朱 慧

（江蘇省泰州市姜堰中醫(yī)院，泰州 225500）

注射用蘭索拉唑與10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS的配伍穩(wěn)定性分析

朱 慧

（江蘇省泰州市姜堰中醫(yī)院，泰州 225500）

目的：探討注射用蘭索拉唑與4種常用輸液配伍的穩(wěn)定性。方法：將注射用蘭索拉唑與10%葡萄糖（10%GS）、5%葡萄糖氯化鈉（5%GNS）、生理氯化鈉溶液（0.9%NS）和5%葡萄糖（5%GS）進行配伍，在室溫條件下檢測12h內外觀、pH值及含量變化。結果：注射用蘭索拉唑配伍穩(wěn)定性最好的是0.9%NS，12h內一直無顏色變化，而與10%GS和5%GS配伍6h即出現(xiàn)微黃色，而8h后與5%GNS配伍的溶液出現(xiàn)微黃色；12h內，與0.9%NS配伍的pH值高于其他溶液；0.9%NS與注射用蘭索拉唑配伍，在8h內藥物含量仍超過99.0%，較其他3種配伍液高；與0.9% NS配伍溶液中有關物質在12h內仍在1%以內，其他三種溶液6h后，有關物質均超過1%。結論：注射用蘭索拉唑與0.9%NS配伍使用，其穩(wěn)定性最好，應在6h內使用。

注射用蘭索拉唑；高效液相色譜法；配伍；穩(wěn)定性

注射用蘭索拉唑（lansoprazole）為新型質子泵抑制劑，是一種抑酸性抗?jié)兯幬铮?］。通過與酸生成部位酶的SH 基結合從而抑制質子泵H+-K+-ATP而酶活性［2］。 其對由自身細胞分泌物質及食物等引起的胃酸形成與分泌和基礎胃酸分泌有很強的抑制作用，是臨床用于治療胃酸過度分泌相關的消化道疾病的理想用藥［3］。該藥在治療急性胃黏膜損傷引起的上消化道出血、消化性潰瘍和十二指腸潰瘍中效果較好，安全性較高，臨床可廣泛使用［4］。本研究對注射用蘭索拉唑在10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS 這4中臨床常用輸液中的配伍穩(wěn)定性進行研究，研究報告如下：

1 儀器與藥物

1.1 儀器與藥品 儀器：高效液相色譜儀（HPLC-蘇州島津LC-15C液相色譜儀 產(chǎn)品編號：GT002344），PH計（德國賽多利斯集團 產(chǎn)品型號 ：PP-15-P11）［5］

藥品：注射用蘭索拉唑（規(guī)格：30mg，國藥準字：H20140044 生產(chǎn)廠家：江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠）10%葡萄糖（10%GS，規(guī) 格：250ml：25g/瓶，國藥準字H51020633，生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)股份有限公司）、5%葡萄糖氯化鈉（5%GNS，規(guī)格：100ml：5g，國藥準字：H20045167，生產(chǎn)企業(yè)：浙江康吉爾藥業(yè)有限公司）、生理氯化鈉溶液（0.9%NS，500ml：4.5g/瓶，國藥準字H12020010，生產(chǎn)企業(yè)：廣東大冢制藥有限公司）

1.2 方法

1.2.1 色譜條件 色譜柱：（華盛譜信/HSPX型號規(guī)格：30m×0.32mm×15um）；流動相：甲醇-水-三乙胺-磷酸（6 40：360：5：1.5），用磷酸調節(jié)p H值至7.3；流速：1.0ml/min；檢測波長：284nm；柱溫：40 ℃；進樣量：10 ul（色譜圖見圖1）［6］

圖1 注射用蘭索拉唑在4種溶液中的色譜圖

1.2.2 實驗方法 用10%葡萄糖溶液（10%GS）配制5%葡萄糖溶液（5%GS）。按臨床使用方法，在100ml 10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS中分別注射入溶于10ml醫(yī)用無菌注射用水的蘭索拉唑（規(guī)格：30mg，國藥準字：H20140044 生產(chǎn)廠家：江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠），得到4種配伍注射液。在室溫下（25℃下）觀察0、2、4、6、8、12小時的顏色和PH值變化。

2 結果

2.1 顏色變化 注射用蘭索拉唑與0.9%NS配伍穩(wěn)定性好，12h內一直呈透明，與10%GS、5%GS配伍6h即出現(xiàn)微黃色，與5%GNS配伍8h出現(xiàn)微黃色，見表1。

表1 注射用蘭索拉唑在4種溶液中顏色變化情況

2.2 pH變化 注射用蘭索拉唑屬難溶性藥物，在酸性條件下不穩(wěn)定，容易分解。制備注射用蘭索拉唑時pH一般＞11.0，與4種溶液配伍后，其中與0.9%氯化鈉配伍的pH值高于其他溶液，藥物穩(wěn)定性好，見表2。

表2 注射用蘭索拉唑在4種溶液中pH變化比較

2.3 蘭索拉唑在4種溶液中含量和有關物質變化 蘭索拉唑在4種溶液中含量隨時間進展普遍有下降趨勢，其中注射用蘭索拉唑與0.9%NS配伍，8h后超過99%，較其他三種溶液高；12h內有關物質均上升，其中與0.9% NS配伍溶液中有關物質在12h內仍在1%以內，其他三種溶液6h后，有關物質均超過1%，見表3。

