王寧勃 ， 田 剛 ，雷華斌 ，魏鐵軍 ，郭藝靜

（1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，西安 710061；2.銅川市人民醫(yī)院南院心血管內(nèi)科，銅川 727031；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)第七臨床醫(yī)院內(nèi)科，北京 100000；4.銅川市人民醫(yī)院南院消化內(nèi)科，銅川 727031；5.銅川市人民醫(yī)院南院內(nèi)分泌科，銅川 727031）

復(fù)方丹參滴丸治療老年心衰患者后血漿pro-BNP表達(dá)變化研究

王寧勃1，2， 田 剛1，雷華斌3，魏鐵軍4，郭藝靜5

（1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，西安 710061；2.銅川市人民醫(yī)院南院心血管內(nèi)科，銅川 727031；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)第七臨床醫(yī)院內(nèi)科，北京 100000；4.銅川市人民醫(yī)院南院消化內(nèi)科，銅川 727031；5.銅川市人民醫(yī)院南院內(nèi)分泌科，銅川 727031）

目的：探討復(fù)方丹參滴丸治療老年心力衰竭（心衰）的臨床療效及對(duì)患者血漿B型利鈉肽前體（pro-BNP）水平的影響。方法：將92例老年心衰患者隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，每組46例。其中對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸10粒/次，3次/天，2組療程均為6個(gè)月。觀察并記錄2組患者治療前及治療1、3、6個(gè)月后血漿pro-BNP水平變化情況，治療6個(gè)月后的臨床療效及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：對(duì)照組治療6個(gè)月后的血漿pro-BNP水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療3、6個(gè)月后的血漿pro-BNP水平均顯著低于治療前，同時(shí)也顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療6個(gè)月后觀察組的臨床療為91.3%效顯著優(yōu)于對(duì)照組76.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：復(fù)方丹參滴丸治療老年心衰能夠有效降低患者的血漿pro-BNP水平，且療效顯著，安全可靠。

復(fù)方丹參滴丸；老年心衰；B型利鈉肽前體

心力衰竭（CHF）是多種心血管疾病終末期的共同結(jié)局，是患者心臟結(jié)構(gòu)與功能損傷累積到一定程度后的產(chǎn)物，同時(shí)也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。隨著中國(guó)人口老齡化的加劇，老齡人口比例正逐年上升，導(dǎo)致心衰患病率的逐年增長(zhǎng)，因此尋找一種有效的治療手段成為目前臨床工作的重點(diǎn)。復(fù)方丹參滴丸是一種由丹參、冰片、三七等組成的復(fù)合制劑，具有擴(kuò)張冠脈血管、改善微循環(huán)的作用，能夠起到活血化瘀、理氣止痛的功效，被廣泛用于心力衰竭的治療［1，2］。以氨基末端B型腦利鈉肽前體（NT- proBNP）為診斷及預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)，已被納入美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)心臟病學(xué)院新的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)與診斷指南［3］，同時(shí)相關(guān)研究表明血漿pro-BNP水平與CHF嚴(yán)重程度及心功能紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)呈正相關(guān)，而與射血分?jǐn)?shù)及心排血量呈負(fù)相關(guān)。因此本研究通過觀察口服復(fù)方丹參滴丸治療對(duì)患者血漿pro-BNP水平的影響及其療效，判斷復(fù)方丹參滴丸對(duì)老年心衰的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究設(shè)計(jì) 方案按前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究方法設(shè)計(jì)。

1.2 病例選擇 選取2013年10月～2014年10月我院收治的老年心衰患者92例作為研究對(duì)象。研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書。

診斷與入選標(biāo)準(zhǔn) 入選患者均符合Framingham 慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為心力衰竭；年齡≥60歲；心功能NYHA分級(jí)［4］Ⅱ～Ⅳ級(jí)；無條件心臟移植者。

排除標(biāo)準(zhǔn) 合并急性感染、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤或?qū)ρ芯糠桨冈斐捎绊懙钠渌膊≌撸恢委熎陂g未堅(jiān)持正確服藥及加用其它藥物者。

