魯曉龍 陳曉明

自擬參芪芩二仙湯輔助治療糖尿病腎病(III期)的療效及對腎功能影響

魯曉龍 陳曉明

目的探究自擬參芪芩二仙湯輔助治療糖尿病腎病(III期)的療效及對腎功能影響。方法選取2014年5月～2016年5月于我院診治的120例糖尿病腎病(III期)患者進(jìn)行研究，所有患者均采用隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組(n=60)和對照組(n=60)。對照組患者均給予常規(guī)藥物治療；研究組加用自擬參芪芩二仙湯治療。比較兩組中醫(yī)癥狀積分、生化指標(biāo)、臨床療效、不良反應(yīng)。結(jié)果治療組有2例脫落病例，對照組有3例脫落病例。兩組治療后的中醫(yī)總癥狀積分均高于治療前(P<0.05)；且治療組較對照組提高更明顯，具有統(tǒng)計學(xué)差異性(P<0.05)；兩組治療后的生化指標(biāo)(24小時尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿素氮、腎小球濾過率、血肌酐)較治療前明顯改善，且治療組各項生化指標(biāo)水平優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組的中醫(yī)治療總有效率(91.37%)高于對照組(77.19%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論自擬參芪芩二仙湯輔助用藥可改善糖尿病腎病(Ⅲ期)患者的臨床癥狀，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，療效確切，安全性高。

參芪芩二仙湯； 糖尿病腎?、笃?； 尿蛋白； 腎功能； 療效

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見和多發(fā)的微血管并發(fā)癥，病變累及腎間質(zhì)、腎小球、腎小管，導(dǎo)致蛋白尿，病程遷延引起腎功能不全、尿毒癥，嚴(yán)重者甚至死亡。相關(guān)調(diào)查研究顯示，隨著生活習(xí)慣改變、人口老齡化，我國糖尿病腎病發(fā)病率持續(xù)大幅度增高，其治療費用給患者家庭及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。尿蛋白是糖尿病腎病病情進(jìn)展的獨立因素，大量蛋白尿得不到及時有效控制，患者極易進(jìn)入終末期腎病。近年來研究發(fā)現(xiàn)，祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥在降低蛋白尿，減緩糖尿病腎病病情進(jìn)展具有良好效果[2]。本研究通過自擬參芪芩二仙湯輔助治療糖尿病腎病(Ⅲ期)，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1對象

選取我院于2014年5月～2016年5月診治的糖尿病腎病(Ⅲ期)患者共120例作為研究對象，所有研究對象均與本次納入及排除標(biāo)準(zhǔn)相符。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有研究對象分為治療組(n=60)和對照組(n=60)。其中，治療組：33例男性，27例女性；年齡35～69(55.73±4.25)歲；糖尿病病程5.8～13.5(6.63±3.16)年；對照組：32例男性，28例女性；年齡34～70(55.16±4.31)歲；糖尿病病程5.5～13.2(6.34±3.25)年。兩組患者的年齡、性別等臨床資料通過統(tǒng)計學(xué)處理，有可比性，無顯著差異性(P>0.05)。在整個療程結(jié)束后，研究組脫落2例，對照組脫落3例。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)各項臨床癥狀與輔助檢查均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)及Ⅲ期分期標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)與糖尿病腎病中醫(yī)“消渴病腎病”癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]；(3)能夠接受糖尿病腎病基礎(chǔ)飲食；(4)所有患者均知情同意；(5)本次臨床研究獲得我院倫理學(xué)委員會同意批準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)存在高蛋白飲食等導(dǎo)致尿蛋白升高的因素；(2)存在心腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙；(3)妊娠及哺乳期婦女；(4)近半年內(nèi)出現(xiàn)酮癥酸中毒等其他糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥；(5)治療依從性差；(6)存在甲亢等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；(7)合并嚴(yán)重高血壓(超過180/110 mmHg)

1.4治療方法

對兩組患者開展基礎(chǔ)治療：囑患者開展有規(guī)律適當(dāng)運(yùn)動；進(jìn)行控制熱量、低鹽、攝入優(yōu)質(zhì)低蛋白等合理飲食；積極開展健康教育，幫助進(jìn)一步了解疾??；采用他汀類等藥物控制血脂；二甲雙胍等藥物控制血糖；其他對癥治療。

對照組行纈沙坦治療方案：纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040217)口服用藥，2片/次，1次/天，療程30天，治療2個療程。若高血壓控制欠佳則聯(lián)合其他降壓藥物。

