當(dāng)今新藥開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。提高中藥新產(chǎn)品研制能力，使中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)在治療領(lǐng)域得到充分的利用是中醫(yī)藥走出國(guó)門的一條有效途徑。項(xiàng)目管理已經(jīng)得到人們的重視。項(xiàng)目應(yīng)用管理可以對(duì)項(xiàng)目開(kāi)始和結(jié)束時(shí)間、人力、物力、財(cái)力資源的耗用進(jìn)行管理和優(yōu)化。因此，將項(xiàng)目管理體系中被“普遍認(rèn)可”的“良好做法”應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究中具有可行性及現(xiàn)實(shí)意義。

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