1.3 藥品與儀器 復(fù)方丹參滴丸規(guī)格：27mg*180粒，批號(hào)：20130927，天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)；pro-BNP ELISA檢測(cè)試劑盒規(guī)格：96T，批號(hào)：131015，美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)。

iMarkTM酶標(biāo)儀，美國(guó)伯樂有限公司產(chǎn)品；2500彩色心臟超聲儀，美國(guó)惠普公司產(chǎn)品。

1.4 分組與治療方法 將入選的92例老年心衰患者隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，每組46例。治療期間2組患者均控制鹽及水分的攝入量，并給予適當(dāng)?shù)男菹ⅲ匾獣r(shí)吸氧等；對(duì)照組在此基礎(chǔ)上合理給予利尿劑、強(qiáng)心劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮拮抗劑等常規(guī)西醫(yī)治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸口服治療，10粒/次，3次/天，2組療程均為6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)與療效判定

觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后病癥、體征及心功能分級(jí)改善情況，同時(shí)抽取治療前及治療1、3、6個(gè)月后所有患者的空腹靜脈血，分離獲得其血漿，采用pro-BNP ELISA檢測(cè)試劑盒測(cè)定其血漿pro-BNP水平。

療效判定［5］以心衰體癥及病征基本消失，心功能改善達(dá)Ⅱ級(jí)及以上者為顯效；以心衰體癥及病征明顯改善，心功能改善Ⅰ級(jí)但未達(dá)Ⅱ級(jí)者為有效；以心衰體癥、病征及心功能無明顯改善或加重者為無效，總有效率＝顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析 研究數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 對(duì)照組男24例，女22例；年齡（69.4±7.1）歲；病程（8.3±5.2）年；高血壓性心臟病17例，冠心病15例，心肌病7例，瓣膜病5例，先天性心臟病2例。觀察組男25例，女21例；年齡（69.8±7.5）歲；病程（8.6±5.5）年；高血壓性心臟病16例，冠心病14例，心肌病9例，瓣膜病4例，先天性心臟病3例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時(shí)2組患者的體重指數(shù)、心率、收縮/舒張壓、腎功能、血鉀、血鈉、血漿pro-BNP水平及左心室射血分?jǐn)?shù)值等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 2組患者臨床療效比較 治療6個(gè)月后，觀察組的顯效率與總有效率分別為37.0%、91.3%顯著高于對(duì)照組23.9、76.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效比較［n（%）］

2.3 2組患者血漿pro-BNP水平比較 治療前，兩者患者血漿pro-BNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組治療6個(gè)月后的血漿pro-BNP水平顯著低于治療前，而觀察組治療3、6個(gè)月后的血漿pro-BNP水平均顯著低于治療前，同時(shí)也顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后血漿pro-BNP水平比較（±s）

表2 2組患者治療前后血漿pro-BNP水平比較（±s）

與治療前比較#P＜0.05；與對(duì)照組比較*P＜0.05

治療時(shí)間（月）pro-BNP level（ng/L）對(duì)照組（n=46） 觀察組（n=46）0 896.3±118.6 912.7±106.5 1 835.8±105.3 807.4±102.7 3 788.5±103.2 652.8±94.3#*6 649.7±92.4# 463.5±89.1#*

2.4 2組患者不良反應(yīng)情況比較 治療期間，觀察組頭暈1例，腸胃道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.5%（3/46）；觀察組頭暈2例，腸胃道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.7%（4/46），兩組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且兩組不良反應(yīng)在堅(jiān)持用藥后癥狀消失。

3 討論

CHF是多種心血管疾病的終末階段，在此階段患者心肌細(xì)胞處于長(zhǎng)期缺氧的環(huán)境下，導(dǎo)致胞內(nèi)氧自由基濃度上升，進(jìn)而破壞了細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，迫使心肌細(xì)胞異常凋亡，伴隨著基礎(chǔ)疾病的進(jìn)展及心衰急性加重的反復(fù)發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、健康狀態(tài)，甚至威脅其生命安全，對(duì)老年心衰患者來說尤為嚴(yán)重。當(dāng)心衰患者發(fā)生心肌損傷時(shí)，會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)一些特異性物質(zhì)如cTnT、pro-BNP等的溢出，使得其在血液中的濃度上升［6-7］。2008年公布的《NT- proBNP國(guó)際專家共識(shí)》為心衰的臨床診斷、鑒別及預(yù)后提出了相對(duì)明確的標(biāo)準(zhǔn)，以NT-proBNP為診斷及預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)，被納入了美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)心臟病學(xué)院新的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)與診斷指南，相關(guān)研究［8-9］證明，血漿pro-BNP水平與CHF嚴(yán)重程度及心功能紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)呈正相關(guān)，而與射血分?jǐn)?shù)及心排血量呈負(fù)相關(guān)。

