陳燕梅，李毅，李海林，張向榮，陸蓉

·論著·

腦白質疏松對遺忘型輕度認知障礙患者認知功能和日常生活能力的影響

陳燕梅，李毅，李海林，張向榮，陸蓉

目的研究腦白質疏松對遺忘型輕度認知障礙患者(aMCI)認知功能和日常生活能力的影響。方法對67例aMCI患者(aMCI組)和71名正常志愿者(正常對照組)進行臨床資料采集。采用MMSE、Mattis癡呆評定量表(MDRS)、聽覺詞語學習記憶量表(AVLT)和日常生活能力評估量表(ADL)分別評估受試者認知功能和日常生活能力。采用Fazekas評分方法對腦室旁白質高信號(PVH)和深部白質高信號(DWMH)獨立評分。結果aMCI組ADL評分、PVH評分和DWMH評分均顯著高于正常對照組(均P<0.05)。aMCI組MMSE評分、MDRS-總分、MDRS-起始/保持評分、MDRS-概念形成評分、MDRS-記憶評分、AVLT-短延遲記憶評分、AVLT-長延遲記憶評分均明顯低于正常對照組(均P<0.05)。多元逐步回歸分析結果顯示，MDRS-起始/保持評分為aMCI組患者ADL評分的影響因素(β=-0.743,P<0.05)。年齡和DWMH評分分別為aMCI組患者MDRS-起始/保持評分的影響因素(β=-0.662,P<0.05；β=-0.228,P<0.05)。結論aMCI患者深部腦白質疏松越嚴重、年齡越大，其執(zhí)行功能損害越嚴重，可導致日常生活能力下降。

遺忘型輕度認知障礙；認知功能；腦白質疏松；日常生活能力

腦白質疏松是一種隱襲性腦損害，指腦室周圍或皮質下區(qū)(半卵圓中心)CT上彌漫性低密度帶或MR T2加權像上彌漫性高信號區(qū)。腦白質疏松最主要原因是慢性全腦血流灌注減少致白質損傷。老齡、高血壓、糖尿病、心功能不全、大動脈粥樣硬化、吸煙等都是腦白質疏松的危險因素。輕度認知功能障礙(MCI)是介于正常腦老化和癡呆之間的一種臨床過渡狀態(tài)[1]。遺忘型MCI(aMCI)是MCI最常見的類型[2]。Petersen等[3]研究發(fā)現，有10%～15%的MCI患者在1年內發(fā)展為癡呆。及早發(fā)現aMCI患者并在此階段進行干預可延緩其向癡呆進展。目前國內外關于腦白質疏松對aMCI認知功能和日常生活能力影響的研究尚少，本研究基于頭顱MRI對此進行初步探討。

1 對象與方法

1.1 對象 (1)aMCI組：系2015年9月～2016年5月就診于南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院老年精神科的aMCI患者67例，年齡≥60歲，符合《中國癡呆與認知障礙診療指南》關于aMCI的診斷標準，排除其他神經系統(tǒng)疾病和其他軀體疾病導致的記憶力下降。(2)正常對照組：系經社區(qū)招募的年齡和文化程度相匹配的健康老年人71例。本研究入組受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 測評工具 所有量表均由經培訓的同一人員評定。(1)一般資料：使用自制量表采集aMCI患者和正常老年人一般情況資料；(2)Mattis癡呆評定量表(MDRS)：用于受試者認知功能損害嚴重程度判斷，包括注意、起始/保存、概念形成、結構和記憶5個因子，分別反映了注意功能(注意因子)、執(zhí)行功能(起始/保存和概念形成)、視空間技能(結構因子)和記憶功能(記憶因子)；(3)聽覺詞語學習記憶量表(AVLT)：用于評估受試者學習記憶功能，包括AVLT-短延遲記憶、AVLT-長延遲記憶；(4)MMSE：是臨床上最常用的認知功能檢查表，可以反映受試者的總體認知功能狀況，包括定向力、記憶力、注意力、計算力和語言能力；(5)日常生活能力評估量表(ADL)：用于評估受試者基本日常生活能力，ADL得分越高表明其日常生活能力越差；(6)漢密頓抑郁量表(HAMD)：用于篩查排除抑郁狀態(tài)，低于7分表明受試者沒有抑郁情緒；(7)腦白質疏松評定：對入組者進行頭顱MRI檢查，采用Fazekas(0～6分)評分方法[4]對腦室旁白質高信號(PVH)和深部白質高信號(DWMH)評分。

