1.國藥集團(tuán)新疆制藥有限公司，新疆 烏魯木齊 830032；2.新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830011；3.新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所，新疆 烏魯木齊 830004

六味西紅花口服液活血化瘀及抗疲勞作用的研究

王歆君1雷鳴宇2楊巧麗3劉燕3

1.國藥集團(tuán)新疆制藥有限公司，新疆 烏魯木齊 830032；2.新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830011；3.新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所，新疆 烏魯木齊 830004

目的觀察六味西紅花口服液(SOL)的活血化瘀及抗疲勞作用。方法采用注射腎上腺素加冰水刺激的方法建立急性血瘀證大鼠模型，觀察SOL對血液流變學(xué)異常的改善作用；鏡下觀察對小鼠耳廓微循環(huán)的影響，包括微動脈、微靜脈口徑擴(kuò)張及毛細(xì)血管開放量的變化；記錄小鼠負(fù)重游泳時間及常壓耐缺氧時間，觀察SOL抗疲勞作用。結(jié)果SOL可降低模型大鼠全血粘度和血漿粘度，并延長凝血時間，明顯改善血瘀證大鼠血液流變學(xué)異常；可使小鼠耳廓A、V血管口徑增大，并提高毛細(xì)血管開放量，具有促進(jìn)微循環(huán)作用；使小鼠負(fù)重游泳時間及常壓耐缺氧時間明顯延長，可增強(qiáng)體力及耐缺氧能力。結(jié)論SOL具有良好的活血化瘀及抗疲勞作用。

西紅花口服液；活血化瘀；抗疲勞

西紅花又名藏紅花、番紅花，為鳶尾科植物番紅花(CrocussativusL.)的干燥柱頭，原產(chǎn)于南歐、伊朗等地。據(jù)中國藥典記載其性甘、平，具有活血化瘀、涼血解毒、解郁安神的功效。除了藥用價值以外，西紅花還作為珍貴的調(diào)味劑、香料等使用，有悠久的歷史[1]。研究表明，西紅花中含有揮發(fā)油、苷類、蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、樹脂等多種化學(xué)成分，具有廣泛的藥理活性[1-2]。其單味藥材具有降血脂、增強(qiáng)免疫、保肝等藥理作用[2-4]；西紅花代茶頓服可改善血淤性冠心病患者的血液流變學(xué)[5-6]，西紅花苷可治療高脂血癥[7]。但關(guān)于西紅花在復(fù)方中的應(yīng)用及其有效劑型方面的研究報道還很少見。

六味西紅花口服液由西紅花、枸杞子、肉蓯蓉、牡丹皮、新塔花、甘草6味藥材組方，該制劑收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[8]。該品種雖已在臨床應(yīng)用多年，但有關(guān)其療效方面的觀察報道極少。為確證六味西紅花口服液在活血及強(qiáng)身方面的功效，筆者對其活血化瘀、抗疲勞等作用進(jìn)行了實驗研究?，F(xiàn)報告如下。

1 儀器與材料

1.1 動物 ICR小鼠，18～22g，Wistar 大鼠，180～220g，雌雄各半，均由新疆實驗動物研究中心提供，動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(新)2016-0001。

1.2 藥品 SOL(每支10mL，批號：160404，國藥集團(tuán)新疆制藥有限公司)；復(fù)方丹參片(片重0.32g，批號：20160238，國藥集團(tuán)新疆制藥有限公司)；烏拉坦(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號20121016)。

1.3 儀器與試劑 LBY-N6型血漿粘度儀(北京普利生科工貿(mào)有限公司)；YP600N 型電子天平(上海菁海儀器有限公司)；CA-1500全自動血凝儀(日本東亞(Sysmex)公司)； BS200S 型電子天平(北京賽多利斯天平有限責(zé)任公司)；凝血酶原時間測定試劑盒(美國德林公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 對血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響 取Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為對照組、模型組、SOL 0.9mL/kg、1.8mL/kg和3.6mL/kg 3個劑量組，復(fù)方丹參片0.26 g/kg劑量組,各組按劑量灌胃(ig)給藥，連續(xù)10d，1次/d，于第9天除對照組外，各組大鼠皮下注射(sc)腎上腺素10μg/kg,2h后將大鼠置0～4℃水中游泳5min，2h后再次sc腎上腺素10μg/kg，造成急性血瘀證模型，于第10天給藥后，烏拉坦麻醉動物，剪尾取血，測定凝血時間；頸總動脈插管取血，肝素抗凝，迅速測定血液流變學(xué)指標(biāo)。對照組給予等量的蒸餾水(后簡寫為DW)，于末次給藥后1h，取血測定全血粘度和血漿粘度。

由表1可知，模型組大鼠造模后在高、低切變率下全血粘度、血漿粘度均明顯升高，與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示血淤癥大鼠造模成功。SOL 3個劑量組均可明顯降低模型大鼠全血粘度和血漿粘度，并可延長凝血時間。

組別劑量/mL/kg全血粘度/mPasos-1HSLS血漿粘度/mPasos-1凝血時間/min對照組-415±2622532±469219±028274±026模型組-728±225△3328±655△374±062△192±034△復(fù)方丹參片026g/kg503±201?2734±319?256±037?238±025?SOL組09528±246?2806±473?248±042?237±028?18534±221?2739±546?254±029?244±024?36516±232?2678±352??251±035?265±017?