CHF的傳統(tǒng)治療以正性肌力藥物為主，輔以利尿、擴(kuò)張血管等藥物治療。近年來國(guó)內(nèi)出現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療CHF，其中復(fù)方丹參滴丸中的主要有效成分三七總皂甙及丹參素均具有顯著抗心肌缺氧、缺血的作用，相關(guān)藥理、藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［10］，復(fù)方丹參滴丸具有擴(kuò)張冠脈血管、提高血流量、改善血流狀態(tài)的功能，并且還具有降低血脂、抑制脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基、抗血小板聚集等功效，因此具有抗心肌缺血，改善心肌功能，糾正心力衰竭，可以對(duì)心臟起到良好的保護(hù)作用。本研究通對(duì)比察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)與單純西醫(yī)治療老年心衰的臨床療效、不良反應(yīng)情況及其對(duì)患者血漿pro-BNP水平的影響，評(píng)價(jià)聯(lián)合治療的療效及安全性，并探討復(fù)方丹參滴丸對(duì)老年心衰患者血漿pro-BNP水平的影響。

研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，觀察組的顯效率與總有效率分別為37.0%、91.3%顯著高于對(duì)照組23.9、76.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組治療6個(gè)月后的血漿pro-BNP水平顯著低于治療前，而觀察組治療3、6個(gè)月后的血漿pro-BNP水平均顯著低于治療前，同時(shí)也顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果說明察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療老年心衰的療效更為顯著，且在對(duì)患者血漿pro-BNP的影響方面也顯著優(yōu)于對(duì)照組，即聯(lián)合治療在修復(fù)及保護(hù)心肌方面也具有更好的效果。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸治療老年心衰能夠有效降低患者的血漿pro-BNP水平，且療效顯著，安全可靠，值得在臨床上推廣。

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Clinical effect of compound Danshen dropping pills for the elderly patients with heart failure and its influence on the plasma pro-BNP

Wang Ning-bo1,2, Tian Gang1, Lei Hua-bin3, Wei Tie-jun4, Guo Yi-an5
(1. Internal Medicine-Cardiovascular Department The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiao Tong University Medical College, Xi’an 710061,

China; 2. Internal Medicine-Cardiovascular Department Tongchuan People’s Hospital, Tongchuan 727031, China; 3. Internal medicine The seventh Clinical Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijng100000, China; 4. GI Medicine Tongchuan People’s Hospital, Tongchuan 727031, China; 5. Endocrine Department Tongchuan People’s Hospital, Tongchuan 727031, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of compound Danshen dropping pills therapy in patients with congestive hearts failure, and to analysis its effect on the plasma pro-BNP.MethodsNinety-two patients with congestive hearts failure were randoly divided into control group and observation group, each group 46 cases. The control group were treatment by routine western medicine, and the observation group were treatment by compound Danshen dropping pills 10 pills one time, 3 times one day, one course of the treatment of each group is six months . Then observed and recorded the level of the plasma pro-BNP before and one, three, six months after treatment, the clinical effect and the adverse reaction .ResultsIn the control group,six months after treatment, the level of the plasma pro-BNP was significantly lower than that before treatment, a statistically significant difference . In observation group, three and six months after treatment, these levels of the plasma pro-BNP were significantly lower than those before treatment, and also significantly lower than those in the control group, a statistically significant difference . Six months after treatment, the total efficacy rates of the observation group (91.3%) was significantly higher than that in the control group (76.1%), a statistically significant difference .ConclusionCompound Danshen dropping pills can effectively reduce the level of the plasma pro-BNP, enhance the clinical effect, safe and reliable.

compound danshen dripping pills; heart failure; B type natriuretic peptide

R259

A

1673-016X（2017）06-0042-04

2017-09-01

田剛，E-mail：1049741773@qq．com。