2 結 果

2.1 aMCI組和正常對照組臨床資料的比較 見表1。兩組間性別、年齡、受教育年限、HAMD評分的差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。aMCI組ADL評分、PVH評分和DWMH評分均顯著高于正常對照組(均P<0.05)。

表1 aMCI組和正常對照組臨床資料的比較(x±s)臨床資料aMCI組(n=67)對照組(n=71)t/χ2值P值性別(男/女)38/2938/330.1420.419年齡(歲)71.21±6.3470.34±5.310.8770.382受教育年限(年)12.28±3.1312.22±2.440.1370.891HAMD評分(分)1.64±3.021.28±2.060.8080.420ADL評分(分)21.73±2.1520.17±0.386.026<0.001PVH評分(分)1.43±0.940.83±0.853.958<0.001DWMH評分(分)1.03±0.820.65±0.722.9210.004

2.2 aMCI組和正常對照組認知功能的比較 見表2。aMCI組MMSE評分、MDRS-總分、MDRS-起始/保持評分、MDRS-概念形成評分、MDRS-記憶評分、AVLT-短延遲記憶評分、AVLT-長延遲記憶評分均明顯低于正常對照組(均P<0.05)。

表2 aMCI組和正常對照組認知功能的比較(x±s,分)項目aMCI組(n=67)對照組(n=71)t值P值MMSE評分26.33±2.4628.13±1.36-5.345<0.001MDRS-總分131.33±6.35137.38±3.87-6.803<0.001MDRS-起始/保持評分33.78±4.0536.37±2.10-4.753<0.001MDRS-概念形成評分36.52±1.8537.14±1.69-2.0530.042MDRS-結構評分5.34±0.865.42±0.87-0.5360.593MDRS-記憶評分19.69±2.9822.25±1.34-6.587<0.001AVLT-短延遲記憶評分2.76±1.897.65±1.87-15.266<0.001AVLT-長延遲記憶評分2.03±1.487.45±1.84-19.052<0.001

2.3 aMCI組患者ADL評分的影響因素分析 以ADL評分為因變量，以年齡、受教育年限、HAMD評分、PVH評分、DWMH評分、MMSE評分、MDRS-總分、MDRS-注意評分、MDRS-起始/保持評分、MDRS-概念形成評分、MDRS-結構、評分、MDRS-記憶評分、AVLT-短延遲記憶評分、AVLT-長延遲記憶評分為自變量，進行多元逐步回歸分析。結果顯示僅MDRS-起始/保持評分為aMCI組患者ADL評分的影響因素(β=-0.743,P<0.05)。

2.4 aMCI組患者MDRS-起始/保持評分的影響因素分析 以MDRS-起始/保持評分為因變量，年齡、受教育年限、HAMD評分、PVH評分、DWMH評分為自變量，進行多元逐步回歸分析。結果顯示年齡和DWMH評分分別為aMCI組患者MDRS-起始/保持評分的影響因素(β=-0.662,P<0.05；β=-0.228,P<0.05)。

3 討 論

隨著我國社會人口老齡化程度的加深，癡呆的患病率近年來呈明顯增加的趨勢[5-6]。認知功能障礙的嚴重程度從輕度認知功能障礙到癡呆不等，MCI是介于癡呆和正常衰老之間的一種認知功能缺損狀態(tài)，其認知功能缺損包括記憶、語言、執(zhí)行功能等方面。本研究結果顯示，aMCI組患者MMSE評分和MDRS-總分均低于正常對照組，存在認知功能障礙，主要表現在執(zhí)行功能(MDRS-起始/保持、MDRS-概念形成)和記憶功能(MDRS-記憶、AVLT-短延遲記憶、AVLT-長延遲記憶)障礙。楊光等[7]研究發(fā)現，aMCI患者認知功能較正常對照組下降，主要表現在聽覺語言工作記憶和執(zhí)行功能受損，這與本研究結果一致。

神經影像學對于aMCI的早期診斷和預測有重要的意義。隨著CT和MRI在臨床中的應用，發(fā)現大量雙側大腦半球對稱型白質異常，被稱為腦白質疏松癥，多見于60歲以上的老年人。早在1978年Hachinski等[8]首先提出了腦白質病變這一概念，具有雙側側腦室旁及半卵形中心區(qū)腦白質的彌散性斑點病變?yōu)樘卣鞯囊唤M臨床綜合征，又被稱為腦白質疏松，腦白質高信號。多數研究[9]發(fā)現，腦白質疏松的發(fā)生可能與腦小血管病變導致白質慢性缺血有關。也有學者[10]認為，腦白質疏松由于直立性低血壓等因素引起腦內灌注不足所致。Smith等[11]認為，MRI可以清晰地顯示腦萎縮及腦室擴大等改變，通過MRI顯示白質高信號及大腦容積改變，發(fā)現腦白質高信號可以預測正常老年人走向MCI。國外學者[12-13]研究發(fā)現，腦白質疏松會對認知功能產生不同的影響。本研究對67例aMCI患者進行頭顱MRI檢查，采用Fazekas改良方法對PVH和DWMH獨立評分，與正常對照組比較結果顯示，aMCI組PVH評分和DWMH評分均明顯升高，而且ADL評分也明顯升高。腦白質高信號影響患者的認知功能，使患者的日常生活能力受損。

