李小萍 王俊先 王愛(ài)平 李 誠(chéng)

(安徽省第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 合肥 230000)

胃蛋白酶原水平與胃癌及胃潰瘍的相關(guān)性分析*

李小萍 王俊先 王愛(ài)平 李 誠(chéng)

(安徽省第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 合肥 230000)

探討血清胃蛋白酶原I(PG I)、胃蛋白酶原II (PG II)含量及PGI/PGII值在胃癌和胃潰瘍中的臨床意義。方法 700例中對(duì)照組200例，胃癌組250例，胃潰瘍組250例，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清PGI、PGII含量。結(jié)果 方差分析顯示：PGI、PGII及PGI/PGII在三組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩兩之間比較顯示：胃潰瘍組血清PGI、PGII含量分別為(234.38±53.42)μg/L、(31.69±8.37)μg/L，明顯高于非萎縮性胃炎組(178.38±13.46)μg/L、(15.67±2.68)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，胃潰瘍組PG I/PG II值(7.58±0.81)，低于非萎縮性胃炎組(11.7±12.37)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胃癌組的血清PGI、PGII及PGI/PGII分別為(52.91±6.47)μg/L、(9.20±1.54)μg/L、(5.82±0.80)，明顯低于非萎縮性胃炎組(178.38±13.46)μg/L、(15.67±2.68)μg/L、(11.71±2.37)及胃潰瘍組(234.38±53.42)μg/L、(31.69±8.37)μg/L、(7.58±0.81)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；通過(guò)對(duì)胃癌組與非萎縮性胃炎組PGI、PGII及PGI/PGII的Spearman等級(jí)分析發(fā)現(xiàn)，PGI、PGI/PGII變化與胃癌的發(fā)生呈良好相關(guān)性(r=-0.575，P<0.01；r=-0.915，P<0.01)。結(jié)論 血清PGI、PGII、PGI/PGII在非萎縮性胃炎、胃潰瘍及胃癌患者中含量不同，血清PG含量變化與胃癌有一定的相關(guān)性，故可考慮作為常規(guī)項(xiàng)目對(duì)胃癌高危人群進(jìn)行篩查。

胃蛋白酶原I；胃蛋白酶原II；胃惡性腫瘤；胃潰瘍

我國(guó)屬胃癌高發(fā)國(guó)家，早期胃癌病灶較小，多數(shù)無(wú)癥狀，早期發(fā)現(xiàn)較難，從而造成病死率高，早期手術(shù)率<5%[1]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是降低胃癌患者病死率、提高生存質(zhì)量的重要措施。目前胃鏡和組織病理學(xué)是胃癌的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，然而由于胃鏡的診斷水平及取材受醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)影響，技術(shù)要求高、患者依從性較差，導(dǎo)致疾病延誤診斷和治療。因此，尋找一種非侵入性且簡(jiǎn)便易行的疾病初篩方法成為目前研究的熱點(diǎn)；近年來(lái)，血清胃蛋白酶原(pesinogen,PG)憑借其低成本、檢測(cè)方法簡(jiǎn)便易行、患者無(wú)痛苦、依從性強(qiáng)、可動(dòng)態(tài)隨訪等優(yōu)勢(shì)倍受關(guān)注，被認(rèn)為是胃黏膜“血清學(xué)檢測(cè)”指標(biāo)之一，彌補(bǔ)了胃鏡形態(tài)學(xué)檢測(cè)的局限性，在胃疾病的篩查，如HP感染、消化性潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌等[2]，尤其在胃癌高危人群初篩中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢法檢測(cè)胃腺癌及胃潰瘍患者血清PGI、PGII水平，比較血清PGI、PGII含量及PGI/PGII比值在胃部疾病中含量變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年7月至2017年1月因胃部不適在安徽省第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診就診患者700例，年齡在18～80歲，平均(55.07±10．75)歲，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，行胃鏡檢查，由病理科醫(yī)師根據(jù)最新悉尼分類(lèi)[3]分析結(jié)果進(jìn)行診斷。按胃鏡檢查病理結(jié)果為三組：非萎縮性胃炎組200例，男100例，女100例，年齡在18～80歲，平均(55．05±10．25)歲，做為對(duì)照組；胃潰瘍組250例，男130例，女120例，年齡在18～80歲，平均(55．64±10．52)歲；胃癌組(分型包括0-Ⅲ型、0-Ⅱc型、0-Ⅱc Ⅲ型早期胃癌，Borrmann2、Borrmann3型胃癌) 250例，男120例，女130例，年齡在18～80歲，平均(56.03±11.2)歲，病理組織分型均為腺癌；所有檢測(cè)對(duì)象在檢測(cè)前4周內(nèi)無(wú)特殊用藥史(包括質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、非甾體抗炎藥等)，既往無(wú)胃部手術(shù)史，并排除急性上消化道出血者。

