漆丹平 鄭海燕

血清骨橋蛋白、胃癌相關(guān)抗原和組織多肽特異性抗原診斷胃癌的臨床價(jià)值

漆丹平 鄭海燕

目的探討血清骨橋蛋白(OPN)、胃癌相關(guān)抗原(MG7-Ag)和組織多肽特異性抗原(TPS)對(duì)診斷胃癌的臨床價(jià)值。方法選擇胃癌病例86例、癌前病變病例45例、胃良性病變病例48例與健康對(duì)照50例，采用ELISA法檢測(cè)血清OPN、MG7-Ag與TPS。結(jié)果胃癌組血清OPN、MG7-Ag和TPS水平及陽性率均高于其他3組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。胃癌TNM Ⅲ/Ⅳ期病例、低分化胃癌病例及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例血清中OPN、MG7-Ag與TPS的水平分別高于Ⅰ/Ⅱ期、高/中分化及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例(P均<0.05)。OPN、MG7-Ag、TPS之間均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P均<0.05)。結(jié)論OPN、MG7-Ag與TPS在胃癌患者體內(nèi)呈高表達(dá)，檢測(cè)OPN、MG7-Ag、TPS對(duì)胃癌的早期診斷具有重要的意義。

胃癌；骨橋蛋白；胃癌相關(guān)抗原；組織多肽特異性抗原

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1574～1576)

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率居消化道腫瘤首位。隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加速及飲食習(xí)慣的改變，近年來胃癌發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康[1]。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在癌變過程中因出現(xiàn)癌基因表達(dá)而生成的抗原等生物活性物質(zhì)，主要存在于腫瘤患者的血液、體液中，但在良性疾病相應(yīng)器官組織或正常組織中極少產(chǎn)生或不產(chǎn)生，可利用腫瘤標(biāo)志物來反映惡性腫瘤的進(jìn)展過程[2-3]。胃癌早期因缺乏特異性臨床表現(xiàn)較難以診斷，待出現(xiàn)明顯臨床癥狀時(shí)多數(shù)患者已進(jìn)展至中晚期。如能早期發(fā)現(xiàn)胃癌病變，并給予積極治療，則預(yù)后良好，5年生存率可達(dá)90%以上[4]。本研究對(duì)本院收治的86例胃癌病例采用ELISA法檢測(cè)血清中血清骨橋蛋白(OPN)、胃癌相關(guān)抗原(MG7-Ag)和組織多肽特異性抗原(TPS)的水平，以探討這3種血清腫瘤標(biāo)志物在胃癌進(jìn)展中的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇本院于2013年1月至2015年12月收治的經(jīng)胃鏡和(或)病理學(xué)檢查確診的胃癌病例86例(胃癌組)，男性54例、女性32例，年齡32～75歲，平均(49.82±6.94)歲，胃癌TNM 分期Ⅰ期14例、Ⅱ期19例、Ⅲ期30例、Ⅳ期23例。同期就診的癌前病變病例45例(癌前病變組)，男性24 例、女性21例，年齡29～69歲，平均(47.13±6.24)歲，其中中-重度異型增生12例、輕-中度異型增生19例、萎縮性胃炎14例。胃良性病變病例48例(良性病變組)，男性25例、女性23例，年齡25～70歲，平均(48.65±6.81)歲，其中胃潰瘍23例、萎縮性胃炎16例、胃息肉9例。另隨機(jī)選擇健康體檢成年人50例 (對(duì)照組)，男性28例、女性22例，年齡20～67歲，平均(47.76±6.33)歲。4組對(duì)象的性別、年齡均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

胃癌組病例入院前均沒有接受放療或化療。所有對(duì)象均排除其他惡性腫瘤或其他腫瘤胃轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、造血系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、創(chuàng)傷及近6個(gè)月有手術(shù)史等情況。所有患者均簽署知情同意書，本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 檢測(cè)方法