本研究結果證實，aMCI組患者日常生活能力顯著低于正常對照組。PVH和DWMH均顯著高于正常對照組。aMCI患者認知功能在執(zhí)行功能和記憶功能方面顯著下降。通過相關性分析顯示日常生活能力越差，執(zhí)行功能和記憶功能就越差。采用多元逐步回歸分析發(fā)現aMCI 組患者年齡、受教育年限、HAMD評分、PVH評分、DWMH評分、MMSE評分、MDRS-總分、MDRS-注意評分、MDRS-概念形成評分、MDRS-結構評分、MDRS-記憶評分、AVLT-短延遲記憶評分、AVLT-長延遲記憶評分對ADL評分均沒有影響，只有MDRS-起始/保持評分能影響ADL評分，說明執(zhí)行功能損害可以導致aMCI患者生活質量下降。另一方面采用多元逐步回歸分析發(fā)現，aMCI組患者受教育年限、HAMD評分、PVH評分對MDRS-起始/保持評分均沒有影響，只有年齡和DWMH評分能影響患者執(zhí)行功能(MDRS-起始/保持)。本研究還存在很多不足之處，今后還有待擴大樣本，追蹤患者預后和轉歸。通過本研究結果發(fā)現深部腦白質疏松越嚴重、年齡越大，則患者執(zhí)行功能損害越嚴重，最終導致患者日常生活能力下降。認知功能影響老年人的身心健康和生活質量，因此對于老年人MCI要及早發(fā)現，及早給予規(guī)范的干預、治療，減少引起腦白質疏松的危險因素，都是十分有必要的，可以延緩患者進一步發(fā)展為癡呆，給家庭和社會的減少負擔。

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Influenceofleukoaraiosisoncognitivefunctionandactivitiesofdailylifeinpatientswithamnesticmildcognitiveimpairment

CHENYan-mei,LIYi,LIHai-ling,etal.

DepartmentofPsychiatric,ThirdPeople’sHospitalofQinghaiProvince，Qinghai810007,China

ObjectiveTo investigate the influence of leukoaraiosis on cognitive function and activities of daily life in patients with amnestic mild cognitive impairment (aMCI).MethodsThe clinical data of 67 aMCI patients (aMCI group) and 71 normal control subjects (normal control group) were collected. Their cognitive function and ADL were examined by MMSE, mattis dementia rating scale (MDRS), auditory verbal learning test (AVLT) and activity of daily living scale (ADL). Periventricular hyperintensities (PVH) and deep white matter hyperintense signals (DWMH) were scored by Fazekas method.ResultsThe ADL score, PVH score and DWMH score of aMCI group were significantly higher than those in normal control group (allP<0.05). The MMSE score, MDRS-total score, MDRS-start/maintain score, MDRS-concept formation score, MDRS-memory score, AVLT-short latency memory score and AVLT-long latency memory score of aMCI group were significantly lower than those in normal control group (allP<0.05). Multiple stepwise regression analysis showed that MDRS-start/maintain score was the influence factor of the ADL score in aMCI patients (β=-0.743,P<0.05); Age and DWMH score were the influence factors of the MDRS-start/maintain score in aMCI patients (β=-0.662,P<0.05；β=-0.228,P<0.05).ConclusionThe worse deep leukoaraiosis and the older age of aMCI patients, the more serious the executive function is. And it can result in the decrease of daily life abilities in aMCI patients.

amnestic mild cognitive impairment;cognitive function;leukoaraiosis;activities of daily life

R749.1

A

1004-1648(2017)05-0330-03

國家自然科學基金(81571314，81371474，91132727)；江蘇省“六大人才高峰”項目(2015-WSN-071)；南京市醫(yī)學科技發(fā)展項目(YKK15108)；南京市科技局國際聯(lián)合研發(fā)(201505001)

810007西寧，青海省第三人民醫(yī)院精神科(陳燕梅)；南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院老年精神科(李毅，李海林，張向榮，陸蓉)

陸蓉

2017-03-08

2017-03-28)