1.2檢測(cè)方法

所有患者人院后第2天進(jìn)行血清PGI、PGII檢測(cè)，清晨采集空腹靜脈血2 ml，3000 r/min離心15 min，分離血清后迅速冷凍-20 ℃冰箱中待測(cè)。PGI、PGII含量檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自芬蘭必歐瀚(BIOHIT)生物技術(shù)有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1三組血清PGI、PGII含量及PGI/PGII值檢測(cè)結(jié)果

方差分析顯示，PGI、PGII及PGI/PGII在三組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩兩之間比較，胃潰瘍組血清PGI、PGII含量分別為(234.38±53.42)μg/L、(31.69±8.37)μg/L，明顯高于非萎縮性胃炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，胃潰瘍組PGI/PGII值(7.58±0.81)，低于非萎縮性胃炎組(11.7±12.37)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胃癌組的血清PGI、PGII及PGI/PGII分別為(52.91±6.47)μg/L、(9.20±1.54)μg/L、(5.82±0.80)，明顯低于非萎縮性胃炎組(178.38±13.46)μg/L、(15.67±2.68)μg/L、(11.71±2.37)及胃潰瘍組(234.38±53.42)μg/L、(31.69±8.37)μg/L、(7.58±0.81)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2通過(guò)對(duì)胃癌組與非萎縮性胃炎組PGI、PGII及PGI/PGII的Spearman等級(jí)分析發(fā)現(xiàn)，PGI、PGI/PGII變化與胃癌的發(fā)生呈良好相關(guān)性(r=-0.575，P<0.01；r=-0.915，P<0.01)。

表1 三組患者血清PGI、PGII含量及PGI/PGII值比較

注：與非萎縮性胃炎組比較：*P<0.05；與胃潰瘍組比較：#P<0.05。

3 討 論

PG是胃蛋白酶的前體，胃幾乎是PG唯一來(lái)源，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性人胃黏膜可分泌兩種不同的PG，即PGI、PGII。PGI是由胃底腺的主細(xì)胞、頸黏液細(xì)胞分泌，用來(lái)檢測(cè)胃泌酸細(xì)胞功能的指標(biāo)，其升高時(shí)胃酸分泌增多，PGII是由胃底腺、幽門(mén)腺、十二指腸腺等分泌的，約1%PG可透過(guò)胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)。胃黏膜發(fā)生變化時(shí)血清PG分泌細(xì)胞也會(huì)受到影響，PG水平也會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化。文獻(xiàn)[4]研究顯示，PG只能來(lái)源于胃，而合成后的PG多數(shù)釋放到胃腔，所以血清PG可作為胃粘膜功能狀態(tài)的有效反映指標(biāo)，血清PG在胃部疾病的診斷、療效動(dòng)態(tài)評(píng)估等方面具有重要意義，可用來(lái)監(jiān)測(cè)胃黏膜的狀態(tài)[5]。

本研究PGI、PGII在三組中均表現(xiàn)出，胃潰瘍組含量最高，胃癌組含量最低，三組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；PGI/PGII在三組中比較可以看出，非萎縮性胃炎組含量最高，胃癌組含量最低，三組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。本研究與楊寧的研究[6]結(jié)果相同，均顯示胃癌患者血清PGI水平明顯低于非萎縮性胃炎組和胃潰瘍組，胃癌患者血清PGI水平明顯下降，表明胃癌患者胃黏膜分泌能力有所下降，有報(bào)道認(rèn)為[7]，致癌因子可使胚細(xì)胞中的PG基因受損產(chǎn)生突變，從而失去分泌PGI能力，而基因突變的胚細(xì)胞又可更新胃黏膜細(xì)胞，進(jìn)一步使PGI分泌持續(xù)降低；PGII主要由成熟的胃腺細(xì)胞產(chǎn)生，與癌細(xì)胞的分化關(guān)系不大，故PGII變化不十分明顯。劉中娟等[8]研究發(fā)現(xiàn)，低水平血清PGI以及PGI/PGII患者，可能存在多灶性萎縮病變，胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，因此，血清PG檢測(cè)在胃癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中具有重要作用。黃語(yǔ)嫣等[9]針對(duì)有消化道癥狀的人群胃癌篩查發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合PG ≤74.31μg/L和PGI/PGII ≤4.79可預(yù)測(cè)胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，本研究PGI/PGII的水平有所放寬，考慮可能與(1)本實(shí)驗(yàn)樣本量不夠龐大，胃腺癌分型分布可能存在不均；(2)人體血清中PG含量檢測(cè)受地域環(huán)境、生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的差異及檢測(cè)方法等多種因素的影響。