治療組患者行自擬參芪芩二仙湯聯(lián)合纈沙坦治療：纈沙坦用藥同對照相同；參芪芩二仙湯：黨參20 g、黃芪30 g、黃芩10 g、仙靈脾15 g、知母10 g、黃柏10 g、當(dāng)歸10 g、巴戟天5 g、仙茅5 g。1劑/天，水煎至400 mL，分為早晚兩次溫服，療程30天，治療2個療程。

1.5觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)癥狀總積分[5]：主要包括神色疲乏、小便渾濁、肢體浮腫、五心煩躁、自汗盜汗、腰膝酸軟、舌質(zhì)紫暗、口干、便秘、氣短懶言、脈象細(xì)澀共11項，分值為0～3分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重；(2)生化指標(biāo)：主要包括24小時尿蛋白定量，尿微量白蛋白，尿素氮，腎小球濾過率，血肌酐；(3)不良反應(yīng)：兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)[6]

(1)顯效：中醫(yī)總癥狀積分減少≥70%，患者的中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，甚至消失；(2)有效：30%≤積分減少率<70%，患者臨床癥狀、體征有所改善；(3)無效：積分減少率<30%，臨床癥狀體征無改善，病情甚至出現(xiàn)惡化。顯效、有效之和為總有效。

1.7統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1總中醫(yī)癥狀積分對比

治療前，兩組的中醫(yī)總癥狀積分無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的中醫(yī)總癥狀積分顯著低于治療前，且治療組的中醫(yī)總癥狀積分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)總癥狀積分對比分)

注：與治療前對比，aP<0.05；與對照組對比，bP<0.05。

2.2生化指標(biāo)水平對比

治療前，兩組患者的24小時尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿素氮、腎小球濾過率、血肌酐水平對比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的24小時尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿素氮、血肌酐水平均低于治療前，而腎小球濾過率高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組治療后各項臨床生化指標(biāo)較對照組改善更明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3中醫(yī)療效對比

本次治療2療程后，治療組患者的的中醫(yī)臨床總有效率為91.37%，對照組為77.19%，兩組對比，治療組高于照組，經(jīng)卡方檢驗，具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異性(2=4.382，P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者各項生化指標(biāo)水平對比

注： 與治療前對比，aP<0.05；與對照組對比，bP<0.05。

表3 兩組中醫(yī)療效對比(n,%)

注： 與治療前對比，aP<0.05。

2.4不良反應(yīng)對比

治療過程中，治療組脫落2例，脫落率為3.33%，對照組脫落3例，脫落率為5%。治療組共出現(xiàn)4例皮疹，2例惡心；對照組則有2例頭暈、惡心，2例體位性低血壓。經(jīng)對癥處理均好轉(zhuǎn)，未影響治療。兩組不良反應(yīng)對比，無明顯差異(P>0.05)。

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)理尚未十分明確，其病情進(jìn)展與高血壓、腎臟血流動力學(xué)改變、糖代謝紊亂等有十分密切關(guān)系[7]。相關(guān)研究指出，患者機(jī)體血壓過高可引起腎臟微末血管壓力增大，加重機(jī)體血流動力學(xué)紊亂狀態(tài)，腎小球毛細(xì)血管應(yīng)激性改變，基底膜增厚，系膜基質(zhì)擴(kuò)張，進(jìn)而引起蛋白尿[8]。Ni等[9]認(rèn)為，長期蛋白尿可加重腎臟腎小球結(jié)構(gòu)改變，引起糖尿病腎病患者病情不斷進(jìn)展，一旦病情進(jìn)展至第四期，大量蛋白尿?qū)㈦y以控制，最終導(dǎo)致終末期腎病。因此，在糖尿病腎病(III期)即開展積極有效的治療，可降低尿蛋白對腎臟的損害，緩解病情進(jìn)展。目前臨床采用降壓藥、降糖藥、血管緊張素拮抗藥物等綜合用藥，減少尿蛋白，改善腎臟功能，但遠(yuǎn)期療效尚為欠缺。中醫(yī)認(rèn)為[10]，糖尿病腎病初為“瘕聚”，久成“癥積”，其病機(jī)在于痰濕內(nèi)停，氣陰兩虛，脾腎俱損，血脈瘀阻，屬“消渴病”范疇，治療基本原則在于“補(bǔ)腎、益氣、養(yǎng)陰、活血”。

