高長俊，張 晴，韓 潔，韓 靜

（唐山市婦幼保健院小兒血液科，唐山 063000）

T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)在兒童免疫性血小板減少癥發(fā)病中的研究分析

高長俊，張 晴，韓 潔，韓 靜

（唐山市婦幼保健院小兒血液科，唐山 063000）

目的：探討T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)在兒童免疫性血小板減少癥（ITP）發(fā)病中的表達及意義。方法：選取2013年6月～2015年6月唐山市婦幼保健院血液科病房收治的241例初診ITP兒童作為觀察組研究對象，另選取同期健康兒童252例作為對照組，分別檢測并比較兩組T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)水平，并對兩組中大于4歲的兒童進行生活質(zhì)量問卷調(diào)查，評估ITP患兒的生活質(zhì)量。結(jié)果：觀察組患兒CD3+、CD4+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值及PLT計數(shù)均明顯低于對照組水平，而CD8+T淋巴細胞、MPV及PDW明顯高于對照組水平；與治療前水平比較，治療5日后ITP患兒T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)水平均有明顯改善；方差分析結(jié)果顯示，ITP患兒血小板計數(shù)、CD4+/CD8+與骨髓巨核細胞數(shù)間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；KIT生活質(zhì)量問卷調(diào)查結(jié)果顯示，ITP患兒治療干預(yù)方面得分最高，為（1.89±1.06）分。結(jié)論：ITP患兒CD3+、CD4+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值及PLT計數(shù)均明顯降低，CD8+T淋巴細胞、MPV及PDW明顯升高，ITP患兒生活質(zhì)量明顯降低，T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)對ITP診斷具有一定的臨床價值。

T淋巴細胞亞群；血小板；免疫性血小板減少癥

免疫性血小板減少癥（Immunethrombocytopenia，ITP）是一種臨床常見的獲得性的自身免疫性出血性疾?。?］，是兒童時期最常見的出血性疾病之一，約占總數(shù)的30%，其臨床主要表現(xiàn)為血小板減少、凝血功能障礙及皮膚黏膜出血［2］。近年來，越來越多的研究顯示，免疫性血小板減少癥的主要發(fā)病機制是體液和細胞免疫異常導(dǎo)致的血小板破壞增加和生成不足［3，4］，而骨髓穿刺具有創(chuàng)傷性，是否需要常規(guī)骨穿仍存在爭議［5］。本研究通過對初診ITP患兒的T細胞亞群、血小板相關(guān)參數(shù)的對比以及對部分患兒生活質(zhì)量的調(diào)查，較為深入的探討ITP的免疫學(xué)發(fā)病機制，為臨床治療提供一定指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月～2015年6月唐山市婦幼保健院血液科病房收治的初診ITP兒童241例作為觀察組，其中，男123例，女118例；年齡1個月至13歲，平均年齡（3.92±1.76）歲；所有患兒均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定的ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)，且近期未使用過免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素。另選取同期健康兒童252例作為對照組，兩組兒童在性別、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 于治療前采集觀察組患兒空腹靜脈血3～5ml，分別檢驗T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平及血小板計數(shù)（PLT）、血小板平均容積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）水平，同時進行肝腎功能、心電圖，凝血系列等輔助檢查。應(yīng)用丙種球蛋白及激素治療2日后立即復(fù)查患兒血常規(guī)，如血小板計數(shù)達到安全范圍（≥50×109/L），詢問患兒監(jiān)護人是否同意行骨髓穿刺，如不同意，于治療5日后再次復(fù)查血常規(guī)及T淋巴細胞亞群。對同意做骨髓穿刺的患兒，抽取骨髓液0.2～0.3ml涂片，制成1.5cm×3cm骨髓片，記錄4.5cm2骨髓涂片中巨核細胞計數(shù)，根據(jù)ITP患兒血小板減少程度不同，將其分為三組，分析骨髓巨核細胞計數(shù)與血小板相關(guān)參數(shù)及T淋巴細胞亞群的關(guān)系。健康對照組僅檢測血小板相關(guān)參數(shù)及T淋巴細胞亞群水平。比較觀察組患兒治療前及治療5日后的血小板相關(guān)參數(shù)及T淋巴細胞亞群水平變化，并與健康對照組進行對比。采用KIT生活質(zhì)量評估量表對年齡≥4歲的ITP患兒的生活質(zhì)量進行評估，內(nèi)容包括治療副作用相關(guān)、干預(yù)相關(guān)、疾病相關(guān)、活動性相關(guān)及家庭相關(guān)等五方面內(nèi)容。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS16.0進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用“± s”表示，計數(shù)資料組間差異采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，采用方差分析，當(dāng)P＜0.05時為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ITP患兒與健康兒童T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)比較 觀察組患兒CD3+、CD4+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值及PLT計數(shù)均明顯低于對照組水平，而CD8+T淋巴細胞、MPV及PDW明顯高于對照組水平，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后ITP患兒T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)變化 與治療前水平比較，治療5日后ITP患兒T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)水平均有明顯改善，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 ITP患兒血小板、T淋巴細胞亞群與骨髓巨核細胞計數(shù)分析 ITP患兒中，有41例患兒接受骨髓穿刺，根據(jù)血小板減少程度不同，將其分為三組，應(yīng)用方差進行分析，結(jié)果提示，ITP患兒血小板計數(shù)、CD4+/CD8+與骨髓巨核細胞數(shù)間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 部分ITP患兒生活質(zhì)量調(diào)查分析 觀察組有123例患兒參與KIT生活質(zhì)量問卷調(diào)查，最高分96分，最低分47分，平均（78.13±9.27）分。其中，治療干預(yù)方面得分最高，活動性方面次之，見表4。