另外，胃潰瘍組血清PGI、PGII較正常對(duì)照組和胃癌組明顯升高，可能與：(1)潰瘍形成與胃酸過(guò)量分泌有關(guān)，在潰瘍應(yīng)激狀態(tài)下主細(xì)胞、壁細(xì)胞數(shù)量上升，胃蛋白酶原和胃酸分泌增加有關(guān)；(2)潰瘍?cè)斐晌葛つて茡p，在胃黏膜損傷明顯(尤其潰瘍急性期)時(shí)，過(guò)量分泌的PGI、PGII進(jìn)入血循環(huán)，造成血清PGI、PGII水平顯著提高，是血清 PGI、PGII水平與胃潰瘍呈正相關(guān)的根本原因[10]，有文獻(xiàn)[11]報(bào)道，血清PG水平在消化性潰瘍患者中顯著升高，以PGI含量升高最為明顯。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，胃潰瘍患者血清PGI、PGII含量增加，支持血清PG含量升高作為胃潰瘍危險(xiǎn)因素的觀點(diǎn)。通過(guò)對(duì)胃癌組與非萎縮性胃炎組PGI、PGII及PGI/PGII的Spearman等級(jí)分析發(fā)現(xiàn)，PGI、PGI/PGII變化與胃黏膜組織學(xué)惡性程度的增加呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，血清PGI、PGII、PGI/PGII在非萎縮性胃炎、胃潰瘍及胃癌患者中含量不同，血清PGI及PGI/ PGII含量變化與胃癌呈良好的相關(guān)性，是一個(gè)方便、經(jīng)濟(jì)的胃癌篩選指標(biāo)，故可考慮作為常規(guī)項(xiàng)目對(duì)胃癌高危人群進(jìn)行篩查。

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Analysis of the relationship between pepsinogen and gastric cancer and gastric ulcer

LI Xiao-ping WANG Jun-xian WANG Ai-ping LI Cheng

(Dept.of Gastroenterology,Anhui No.2 Province People’s Hospital,Hefei 230000,China)

Objective:To explore the clinical significance of serum pepsinogen I(PGI)，pepsinogen II (PG II) concentration and PG I/PG II ratio in gastric cancer and gastriculcer．Methods:The serum concentafions of PG I and PG II were detected with enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA), and PG I/PG II ratio was subsequently calculated from 700 subjects, including 200 normal controls, 250 patients with gastric cancers and 250 patients with gastriculcers．Results:The variance analysis showed that PG I, PG II and PG I / PG II were statistically significant (P<0.05). The serum PG I,PG II levels in gastriculcer group were(234.38±53.42)μg/L,(31.69±8.37)μg/L, significantly higher than that in non-atrophic gastritis group，which were(178.38±13.46)μg/L,(15.67±2.68)μg/L (P<0．05)．The level of PG I/PG II (7.58±0.81) in gastric ulcer group was lower than that in non-atrophic gastritis group (11.7±12.37), the difference was statistically significant (P<0.05)．The levels of PG I, PG II and PG I / PG II in gastric cancer group were (52.91±6.47) μg/L, (9.20±1.54) μg/L and (5.82±0.80), respectively, which were significantly lower than those in non-atrophic gastritis group (11.61±3.37) μg/L, (7.58±0.81), μg/L, (15.67±2.68)μg/L, (11.71±2.37) and gastric ulcer group(234.38±53.42)μg/L.The difference was statistically significant (P<0.05)．Spearman analysis of PGI, PG II and PGI/PGII in gastric cancer group and non-atrophic gastritis group showed that PG I, PG I / PG II had a good correlation with gastric cancer (r=-0.575,p<0.01;r=-0.915,P<0.01). Conclusion:Serum PGI, PGII, PGI / PGII in different non-atrophic gastritis, gastric ulcer and gastric cancer in patients with different levels of serum PG levels and gastric cancer have a certain relevance, it can be considered as a conventional project for high-risk groups of gastric cancer Screening.

pepsinogen I;pepsinogen II;gastric malignancy;gastric ulcer

李小萍(1986—)，女，安徽合肥人，醫(yī)師，碩士，主要從事臨床消化內(nèi)科工作。

R573

A

1004-7115(2017)10-1117-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.10.012

2017-07-25)