胃癌組、癌前病變組與良性病變組均在治療前1 d、健康對(duì)照組于體檢時(shí)分別抽取空腹靜脈血5 ml，室溫下靜置20 min后，以5 000 r/min離心20 min，提取血清，置于-20 ℃保存待檢。采用ELISA法檢測(cè)血清OPN、MG7-Ag及TPS。3種試劑盒均購自上海偉進(jìn)生物公司，有效期內(nèi)使用，嚴(yán)格按說明書操作。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：OPN>58.3 ng/ml、MG7-Ag >6 U/ml 、TPS>80.8 U/ml判為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組血清OPN、MG7-Ag與TPS水平的比較

對(duì)照組血清OPN、MG7-Ag與TPS水平均為最低，隨著胃部病變惡性程度的增高，血清OPN、MG7-Ag與TPS水平均表現(xiàn)為逐漸上升趨勢(shì)，胃癌組的OPN、MG7-Ag與TPS均為最高水平，各組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，各指標(biāo)的兩兩比較也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清OPN、MG7-Ag與TPS水平比較

2.2 各組血清OPN、MG7-Ag與TPS陽性率比較

依據(jù)各指標(biāo)的陽性標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算各組血清OPN、MG7-Ag與TPS的陽性率。結(jié)果顯示，對(duì)照組的血清OPN、MG7-Ag與TPS陽性率均為最低，隨著胃部病變惡性程度的增高，血清OPN、MG7-Ag與TPS陽性率逐漸上升，胃癌組的OPN、MG7-Ag與TPS陽性率均為最高，各組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 各組血清OPN、MG7-Ag與TPS的陽性表達(dá)比較(例，%)

2.3 血清OPN、MG7-Ag與TPS水平與胃癌不同臨床病理特征的關(guān)系

比較胃癌組血清OPN、MG7-Ag及TPS水平與TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理特征的關(guān)系。與胃癌TNMⅠ/Ⅱ期病例相比，Ⅲ/Ⅳ期病例血清中OPN、MG7-Ag與TPS的水平較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低分化胃癌病例血清中OPN、MG7-Ag與TPS的水平均高于高/中分化胃癌病例，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌病例血清中OPN、MG7-Ag與TPS的水平均高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌病例，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

2.4 胃癌組血清OPN、MG7-Ag與TPS的相關(guān)性分析

胃癌組86例患者的血清OPN、MG7-Ag、TPS的相關(guān)性分析顯示，各指標(biāo)均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，OPN與MG7-Ag的相關(guān)系數(shù)γOPN、MG7-Ag為0.682(P<0.05)，OPN與TPS的相關(guān)系數(shù)γOPN、TPS為0.803(P<0.05)，MG7-Ag與TPS的相關(guān)系數(shù)γMG7-Ag、TPS為0.724(P<0.05)。

表3 不同臨床病理特征與胃癌組血清OPN、MG7-Ag與TPS水平的關(guān)系

3 討論

胃癌作為常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率有所上升，其發(fā)病受遺傳及環(huán)境因素的雙重影響，高鹽飲食、飲食無規(guī)律、喜食燙食、飲酒都是胃癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素[5]。由于早期胃癌癥狀不特異，加大了早期胃癌的診斷難度，一旦確診大多數(shù)已進(jìn)展到中晚期，錯(cuò)失最佳的手術(shù)治療時(shí)間。目前臨床上對(duì)于胃癌的診斷多采用胃鏡檢查及鋇餐造影，不僅費(fèi)用高、耐受性低，而且檢出率不高。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤生長過程中由有機(jī)體自身免疫反應(yīng)產(chǎn)生或腫瘤細(xì)胞自身產(chǎn)生的特異性物質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物為胃癌的早期診斷提供了一種新的方式，它不僅能作為早期胃癌的診斷指標(biāo)，通過對(duì)它的監(jiān)測(cè)還能預(yù)測(cè)腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后[6-7]。

