王建才 劉曉雁 胡瑾 高瑩 瞿宇晉

100020北京，首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院皮膚科（王建才、劉曉雁、胡瑾、高瑩）；首都兒科研究所遺傳實(shí)驗(yàn)室（瞿宇晉）

·病例報(bào)告·

KIT?D816V陽(yáng)性幼兒肥大細(xì)胞增生癥一例

王建才 劉曉雁 胡瑾 高瑩 瞿宇晉

100020北京，首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院皮膚科（王建才、劉曉雁、胡瑾、高瑩）；首都兒科研究所遺傳實(shí)驗(yàn)室（瞿宇晉）

［1］姚鳳玲,唐麗,沈劍鳴,等.彌漫性皮膚肥大細(xì)胞增生癥一例［J］.中華皮膚科雜志,2002,35（4）:292.DOI:10.3760∕j.issn:0412?4030.2002.04.030.

［2］孫娟,張立新,張霞,等.183例兒童皮膚型肥大細(xì)胞增生癥臨床及預(yù)后分析［J］.中華皮膚科雜志,2015,48（8）:539?541.DOI: 10.3760∕cma.j.issn.0412?4030.2015.08.005.

王建才，Email：wangjiancai7772@163.com

首都兒科研究所青年科研基金（青年?14年?09）

10.3760∕cma.j.issn.0412?4030.2017.02.025

患兒男，11個(gè)月，因生后既有左膝關(guān)節(jié)皮損漸增多來(lái)我院就診?；純撼錾笞笙リP(guān)節(jié)處有一分硬幣大小的淡褐色腫物，觸之稍硬，未予重視，隨患兒長(zhǎng)大逐漸增大，16 d時(shí)到外院就診，考慮淋巴管瘤、血管汗腺錯(cuò)構(gòu)瘤或血管內(nèi)皮瘤。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞8.22×109∕L，血紅蛋白145 g∕L，中性粒細(xì)胞0.17，淋巴細(xì)胞0.70，嗜酸性粒細(xì)胞0.05，血小板計(jì)數(shù)210×109∕L，建議行病理檢查，家長(zhǎng)未同意。患兒2個(gè)月時(shí)，面部軀干逐漸出現(xiàn)多發(fā)大小不等的淡褐色皮損，再次到外院就診，考慮色素性蕁麻疹，再次與家長(zhǎng)溝通后行病理檢查，結(jié)果符合肥大細(xì)胞增生癥。免疫組化：CD117（+），CD4（+），CD25（-）；Giemsa染色（+）。腹部常規(guī)B超：輕度腸脹氣，腹部實(shí)質(zhì)臟器未見(jiàn)異常，未見(jiàn)明顯腫大的淋巴結(jié)?；純阂话闱闆r尚可，未予特殊處理，皮損逐漸增多，泛發(fā)至全身，發(fā)作時(shí)伴有全身潮紅，為進(jìn)一步診治，于8個(gè)月時(shí)，來(lái)我院就診。體檢：患兒一般情況尚可。皮膚科檢查：全身大量大小不一的淡褐色斑疹、斑丘疹及斑塊，觸之稍硬，有輕度浸潤(rùn)感，皮損摩擦后出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和潮紅反應(yīng)，即Darier征陽(yáng)性，未見(jiàn)明顯水皰、破潰、結(jié)痂等（圖1）。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞13.04×109∕L，血紅蛋白110 g∕L，中性粒細(xì)胞0.09，淋巴細(xì)胞0.48，嗜酸性粒細(xì)胞0.06，血小板計(jì)數(shù)467×109∕L；肝功能正常。腹部B超：肝膽胰脾腎未見(jiàn)明顯異常。結(jié)合患兒年齡、皮損表現(xiàn)、病理檢查及無(wú)其他器官病變受累情況，初步考慮色素性蕁麻疹，給予口服鹽酸西替利嗪滴劑及馬來(lái)酸氯苯那敏片對(duì)癥治療。患兒11個(gè)月時(shí)來(lái)院復(fù)診，皮損無(wú)明顯緩解。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞11.3×109∕L，血紅蛋白104 g∕L，中性粒細(xì)胞0.43，淋巴細(xì)胞0.47，嗜酸性粒細(xì)胞0.03，血小板計(jì)數(shù)547×109∕L；四肢長(zhǎng)骨X線片未見(jiàn)骨質(zhì)異常。骨髓穿刺及外周血融合基因檢測(cè)結(jié)果：粒系、紅系、淋巴細(xì)胞各階段比例無(wú)明顯異常，大致正常骨髓象；KIT?D816V（+）。復(fù)查腹部B超：肝脾彌漫性增大，肝臟右葉厚徑8.6 cm，脾臟厚徑2.5 cm，長(zhǎng)徑8.5 cm，余未見(jiàn)異常。由于未發(fā)現(xiàn)有導(dǎo)致患兒肝脾腫大的證據(jù)，初步考慮患兒為系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥。13個(gè)月時(shí)因陣發(fā)性彌漫性潮紅斑加重再次復(fù)診，血常規(guī)無(wú)異常；復(fù)查腹部B超：肝脾增大，肝臟右葉厚徑8.7 cm，脾臟厚徑2.5 cm，長(zhǎng)徑8.7 cm，余未見(jiàn)異常，全腹部未見(jiàn)明顯占位及腫大淋巴結(jié)，腹腔未見(jiàn)游離液體。家屬不同意做肝臟穿刺。

圖1 患兒8個(gè)月時(shí)全身較多大小不一的淡褐色斑疹、斑丘疹及斑塊，觸之稍硬，有輕度浸潤(rùn)感

討論 目前認(rèn)為肥大細(xì)胞增生癥以肥大細(xì)胞增生并在皮膚或其他器官和系統(tǒng)內(nèi)浸潤(rùn)為特征的疾病，由干細(xì)胞因子（SCF）局部過(guò)多，促使造血祖細(xì)胞向肥大細(xì)胞增殖和分化所致。KIT基因編碼肥大細(xì)胞表面SCF酪氨酸激酶受體（c?KIT受體，即CD117），因而肥大細(xì)胞可由于KIT基因突變不再受SCF的調(diào)控，發(fā)生克隆性增殖，該病一般無(wú)家族史或遺傳史。根據(jù)累及的范圍分為系統(tǒng)型肥大細(xì)胞增生癥和皮膚型肥大細(xì)胞增生癥［1?2］。本例患兒目前存在彌漫性肝脾腫大且隨皮損加重有進(jìn)展跡象（除該病外，無(wú)其他能夠解釋肝脾腫大的原因），但患兒家長(zhǎng)始終不同意做肝脾活檢，目前僅能診斷為皮膚型肥大細(xì)胞增生癥。雖然患兒目前骨髓、四肢長(zhǎng)骨等其他臟器無(wú)受累跡象，但存在KIT?D816V（+）、肝脾腫大、血紅蛋白漸進(jìn)性降低等異常，尚需繼續(xù)隨訪，觀察是否會(huì)發(fā)展為系統(tǒng)型肥大細(xì)胞增生癥。

2016?04?11）

（本文編輯：吳曉初）