表1 ITP患兒與健康兒童T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)比較

表4 部分ITP患兒生活質(zhì)量調(diào)查分析（分）

3 討論

免疫性血小板減少癥（ITP）是兒童常見的良性出血性疾病，其發(fā)病率大約為4/10萬～5.3/10萬［6］，臨床表現(xiàn)以血小板減少、凝血功能障礙和皮膚黏膜出血為主要特點，顱內(nèi)出血是ITP死亡的主要原因［7］。免疫性血小板減少癥的發(fā)病機制目前多認為是由于體內(nèi)產(chǎn)生抗血小板抗體導(dǎo)致網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬破壞血小板，造成的血小板減少［8］。因此，一線治療藥物包括激素和丙種球蛋白均主要通過抑制自身抗體產(chǎn)生，封閉網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)受體FC受體等作用減少血小板的破壞，但部分患兒一線治療無效，病程遷徙，預(yù)后不良，最終進展為慢性/難治性ITP，使得探討其發(fā)病機制成為可能［9］。

近年來，越來越多的研究顯示，免疫性血小板減少癥的主要發(fā)病機制是集體的細胞免疫和體液免疫異常導(dǎo)致的血小板破壞增加和生成不足［10］，而骨髓穿刺具有創(chuàng)傷性，是否需要常規(guī)骨穿仍存在爭議，通過檢測血小板參數(shù)對ITP的早期診斷，治療過程中療效判斷及預(yù)后極其重要［11］。由于ITP大多預(yù)后良好，且有自發(fā)性緩解趨勢，《兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議》亦指出，骨髓檢查的主要目的是排除其他造血系統(tǒng)疾病，故選擇一種創(chuàng)傷小、經(jīng)濟的指標(biāo)監(jiān)測ITP的病情變化成為研究熱點［12］?，F(xiàn)代醫(yī)療模式更強調(diào)對于影響個體健康相關(guān)生活質(zhì)量進行生理、心理、社會因素的綜合評估，這對于兒童ITP這一特殊群體亦同樣重要。針對兒童ITP的治療選擇應(yīng)在基于臨床表現(xiàn)的同時，重視家庭依從性對兒童ITP患兒生活質(zhì)量及心理的重大影響。