OPN是具有多種生物學(xué)功能的一種分泌性磷酸糖蛋白，在惡性轉(zhuǎn)化的上皮細(xì)胞株中首次被發(fā)現(xiàn)，它能夠指示惡性腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。OPN與腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程密切相關(guān)，它能降低機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力、加速腫瘤血管的生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[8]。國內(nèi)外研究均顯示[9-10]，胃癌患者血清OPN陽性率顯著高于胃部良性病變?nèi)巳杭敖】等巳?。本研究顯示，胃癌組血清OPN 表達(dá)水平及陽性率均明顯高于癌前病變組、良性病變組及健康對(duì)照組，并且OPN的水平及陽性率從健康對(duì)照組、良性病變組、癌前病變組到胃癌組逐漸上升，與同類研究[11]結(jié)果一致，說明OPN對(duì)胃癌的診斷具有一定的參考意義。

MG7-Ag屬于糖蛋白的分泌性抗原，是鼠源性抗人胃癌單抗MG識(shí)別的一種腫瘤標(biāo)志物，主要存在于胃癌與腸癌。當(dāng)機(jī)體受到致癌因子影響，正常組織細(xì)胞膜表面糖蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生變化時(shí)，抗原決定簇發(fā)生變異，抗原分泌進(jìn)入外周血并特異性結(jié)合相關(guān)抗體，因此測(cè)定抗體結(jié)合率可反映機(jī)體腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)水平。陳建婷等[12]的研究顯示從胃癌、萎縮性胃炎伴腸上皮化生、胃黏膜糜爛潰瘍到淺表性胃炎，血清MG7-Ag含量呈逐漸下降趨勢(shì)。本研究也顯示，胃癌組MG7-Ag的陽性率顯著高于其他三組，且其陽性率也隨著胃部病變惡性程度的增高而上升，也提示MG7-Ag能作為早期胃癌的血清學(xué)篩查指標(biāo)。

TPS 為含18個(gè)片段的細(xì)胞角蛋白上的M3 抗原決定簇，它的表達(dá)水平與腫瘤活性有關(guān)。TPS 在人體正常細(xì)胞中僅為少量表達(dá)，但其在腫瘤患者體內(nèi)過度表達(dá)并釋放入血清，在上皮源性腫瘤及轉(zhuǎn)移中明顯升高。因此血清中TPS的水平能反映腫瘤細(xì)胞的分化及增殖情況。TPS對(duì)于腫瘤檢測(cè)的靈敏度較高，但器官組織的特異性并不強(qiáng)。Sliwowska等[13]研究顯示TPS在轉(zhuǎn)移性乳腺癌病例體內(nèi)過度表達(dá)，且與乳腺癌的惡性程度及分期有關(guān)。本研究顯示，胃癌組患者血清TPS陽性率為76.74%，顯著高于癌前病變組、胃癌良性病變組及及對(duì)照組。此外，本研究對(duì)血清OPN、MG7-Ag與TPS水平與胃癌不同臨床病理特征關(guān)系的分析顯示，TNMⅢ/Ⅳ期病例血清中OPN、MG7-Ag與TPS的水平高于Ⅰ/Ⅱ期胃癌病例(P<0.05)；低分化胃癌病例血清中OPN、MG7-Ag與TPS的水平高于高/中分化病例(P<0.05)；伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌病例血清中OPN、MG7-Ag與TPS的水平高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌病例(P<0.05)。說明胃癌患者的血清OPN、MG7-Ag與TPS與胃癌的臨床分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況具有一定的內(nèi)在聯(lián)系，并共同促進(jìn)胃癌的進(jìn)展。相關(guān)分析也顯示，OPN、MG7-Ag、TPS之間均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，說明這三種腫瘤標(biāo)志物在胃癌的進(jìn)展過程中發(fā)揮的作用一致，其高表達(dá)都能代表病情的惡化。

綜上所述，OPN、MG7-Ag與TPS在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。通過檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物OPN、MG7-Ag、TPS對(duì)胃癌的早期診斷、早期治療及預(yù)后改善具有十分重要的意義，值得進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。

[1] 涂 銘，李 林.胃癌防治知識(shí)對(duì)胃癌患者早期診斷的影響〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014，29(8)：972-974.