本研究中的自擬參芪芩二仙湯是以二仙湯為基本方加上黃芪、黨參、黃芩組成。二仙湯多用于腎陰陽兩虛、虛火上擾等證，具有補(bǔ)腎精、溫腎陽、滋腎陰、瀉相火、平衡陰陽之效。黃芪味甘，性微溫，具益補(bǔ)衛(wèi)氣、利水消腫、固表升陽之功。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[11]，黃芪可有效抑制醛糖還原酶活性，減輕其對機(jī)體損傷，且能調(diào)節(jié)血糖、降血脂，同時黃芪還可一定程度上擴(kuò)張腎臟毛細(xì)血管，改善微循環(huán)，降低微末血管壓力，進(jìn)而抑制系膜增殖、腎小球硬化等，減輕通透性尿蛋白，控制微量蛋白尿。黨參性味甘平，可活血祛瘀消腫，奏調(diào)和氣血，補(bǔ)中益氣之效。樊長征等[12]指出，黨參可促進(jìn)血紅蛋白生成，且對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有明顯保護(hù)作用，能有效延緩腎小球硬化?？嗪廃S芩與補(bǔ)陽藥二仙湯同用，使苦寒作用下降，不至于傷陰，反而增加了滋陰作用。諸藥和用可達(dá)活血通絡(luò)，益氣養(yǎng)陰，益腎活血之功。

在本次研究中，通過對患者腎功能變化情況對中醫(yī)輔助治療效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，兩組治療后的24小時尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿素氮、血肌酐水平、腎小球濾過率等指標(biāo)對比，治療組患者改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示自擬參芪芩二仙湯輔助用藥能有效降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白，改善腎血流量，促進(jìn)受損腎組織恢復(fù)，效果優(yōu)于單用西藥治療。對中醫(yī)癥狀評價發(fā)現(xiàn)，治療組治療后的中醫(yī)總癥狀積分較對照組更低(P<0.05)，且其治療后的臨床有效率較單用西藥治療組更高(P<0.05)，且無明顯不良反應(yīng)，與徐偉[13]研究結(jié)果一致。表明中藥可改善患者神色疲乏、小便渾濁等臨床癥狀體征，有助于提升患者生活質(zhì)量，療效確切，中醫(yī)綜合治療效果好。

綜上所述，自擬參芪芩二仙湯能夠有效降低糖尿病腎病(Ⅲ期)尿蛋白，改善患者臨床癥狀，保護(hù)腎功能，延緩病情進(jìn)展，療效確切，安全性值得肯定，建議廣泛推廣。

[1] 楊雁，余學(xué)鋒. 糖尿病腎病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 臨床腎臟病雜志，2012，12(5):196-198.

[2] 丘立富，趙進(jìn)喜，吳文靜等. 基于文獻(xiàn)的早期糖尿病腎病證候分布特點分析[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9(2):162-164.

[3] 黎磊石，劉志紅. 中國腎臟病學(xué)[M]. 北京:人民軍醫(yī)出版社，2008：640.

[4] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[J]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002：69.

[5] 肖永華，王世東，李靖，等. 呂仁和辨治糖尿病醫(yī)案病因，病機(jī)和病位解析[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，33(8):524-528.

[6] 張寧，李同俠，劉世巍等. 益氣養(yǎng)陰活血法綜合方案對糖尿病腎病患者尿微量蛋白排泄率及中遠(yuǎn)期療效的影響[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，35(3):209-212，216.

[7] 張洪娜，潘志，陳銳. 中醫(yī)藥治療糖尿病腎病研究進(jìn)展[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，32(5):1095-1097.

[8] Shah A P，Shen J I，Wang Y，et al. Effects of minocycline on urine albumin，interleukin-6，and osteoprotegerin in patients with diabetic nephropathy:A randomized controlled pilot trial[J]. PloS one，2016，11(3):e0152357.

[9] Ni W J，Tang L Q，Wei W. Research progress in signalling pathway in diabetic nephropathy[J]. Diabetes/metabolism research and reviews，2015，31(3):221-233.

[10] 熊燕. 余江毅教授治療糖尿病腎病經(jīng)驗[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥，2015，8(4):474-475.

[11] 孫秀玲. 黃芪藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中國處方藥，2015，13(6):29-30.

[12] 樊長征，洪巧瑜. 黨參對人體各系統(tǒng)作用的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13(10):39-43.

[13] 徐偉. 加味二仙湯結(jié)合西醫(yī)治療糖尿病腎病26例臨床觀察[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2011，20(17):103.

R242

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.11.017

2017-04-12)

(本文編輯： 董歷華)

河北省科技支撐項目(2014310)

065201 河北省三河市，京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院腎六病區(qū)

魯曉龍(1980- )，本科，主治醫(yī)師。研究方向：糖尿病腎病。E-mail：37131433@qq.com