顏培實(shí)

（大連市中心醫(yī)院心內(nèi)一科，大連 116027）

H型高血壓患者血清ADMA和血脂水平變化及其意義

顏培實(shí)

（大連市中心醫(yī)院心內(nèi)一科，大連 116027）

目的：探討H型高血壓患者血清非對(duì)稱性二甲基精氨酸（ADMA）、血脂水平的變化及其臨床意義。方法：以2014年3月～2015年8月在我院接受治療的110例高血壓患者為觀察對(duì)象，并根據(jù)其血清同型半胱氨酸（Hcy）水平分為H型高血壓組（45例）和非H型高血壓組（65例），同時(shí)選取50例健康成年人作為對(duì)照組。觀察三組血清ADMA、血糖和血脂水平的差異，分析血清ADMA與血糖和血脂水平的相關(guān)性。結(jié)果：三組患者ADMA和MBG水平由高到低分別為：H型高血壓組、非H型高血壓組和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組患者的TC、LDL-C和TG水平由高到低分別為H型高血壓組、非H型高血壓組和對(duì)照組，HDL-C水平由高到低分別為對(duì)照組、非H型高血壓組和H型高血壓組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血清ADMA水平與MBG、TC、LDL-C和TG水平正相關(guān)，與HDL-C水平負(fù)相關(guān)。結(jié)論：H型高血壓患者血清ADMA水平較高，且與患者的血脂和血糖水平顯著相關(guān)。

高血壓；同型半胱氨酸；非對(duì)稱性二甲基精氨酸；血脂；血糖

高血壓是一種常見(jiàn)的心腦血管疾病，多發(fā)于中老年人，主要是指由原發(fā)或遺傳因素導(dǎo)致的血壓持續(xù)性升高，并造成患者心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩種［1］。大約有75%的原發(fā)性高血壓患者會(huì)伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高，又被稱為H型高血壓，而高同型半胱氨酸血癥也被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［2］。研究表明［3-4］，Hcy可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進(jìn)而導(dǎo)致血管功能紊亂，但其具體機(jī)制目前仍不清楚，可能與非對(duì)稱性二甲基精氨酸（ADMA）等一氧化氮合酶抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性的抑制一氧化氮合酶的活性有關(guān)。為了進(jìn)一步探討H型高血壓患者血清非對(duì)稱性二甲基精氨酸（ADMA）、血脂水平的變化及其臨床意義，本研究對(duì)比分析了H型高血壓患者、非H型高血壓患者和健康成年人血清的ADMA、血糖和血脂水平，為臨床上提供了理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年3月～2015年8月在我院接受治療的高血壓患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲；（2）符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：非同日3 次測(cè)量血壓，SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，或正在服用降壓藥物；（3）H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：Hcy≥10μmol/L；（4）無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）繼發(fā)性高血壓患者；（3）合并風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟病等其他心臟疾病者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象110例，其中H型高血壓者45例，男25例，女20例，年齡45～76歲，平均54.66±8.68歲，病程2～10年，平均5.35±1.98年；非H型高血壓者65例，男34例，女31例，年齡44～78歲，平均54.71±8.83歲，病程2～11年，平均5.42±2.02年；對(duì)照組50例，男25例，女25例，年齡46～77歲，平均54.92±9.02歲。三組在年齡、性別等一般資料方面無(wú)明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 所有入試者均于清晨空腹抽取靜脈血約5ml，送檢驗(yàn)科測(cè)定血糖、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三脂（TG）和脂蛋白水平。

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定患者血清ADMA水平，具體方法如下：所有入試者均于清晨空腹抽取靜脈血約5ml，以3000r/min離心10min后取上清液，隨后利用酶標(biāo)儀（德國(guó)拜發(fā)儀器公司生產(chǎn)，型號(hào)為880）進(jìn)行測(cè)定，ADMA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京陸橋生物科技公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察三組血清ADMA、血糖和血脂水平的差異，分析血清ADMA與血糖和血脂水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人錄入后，采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用例或百分率表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。一般資料根據(jù)資料類型采用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)進(jìn)行處理，三組血清ADMA、血糖和血脂水平的比較采用方差進(jìn)行分析，采用Pearson相關(guān)分析法分析血清ADMA與血糖和血脂水平的相關(guān)性。P＜0.05記為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清ADMA、血糖水平的比較 由表1可知，三組患者ADMA和MBG水平由高到低分別為：H型高血壓組、非H型高血壓組和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表 1 三組血清ADMA、血糖水平的比較

2.2 三組血脂水平的比較 由表2可知，三組患者的TC、LDL-C和TG水平由高到低分別為H型高血壓組、非H型高血壓組和對(duì)照組，HDL-C水平由高到低分別為對(duì)照組、非H型高血壓組和H型高血壓組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表 2 三組血脂水平的比較