注：與對照組比較,△P<0.05；與模型組比較,*P<0.05，**P<0.01。

2.2 對小鼠耳廓微循環(huán)的影響 取ICR小鼠50只,雌雄各半，依性別、體重隨機(jī)分為對照組、復(fù)方丹參片0.37 g/kg組和SOL 1.3 g/kg、2.6 g/kg、5.2 g/kg組，每組10 只。給藥組小鼠每日按設(shè)定劑量ig給藥，對照組小鼠ig等量DW，1次/d，連續(xù)7d。末次給藥后30min，60min，90 min，在100倍光鏡下觀察小鼠雙耳廓細(xì)動脈(A)、細(xì)靜脈(V)的血管口徑、毛細(xì)血管開放數(shù)量(與1mm橫線的交叉數(shù))。小鼠先以20% 烏拉坦0.07mL/10g(1.4g/kg)肌肉注射(im)麻醉，并以醫(yī)用橡皮膏輕貼拉去耳廓毛，小鼠腹部向下固定在小鼠觀察臺上，一側(cè)耳下墊0.5cm厚有機(jī)玻璃(耳托)，在耳托和耳廓表面滴少許香柏油，將觀察臺置于顯微鏡載物臺上，在投射光下觀察同一部位動脈(A)和靜脈(V)口徑給藥前后的變化，以及毛細(xì)血管開放量的變化。結(jié)果SOL可使小鼠耳廓A、V血管口徑增大，并提高毛細(xì)血管開放量，表明其具有促進(jìn)微循環(huán)的作用。見表2、表3。

組別劑量/mL/kg給藥后不同時間血管口徑/μm30min60min90minAVAVAV對照組-73±26102±3572±32107±2875±23104±28復(fù)方丹參片組037g/kg82±24122±2593±34?128±42?88±22124±23?SOL組1379±36118±3287±25?119±36?82±35112±24?2685±37?123±24?95±38?127±35?96±23?125±35?5284±29?124±38?96±39?126±48?92±18?128±37?

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

組別劑量/mL/kg不同時間毛細(xì)血管開放量/個·(mm2)-130min60min30min對照組-77±14672±17578±187復(fù)方丹參片組037g/kg92±167?125±358??107±264?SOL組1385±152?98±189?105±235?2696±168?114±277??117±254??52108±154??122±252??116±246??

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.3 對小鼠負(fù)重游泳時間的影響 取ICR小鼠50只,雌雄各半，依性別、體重隨機(jī)分為對照組、復(fù)方丹參片0.37 g/kg組和SOL 1.3 g/kg、2.6 g/kg和5.2 g/kg組，每組10只。給藥組小鼠每日按設(shè)定劑量ig給藥，對照組小鼠ig等量DW，1次/d，連續(xù)7d。末次給藥1h后, 在小鼠尾部下2/3處按體重的5%負(fù)重, 小鼠放入游泳測試箱內(nèi)(水深30cm，水溫24℃)進(jìn)行實驗。以小鼠頭部沉入水中超過10s作為小鼠游泳時間(體力耗竭指標(biāo))，與對照組比較進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果，與對照組比較，SOL給藥組小鼠負(fù)重游泳時間均明顯延長。見表4。

組別劑量/mL/kg動物數(shù)/只小鼠游泳時間/min對照組-1097±25復(fù)方丹參片037g/kg10104±22SOL組1310119±26?2610126±23?5210128±21?

注：與對照組比較，*P< 0.05。

2.4 對小鼠常壓耐缺氧時間的影響 取ICR小鼠50只,雌雄各半，依性別、體重隨機(jī)分為對照組、復(fù)方丹參片0.37 g/kg組和SOL 1.3 g/kg、2.6 g/kg、5.2 g/kg組，每組10 只。給藥組小鼠每日按設(shè)定劑量ig給藥，對照組小鼠灌胃等量DW，1次/d，連續(xù)7d。于末次給藥后1h，將小鼠放入密閉測試瓶內(nèi)(內(nèi)含15g鈉石灰) 進(jìn)行實驗。每瓶放1只小鼠，用凡士林涂抺瓶口蓋嚴(yán)，使之不漏氣。以小鼠呼吸停止時間作為小鼠耐缺氧時間。與對照組比較進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果，SOL 2.6mL/kg和5.2 mL/kg劑量組小鼠存活時間比對照組明顯延長。結(jié)果見表5。

