劉 潔，陳 哲，張 斌，佟長青

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，張家口 075000）

羥基脲聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林治療真性紅細(xì)胞增多癥的療效及對凝血功能的影響

劉 潔，陳 哲，張 斌，佟長青

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，張家口 075000）

目的：研究羥基脲聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林治療真性紅細(xì)胞增多癥的療效及對凝血功能的影響。方法：選取2012年1月～2014年12月在我院接受診治的60例門診或住院真性紅細(xì)胞增多癥患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組、觀察組，各30例。給予對照組患者羥基脲治療，給予觀察組患者羥基脲聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林治療。比較兩組患者的凝血功能指標(biāo)（PT、APTT、FIB、TT）、血象指標(biāo)（Hb、RBC、PLT、HCT）及療效。結(jié)果：治療前，兩組凝血功能指標(biāo)（PT、APTT、FIB、TT）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者的PT、APTT、FIB、TT水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療前，兩組Hb、RBC、PLT、HCT指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者Hb、RBC、PLT、HCT水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療總緩解率（96.7%）高于對照組（73.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：羥基脲聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林能有效改善真性紅細(xì)胞增多癥患者凝血功能，緩解臨床癥狀，減少出血風(fēng)險(xiǎn)。

羥基脲；腸溶阿司匹林；真性紅細(xì)胞增多癥；療效；凝血功能

真性紅細(xì)胞增多癥作為造血干細(xì)胞克隆性疾病，病因尚未明確，病發(fā)率呈增長趨勢，多發(fā)于老年群體，血栓形成及出血是其主要并發(fā)癥，重者可轉(zhuǎn)化成急性白血病，嚴(yán)重危害人們健康及生命安全［1］。相關(guān)研究表明，真性紅細(xì)胞增多癥患者常并存血栓、出血傾向，部分患者的凝血功能表現(xiàn)異常，發(fā)生機(jī)理尚不明確，有待進(jìn)一步研究［2］。目前，給予真性紅細(xì)胞增多癥患者臨床常規(guī)治療無法改變自然病程、延長生存期，故積極防治并發(fā)癥具有重要意義?；诖?，本研究為提高真性紅細(xì)胞增多癥患者治療效果，改善凝血功能，采用羥基脲聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林治療，分析其應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①所有入選對象均經(jīng)臨床檢查確診符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》內(nèi)真性紅細(xì)胞增多癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②無藥物過敏史及過敏體質(zhì)；③本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④所有患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)［4］①合并有精神疾病及其他心臟疾病；②妊娠期或哺乳期婦女；③非自愿參加者；④治療依從性、配合度較低者。

1.2 一般資料選取2012年1月～2014年12月在我院接受診治的60例門診或住院真性紅細(xì)胞增多癥患者作為研究對象，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組、觀察組，各30例。對照組中男17例，女13例，年齡35～75歲，平均年齡（52.8±7.6）歲；病程1～9年，平均病程（5.4±1.3）年。觀察組中男19例，女11例，年齡35～78歲，平均年齡（53.2±6.8）歲；病程1～9年，平均病程（5.1±1.6）年。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療對照組患者接受羥基脲片（山西遠(yuǎn)景康業(yè)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020411）治療，10～20mg/（kg·d），治療2個(gè)月。觀察組患者接受羥基脲片10～20mg/（kg·d）+小劑量腸溶阿司匹林片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20130078）100mg/d聯(lián)合治療，治療2個(gè)月。同時(shí)給予兩組患者碳酸氫鈉、保肝及別嘌呤等對癥治療，針對紅細(xì)胞數(shù)＞6.0×1012/L或血細(xì)胞比容＞0.5者，可開展靜脈放血治療；針對凝血功能異常，伴有明顯的出血者，可給予其血漿治療。

1.4 觀察指標(biāo)觀察并比較兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)、血象指標(biāo)變化及臨床療效。①凝血功能指標(biāo)［5］：包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、血漿凝血酶時(shí)間（TT），患者在治療前后應(yīng)用不同劑量的抗凝劑采血管采集血液，運(yùn)用日本CA-7000全自動(dòng)血凝儀檢測，所有操作均嚴(yán)格參照說明書執(zhí)行。②血象［6］：包括血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、紅細(xì)胞壓積（HCT）等，運(yùn)用日本XT-2000i多項(xiàng)目血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行分類計(jì)數(shù)，所有操作均嚴(yán)格參照說明書執(zhí)行。③療效［7］：參照第三版《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效判定：完全緩解：治療后臨床癥狀基本消失，患者皮膚、粘膜的紅紫基本恢復(fù)正常，Hb恢復(fù)正常，血小板或白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低到正常水平或些微下降，肝脾腫大明顯回縮，紅細(xì)胞容量回歸正常；顯效：治療后臨床癥狀、血象基本恢復(fù)正常，紅細(xì)胞容量改善顯著或能觸及脾臟；好轉(zhuǎn)：治療后臨床癥狀所有改善，患者皮膚、粘膜紅紫得到緩解，其肝脾回縮，Hb下降＞30g/L；無效：治療后臨床癥狀、體征及血象無變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能治療前，兩組凝血功能指標(biāo)（PT、APTT、FIB、TT）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PT、APTT、FIB、TT水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能比較