2.3 血清ADMA與血糖和血脂水平的相關(guān)性 表3顯示，血清ADMA水平與MBG、TC、LDL-C和TG水平正相關(guān)（r=0.425、0.389、0.412、0.388，與HDL-C水平負(fù)相關(guān)（r=-0.359，P＜0.05）。

表 3 血清ADMA與血糖和血脂水平的相關(guān)分析

3 討論

高血壓是一種較為常見(jiàn)的慢性心腦血管疾病，主要是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征，并伴有心、腦、腎等器官功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征，其發(fā)病率較高，在我國(guó)約有2億的患病人群［5］。高血壓患者的臨床表現(xiàn)多為頭暈、頭痛、頸項(xiàng)板緊、疲勞、心悸等癥狀，大部分患者僅會(huì)在勞累、精神緊張、情緒波動(dòng)后會(huì)發(fā)生血壓升高進(jìn)而出現(xiàn)上述癥狀，但也有少數(shù)嚴(yán)重患者會(huì)出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、心悸、眩暈等癥狀，甚至?xí)霈F(xiàn)神志不清、抽搐并伴有心、腦、腎等器官的嚴(yán)重?fù)p傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［6］。高血壓的發(fā)病因素有很多，遺傳因素、精神和環(huán)境因素、年齡因素、生活習(xí)慣因素、藥物影響以及其他類疾病如糖尿病、肥胖、腎動(dòng)脈狹窄、甲狀腺疾病等都與其發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系，但其具體發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚［7-8］。

研究表明［9-10］，高血壓是心腦血管疾病最主要的危險(xiǎn)因素，而伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高的H型高血壓患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)度更高，其原因可能與血清中高Hcy對(duì)血管的影響作用有關(guān)。高水平Hcy會(huì)損害血管基質(zhì)，進(jìn)而加重動(dòng)脈壁內(nèi)皮損傷并改變其彈性；Hcy還能促進(jìn)血管平滑肌的增殖，進(jìn)一步降低血管的順應(yīng)性；另外，Hcy還可以產(chǎn)生超氧化物、過(guò)氧化氫、羥基等活性氧中間產(chǎn)物以抑制一氧化氮合成酶，進(jìn)而降低舒張血管性因子的分泌，影響血管運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)；而且Hcy可誘發(fā)凝血酶的產(chǎn)生和血小板的凝聚，進(jìn)而促使動(dòng)脈粥樣硬化血栓的形成，甚至導(dǎo)致心肌梗死和腦梗死的發(fā)生［11-12］。有研究表明［13-15］，ADMA 在 Hcy抑制一氧化氮合成酶的過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，其能競(jìng)爭(zhēng)性的抑制一氧化氮合酶，減少NO的合成并促進(jìn)超氧離子的產(chǎn)生，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮功能；且ADMA還能啟動(dòng)炎癥反應(yīng)并促進(jìn)血管的鈣化，進(jìn)一步影響高血壓的發(fā)生和發(fā)展。

為了進(jìn)一步探討H型高血壓患者血清非對(duì)稱性二甲基精氨酸（ADMA）、血脂水平的變化及其臨床意義，本研究對(duì)H型高血壓患者、非H型高血壓患者和健康成年人的血清ADMA、血糖和血脂水平進(jìn)行了檢測(cè)并比較，同時(shí)分析了血清ADMA與血糖和血脂水平的相關(guān)性。研究結(jié)果表明，三組患者的ADMA和MBG水平由高到低分別為：H型高血壓組、非H型高血壓組和對(duì)照組，提示H型高血壓組體內(nèi)ADMA水平明顯偏高，其原因可能是Hcy能促進(jìn)ADMA的釋放，從而導(dǎo)致血清中ADMA水平升高，而ADMA可導(dǎo)致超氧離子的分泌增多，進(jìn)而影響其代謝過(guò)程，最終形成惡性循環(huán)。同時(shí)比較三組患者的血脂水平發(fā)現(xiàn)，三組患者的TC、LDL-C和TG水平由高到低分別為H型高血壓組、非H型高血壓組和對(duì)照組，HDL-C水平由高到低分別為對(duì)照組、非H型高血壓組和H型高血壓組，提示H型高血壓患者血脂異常程度較非H型高血壓組患者更大，患心血管疾病的幾率明顯升高，其原因可能與ADMA水平的高低有關(guān)。進(jìn)一步作相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清ADMA水平與MBG、TC、LDL-C和TG水平正相關(guān)，與HDL-C水平負(fù)相關(guān)，提示ADMA水平的高低與高血糖、高血脂等高血壓高危因素關(guān)系密切，其在高血壓的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。但本研究限于研究樣本的不足，對(duì)于Hcy影響ADMA的機(jī)制以及ADMA影響患者血糖、血脂等指標(biāo)的機(jī)制仍需作進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，H型高血壓患者血清ADMA水平較高，且與患者的血脂和血糖水平顯著相關(guān)，但其影響機(jī)制仍需作進(jìn)一步的深入研究。

［1］ Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al.2013 ESH/ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension［J］. European Heart Journal, 2014, 34(28): 3-16.