表5 SOL對小鼠常壓耐缺氧時間的影響

注：與對照組比較，*P< 0.05。

3 討論

西紅花是一種名貴中藥材，其單方作為活血化瘀藥已有悠久的用藥歷史，但其在復(fù)方中的應(yīng)用與報道有限。六味西紅花口服液是根據(jù)維吾爾民間驗方開發(fā)的復(fù)方制劑，以西紅花作為主藥，輔以枸杞子、肉蓯蓉、牡丹皮、新塔花、甘草等。從其處方組成來看，西紅花活血化瘀[9]，枸杞滋補(bǔ)肝腎，肉蓯蓉補(bǔ)腎益精[10]，牡丹皮和血消瘀[11]，新塔花強(qiáng)心利濕[9]，甘草和中緩急、調(diào)和諸藥[11]。維吾爾醫(yī)認(rèn)為該組方具有增強(qiáng)精神力、養(yǎng)心、強(qiáng)身等功效；中醫(yī)認(rèn)為其具有補(bǔ)腎活血等功效。雖已上市多年，有關(guān)SOL的基礎(chǔ)及臨床研究罕有報道。為驗證該組方的科學(xué)性，筆者對其活血化瘀及抗疲勞作用進(jìn)行了初步考察。結(jié)果SOL以0.9mL/kg、1.8 mL/kg、3.6 mL/kg 3個劑量口服可明顯改善急性血瘀證大鼠血液流變學(xué)異常，降低模型大鼠全血粘度和血漿粘度，并延長凝血時間；其1.3mL/kg、2.6 mL/kg、5.2mL/kg劑量可促進(jìn)小鼠耳廓微循環(huán)，表現(xiàn)為毛細(xì)血管開放量增加、血管口徑增大；為其用于補(bǔ)腎活血提供了依據(jù)。此外，SOL1.3mL/kg、2.6mL/kg、5.2mL/kg 3個給藥劑量還明顯可延長小鼠負(fù)重游泳時間，并延長小鼠常壓耐缺氧時間，為其強(qiáng)身功效提供了一定依據(jù)。

綜上，SOL具有良好的活血化瘀和抗疲勞作用，是維醫(yī)將其用于養(yǎng)心、強(qiáng)身，中醫(yī)將其用于補(bǔ)腎活血的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一。

[1]楊英，趙煥君.中藥西紅花的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2006,24(12):2324-2325.

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[3]凌學(xué)靜，張海石，黃巖.西紅花對小鼠免疫增強(qiáng)作用的研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1998，4(12):28-29.

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[8]國家食品藥品監(jiān)督管理局.WS-10723(ZD-0723)-2002-2012Z，批件號：(2012)國藥標(biāo)字ZD-0137六味西紅花口服液[S].北京：國家食品藥品監(jiān)督管理局，2012.

[9]劉勇民，沙吾提·依克木. 維吾爾藥志(上冊)[M].烏魯木齊: 新疆人民出版社，1985.

[10]劉勇民. 維吾爾藥志(下冊)[M].烏魯木齊: 新疆科技衛(wèi)生出版社，1999.

[11]江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海: 上海科學(xué)技術(shù)出版社，1986.

StudyontheEffectsofSafflronOralLiquidonPromotingBloodCirculationandRemovingBloodStasisandResistingFatigue

WANG Xinjun1LEI Mingyu2YANG Qiaoli3LIU Yan3

1.Sinopharm XinJiang Pharmaceutcal Co., Ltd, Urumqi 830032,China;2. College of Traditional Chinese M edicie, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011,China;3.The XinJiang institute of materia medicine, Urumqi 830004,China

ObjectiveTo observe the effects of Safflron oral liquid(SOL)on promoting blood circulation and removing blood stasis, as well as the effect on resisting fatigue.MethodsThe rat modles of blood stasis were established by injecting adrenalin, the changes in hemorheology indicators were observed; The influence on the microcirculation of mouse auricle was observed under microscope, including the changes in arterial and venous calibre, and the changes of open capillary.The resisting fatigue effect was observed by recording the time of load swimmimg and the time of toleranting hypoxia in mouse.ResultsSOL obviously improved the blood rheology indexes of rat models of blood stasis, by reducing the total blood viscosity and plasma viscosity in rat，and extending the prothrombin time; It improved microcirculation by increasing the diameter of auricle A and V, as well as the opening of the capillaries;It prolonged the time of load swimmimg and the time of toleranting hypoxia.ConclusionSOL has good effects of promoting Blood Circulation and removing blood stasis, as well as resisting Fatigue.

Safflron Oral Liquid; Promot Blood Circulation and Removing Blood Stasis; Resist Fatigue

R285.5

A

1007-8517(2017)19-0021-03

2017-08-07 編輯：鄧佳麗)

王歆君(1967-)，女，漢族，本科，高級工程師，研究方向為藥物工程。E-mail:841227541@qq.com