本院通過對241例初診ITP兒童研究發(fā)現(xiàn)，ITP患兒CD3+、CD4+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值及PLT計數(shù)均明顯低于健康兒童，而CD8+T淋巴細胞、MPV及PDW明顯高于健康兒童，這說明ITP患兒存在明顯的免疫功能紊亂，這可能是導(dǎo)致ITP自身免疫耐受被破壞的機制之一。蘇文芳等［13］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細胞亞群在急性原發(fā)ITP患兒中比例異常，與健康兒童比較，ITP患兒 CD8+水平明顯較高，CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+水平明顯較低，這與本研究結(jié)果一致。潘艷莎［14］學(xué)者研究報道，輸注血小板可縮短ITP患兒的住院時間，這說明ITP患兒體內(nèi)血小板相關(guān)參數(shù)存在異常，從外界補給血小板利于ITP患兒的臨床治療。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，ITP患兒治療5日后的T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)水平均較治療前水平有明顯改善。

本研究對參與調(diào)查的123例ITP患兒KIT生活質(zhì)量問卷調(diào)查進行分析，結(jié)果顯示，ITP患兒的生活質(zhì)量明顯降低，患兒在治療干預(yù)方面（包括采血、輸液、住院、吃藥等）得分最高，這說明ITP患兒對臨床是否進行治療干預(yù)最為擔(dān)憂；其次為活動性方面，即不能上學(xué)，不能與小伙伴玩耍，不能參與喜歡的活動等令I(lǐng)TP患兒煩惱。周敏等［15］學(xué)者對43例初診為ITP兒童進行KIT問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)ITP兒童生活質(zhì)量明顯降低，同時發(fā)現(xiàn)年齡越大的ITP兒童對疾病的關(guān)注程度約到，焦慮負擔(dān)越重。

綜上所述，ITP患兒CD3+、CD4+T淋巴細胞、CD4+/CD8+比值及PLT計數(shù)均明顯降低，CD8+T淋巴細胞、MPV及PDW明顯升高，ITP患兒生活質(zhì)量明顯降低，T淋巴細胞亞群及血小板相關(guān)參數(shù)對ITP診斷具有一定的臨床價值。

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Analysis of T lymphocyte subsets and platelet parameters in children with immune thrombocytopenia

Gao Chang-jun, Zhang Qing, Han Jie, Han Jing
(The Children's Blood Department of Tangshan Maternal and Child Care Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveInvestigate to the expression and significance of T lymphocyte subsets and platelet parameters in children with immune thrombocytopenia .MethodsFrom June 2013 to June 2015, 241 cases of newly diagnosed ITP children in the Department of hematology ward of Tangshan City maternal and child health hospital were selected as the observation group. Another 252 healthy children were selected as control group, and the T lymphocyte subsets and platelet related parameters were detected and compared between the two groups. The quality of life of two groups of children over the age of four years were investigated to evaluate the quality of life of children with ITP.ResultsThe T lymphocyte of CD3+、CD4+, CD4+/CD8+ratio and PLT count in the observation group were significantly lower than those in the control group, The T lymphocytes of CD8+,MPV and PDW were significantly higher than those in the control group; With the level before treatment, five days after treatment with ITP T lymphocyte subsets and platelet parameter levels were significantly improved; The results of variance analysis showed that there was no significant difference in platelet count, CD4+/CD8+and the number of bone marrow megakaryocyte in children with ITP; The results of KIT quality of life questionnaire showed that ITP children had the highest score of treatment intervention, the score was (1.89±1.06).Conclusions The T lymphocyte of CD3+、CD4+, CD4+/CD8+ratio and PLT count in children with ITP were significantly lower, the T lymphocytes of CD8+, MPV and PDW were significantly higher, the quality of life of children with ITP was significantly lower. T lymphocyte subsets and platelet parameters have some clinical value in the diagnosis of ITP.

T lymphocyte subsets; blood cells; immune thrombocytopenia

R512.8

A

1673-016X（2017）06-0161-04

2017-09-21

高長俊，E-mail：287687659@qq．com