［2］ Manns B J, Hodsman A, Zimmerman D L, et al. The new Japanese Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension (JSH 2014): a giant undertaking［J］. Hypertension Research, 2014,37(4): 391-392.

［3］ 李睿, 李靜靜, 閆華磊, 等. 脂聯(lián)素及其受體對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶活性差異調(diào)節(jié)的分子機(jī)制［D］. 山西醫(yī)科大學(xué), 2015, 3(5):24-25.

［4］ 杜美容, 鞠桂霞, 陳慧麗, 等. ADMA在低氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞血管新生中的作用［J］. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào), 2015, 6(11):152-153.

［5］ Krum H, Schlaich M P, Sobotka P A, et al. Percutaneous renal denervation in patients with treatment-resistant hypertension: final 3-year report of the Symplicity HTN-1 study［J］. Lancet, 2014, 383(17):622-629.

［6］ by Kearney PM, M Whelton, K Reynolds. Muntner P, Whelton PK, He J: Global burden of hypertension: analysis of worldwide data［J］. Lancet,2015, 365(55): 217-223.

［7］ 孫靜, 董巖, 吳雷, 等. 糖尿病人群不同類型高血壓發(fā)病率及影響因素的研究［J］. 中國(guó)糖尿病雜志, 2014, 22(7): 114-116.

［8］ 傅雪芹, 敖學(xué)容. 原發(fā)性高血壓患者發(fā)病危險(xiǎn)因素的性別差異［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014, 34(2): 231-236.

［9］ 趙連友. 重視心血管疾病新危險(xiǎn)因素高同型半胱胺酸血癥的防治［J］. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2015, 32(4): 273-275.

［10］ 許媛媛, 張清潭. H型高血壓與心腦血管疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)旬刊, 2014, 6(6): 44-48.

［11］ 鮑曉梅, 鄭宏超. 同型半胱氨酸對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移能力的影響及其可能機(jī)制［J］. 山東醫(yī)藥, 2015, 11(44): 123-125.

［12］ 肖月, 趙德友, 張銀, 等. 鹽酸曲美他嗪輔治對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿 Hcy、MMP-9及血管內(nèi)皮功能的影響［J］. 疑難病雜志,2015, 6(1): 10-12.

［13］ 韓白玉, 盧嵐敏, 張麗萍, 等. 沙格列汀對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞二甲基精氨酸二甲胺水解酶/非對(duì)稱性二甲基精氨酸/內(nèi)源性一氧化氮合酶通路影響的研究［J］. 中國(guó)糖尿病雜志, 2015,23(11): 1039-1042.

［14］ 王洋. 氧化苦參堿調(diào)控ADMA/一氧化氮通路抑制大鼠慢性心力衰竭的作用［D］. 寧夏醫(yī)科大學(xué), 2014, 3(7): 56-57.

［15］ 吳春風(fēng), 胡柯. 高血壓患者阿托伐他汀治療前后血漿ADMA及hsCRP水平的變化［J］. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程, 2015, 2(3): 3-5.

Changes and significance of serum ADMA and serum lipid levels in patients with type H hypertension

Yan Pei-shi
(Dalian Municipal Central Hospital Affilliated of Dalian Medical University, Dalian 116027,China)

ObjectiveTo investigate the changes of serum levels of H and serum levels of non symmetry two (ADMA) in patients with hypertension and its clinical significance.Methods110 cases of hypertension patients treated in our hospital from March 2014 to August 2015 were selected as the observation object and according to the level of the serum homocysteine(Hcy) divided H-type hypertension group (45 cases) and non - H type hypertension group (65 cases), and select the 50 cases of healthy adults as the control group. Three groups of serum ADMA, blood glucose and blood lipid levels were observed, and the correlation between serum ADMA and blood glucose and blood lipid levels were analyzed.ResultsThe levels of ADMA and MBG in the three groups were higher than that in the H group and the control group, the difference was statistically significant;The levels of TC, LDL-C and TG in three groups of patients from high to low are H H type hypertension group and non hypertension group and control group, HDL-C level from high to low, respectively, control group and non - H type hypertension group and H type hypertension group, the difference has statistical significance; Serum ADMA levels were positively correlated with MBG, TC, LDL-C and TG levels, and negatively correlated with HDL-C levels.ConclusionThe level of serum ADMA in patients with type H hypertension is higher, and the blood lipid and blood glucose levels are significantly correlated.

hypertension; homocysteine; non symmetrical two methyl arginine; blood lipid; blood glucose

R544.1

A

1673-016X（2017）06-0102-03

2017-09-02

顏培實(shí)，E-mail：wxbu80@aliyun．com