表3 蘭索拉唑在4種溶液中含量和有關物質變化

3 討論

蘭索拉唑是繼奧美拉唑之后一種有效治療消化道潰瘍的藥物，具有效果好，不良反應少的臨床特點［7］。臨床常用于治療不適用口服療法治療的出血性十二指腸潰瘍。目前，國內該藥物的劑型有膠囊劑、片劑、注射用凍干粉末，規(guī)格有15、30 mg等。注射用凍干粉末難溶于水，酸性條件下無法穩(wěn)定存在，易分解，且藥物的穩(wěn)定性與PH成正比［8］。有研究表明臨床用藥過程中存在著配伍穩(wěn)定性差別和配伍禁忌性，在不同的配伍溶液中性質表現(xiàn)不同，有效成分的變化情況不同［9］。本研究對該藥物在臨床常用的四種溶液中的配伍穩(wěn)定性進行研究。

該藥物在不同的配伍液中，隨時間延長顏色變黃程度不同［10］。本研究中10%GS、5%GNS、0.9%NS和5%GS 與蘭索拉唑配伍6h后10%和5%GS即出現(xiàn)微黃色，8h后5%GNS變成微黃色，12h后10%GS、5%GS 、5%GNS配伍液都變?yōu)闇\黃色，而0.9%NS的配伍液一直保持透明，提示該藥物在0.9%NS中能夠穩(wěn)定存在，不發(fā)生性質改變，在5%GNS中的穩(wěn)定性一般，在10%和5%GS中的穩(wěn)定性較差；

該藥物通過與四種注射液進行配伍，使PH保持在人體可承受范圍，且與藥物配伍的注射液本身的性質相關，減少對人體的刺激［11］。研究表明在配伍完成后的4h，PH未發(fā)生明顯變化，維持在堿性水平，藥物能夠維持穩(wěn)定［12］。本研究中，四中配伍液PH下降幅度10%GS＞5%GS＞5%GNS＞0.9%NS，12h后0.9%NS的PH最高，為PH=9.16，提示該藥物在0.9%NS中的穩(wěn)定性最高，在5%GNS、5%GS、10%GS中依次下降，臨床用藥應在配伍后6h內將藥物全部使用完；

配伍液PH變化可引起藥物穩(wěn)定性的波動，隨著PH下降，溶液中藥物含量降低，分解增多，降解產(chǎn)物隨之增加［13］。6h后降解產(chǎn)物10%GS、5%GNS和5%GS中均已超過1%，12h后0.9%NS中藥物含量為98.56%，有關物質含量為0.95%，其余三種配伍液中藥物含＜98%，有關物質含量均＞2.5%，提示在四中配伍液中，隨配伍時間增加，藥物分解增多，藥物含量降低且相關物質增多，在10%GS、5%GNS和5%GS中有關物質含量均超過合格范圍，臨床不宜使用，0.9%NS中12h后藥物含量較高，且有關物質＜1%，在合格范圍內，藥物的穩(wěn)定性較好，提倡臨床使用［14］。研究結果表明在0.9%NS中蘭索拉唑12h顏色基本無變化，PH最高，藥物降解率低，有關物質含量少，6h內穩(wěn)定性最好。本研究的創(chuàng)新處在于通過色譜法和實驗法兩種方法對藥物在不同的配伍液中的穩(wěn)定性進行測定，充分證明蘭索拉唑在0.9%NS中的高穩(wěn)定性、低分解性。

綜上所述，為保證臨床的效果及用藥安全，建議使用0.9%NS與注射用蘭索拉唑配伍對患者進行治療，且使用時限最長為 6h［15］。

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Stability analysis of Lansoprazole injection with common infusion

Zhu Hui
(Jiangyan Taizhou Hospital of traditional Chinese Medicine, Taizhou 225500,China)

ObjectiveTo investigate the compatibility stability of Lansoprazole injection with 4 kinds of infusion.MethodsLansoprazole injection was compatibility with 10% glucose (10%GS), 5% glucose and sodium chloride (5%GNS), Sodium Chloride Physiological Solution (0.9%NS) and 5% glucose (5%GS), at room temperature, measured 12h the appearance, pH and content.ResultsLansoprazole injection compatibility with 0.9%NS had good stability, within 12h had been colorless, compatibility with 10%GS becames slightly yellow within 6h, compatibility with 5%GNS became slightly yellow within 8h, compatibility with 5%GS becames slightly yellow within 6h; Within 12h, compatibility with 0.9% NS pH was higher than the other solution;Within 8h, Lansoprazole injection compatibility with 0.9%NS, its content was more than 99%, higher than the other three kinds of solution; compatibility with 0.9% NS solution within 12h the related substances were still less than 1%, the other three kinds of solution the related substances were more than 1%.ConclusionThe concomitant use of Lansoprazole injection and 0.9%NS,its stability is best, should be used within the 6h.

lansoprazole for injection; high performance liquid chromatography; compatibility; stability

R927.2

A

1673-016X（2017）06-0139-03

2017-07-28

朱慧，E-mail：2217286878@qq．com