[2] 焦 艷.腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2013，28(6)：614-616.

[3] 薛雯娟，康 艷.腫瘤標(biāo)志物在胃癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2016，31(3)：393-395.

[4] Fock KM，Talley N，Moayyedi P，et al.Asia-Pacificconsensus guidelines on gastric cancer prevention〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2008，23(3)：351-365.

[5] Ceausu M，Hostiuc S，Sajin M，et al.Gestational lung adenocarcinoma：case report〔J〕.Int J Surg Pathol，2014，22(7)：663-666.

[6] 陳佳佳，吳 榮.5 種腫瘤標(biāo)志物在胃癌患者血清中的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，40(8)：752-754，759.

[7] 張 忠，王旭光，李 敏，等.聯(lián)合檢測(cè)血清骨橋蛋白和MG7 抗原在胃癌診斷中的應(yīng)用〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013，33(2)：254-256.

[8] Cao DX，Li ZJ，Jiang XO，et al.Osteopontin as potential biomarker and therapeutic target in gastric and liver cancers〔J〕.World J Gastroenterol，2012，18(30)：3923-3930.

[9] Coppola D，Szabo M，Boulware D，et al.Correlation of osteopontin protein expression and pathological stage across a wide variety of tumor histologies〔J〕.Clin Cancer Res，2004，10(1)：184-190.

[10] 項(xiàng)文坤，洪和平.血清骨橋蛋白、胃癌相關(guān)抗原和組織多肽特異性抗原聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的敏感性和特異性〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2015，22(19)：2919-2922.

[11] 王木生，曹輝瓊，周冬根，等.聯(lián)合檢測(cè)血清OPN、MG7-Ag、TPS對(duì)胃癌的診斷價(jià)值〔J〕.山東醫(yī)藥，2011，51(25)：76-77.

[12] 陳建婷，梁樹輝，岳晚霞，等.1A6/DRIM表達(dá)及血清MG7-Ag含量在胃癌早期診斷中的價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(8)：1888-1890.

[13] Sliwowska I，Kipczynski Z，Grodecka-Gazdecka S.Diagnostic value of measuring serum CA15-3，TPA，and TPS in women with breast cancer〔J〕.Postepy Hig Med Dosw，2006，60(3)：295-299.

ClinicalValueofSerumLevelsofOPN，MG7-AgandTPSintheDiagnosisofGastricCancer

QIDanping，ZHENGHaiyan.

TraditionalChineseMedicineHospitalofShuangliu，Chengdu，610021

ObjectiveTo study the clinical value of serum levels of OPN，MG7-Ag and TPS in the diagnosis of gastric cancer.Methods86 cases of gastric cancer，45 cases of precancerous lesions，48 cases of benign gastric diseases cases and 50 healthy controls were selected.Enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)was adopted to detect serum levels of OPN，MG7-Ag and TPS.ResultsThe serum levels and positive rate of OPN，MG7-Ag and TPS in gastric cancer groups were both higher than those of the other 3 groups，there had statistical difference (P<0.01).The levels of OPN，MG7-Ag and TPS in gastric cancer cases with TNM Ⅲ/Ⅳ phase，low-differentiation and lymphatic metastasis were all higher than those of gastric cancer cases with TNM Ⅰ/Ⅱ，middle/high-differentiation and without lymphatic metastasis(allP<0.05).There were obvious positive correlation among OPN，MG7-Ag and TPS(allP<0.05).ConclusionThe levels of OPN，MG7-Ag and TPS all presented high expression in gastric cancer cases，and the detection of OPN，MG7-Ag and TPS had important significance to early diagnose of gastric cancer.

Gastric cancer；OPN;MG7-Ag；TPS

610021 四川省成都市雙流縣中醫(yī)醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.003

R735.2

A

1001-5930(2017)10-1574-03

2016-09-07

2017-03-23)

(編輯甘艷)