續(xù)表1 兩組患者治療前后凝血功能比較

2.2血象指標(biāo) 治療前，兩組Hb、RBC、PLT、HCT指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者Hb、RBC、PLT、HCT水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 臨床療效觀察組治療總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后血象指標(biāo)比較

續(xù)表2 兩組患者治療前后血象指標(biāo)比較

表3 兩組患者治療效果比較n（%）

3 討論

真性紅細(xì)胞增多癥是一種骨髓增殖性疾病，具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢等特點(diǎn)，能與其他相關(guān)骨髓增殖性疾病進(jìn)行相互轉(zhuǎn)化，部分患者常伴有凝血異常情況，多與紅細(xì)胞比積增高有關(guān)［8-9］。目前，臨床治療真性紅細(xì)胞增多癥目的在于快速降低血中紅細(xì)胞數(shù)量及容量，使其表達(dá)趨于正常水平，并抑制骨髓相關(guān)造血能力，進(jìn)而減輕病情，減少并發(fā)癥發(fā)生［10］。

臨床傳統(tǒng)治療真性紅細(xì)胞增多癥多采用放血療法，能有效緩解當(dāng)時(shí)臨床癥狀與體征，但無法抑制骨髓增殖，無法控制病情進(jìn)展，且易導(dǎo)致低血容量，反饋性引發(fā)骨髓紅系增生［11］；加之患者血液粘滯度較高，絕大多數(shù)患者易發(fā)生出血放血通路阻塞情況，進(jìn)而難以達(dá)到放血、預(yù)定放血量相關(guān)要求，患者需接受多次穿刺放血，增加機(jī)體痛苦，患者接受度低，故患者需同時(shí)輔以藥物治療［12-13］。羥基脲作為核苷二磷酸還原酶抑制劑，屬于周期性特異性藥物，具有抗代謝作用，能抑制核苷酸向脫氧核苷酸還原，且能對嘌呤、嘧啶堿基生物的合成進(jìn)行合成，進(jìn)而選擇性的阻止DNA合成，對機(jī)體內(nèi)RNA、蛋白質(zhì)的合成無阻斷作用，患者口服吸收好，起效快，作用時(shí)間短［14-15］。但因服用羥基脲能導(dǎo)致患者免疫機(jī)能搜到抑制，故在用藥期間需避免接種病毒疫苗，定期監(jiān)測血小板及尿酸、白細(xì)胞等指標(biāo)變化，減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［16］。腸溶阿司匹林作為臨床治療常用藥，是一種酸性非甾體藥物，能抑制血小板血栓素A2生成，進(jìn)而抑制血小板聚集，作用機(jī)理是不可逆的抑制環(huán)氧合酶合成，具有消炎、解熱、鎮(zhèn)痛等效果，在臨床治療心血管疾病中應(yīng)用廣泛。同時(shí)腸溶阿司匹林對ADP、腎上腺素誘導(dǎo)的Ⅱ相聚集存在一定抑制作用，能抑制凝血酶及低濃度膠原、某些病毒與細(xì)菌、抗體-抗原復(fù)合物引起的血小板聚集反應(yīng)、釋放反應(yīng)、自發(fā)性聚集，進(jìn)而預(yù)防血栓形成［17-18］。患者口服腸溶阿司匹林效果好，經(jīng)胃腸道能完全吸收，起效快。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者凝血功能改善效果優(yōu)于對照組，臨床效果高與對照組；提示采用羥基脲聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林治療真性紅細(xì)胞增多癥效果顯著，能有效改善患者凝血功能、減少出血及血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。但本研究選取樣本量較少，觀察時(shí)間較短，未對患者遠(yuǎn)期療效及安全性進(jìn)行分析，未詳細(xì)探討真性很細(xì)胞增多癥患者出現(xiàn)凝血異常的原因，后面可增加樣本量進(jìn)行深入性研究。

綜上所述，采用羥基脲聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林真性紅細(xì)胞增多癥效果顯著，能有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血象指標(biāo)及凝血指標(biāo)，進(jìn)而改善患者凝血功能，緩解臨床癥狀與體征，減少出血風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣。

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Effect of hydroxyurea combined with low-dose enteric-coated aspirin in the treatment of polycythemia vera and its effect on coagulation

Liu Jie，Chen Zhe，Zhang Bin，Tong Chang-qing
（First Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou 075000，China）

ObjectiveTo study the effect of hydroxyurea combined with low-dose enteric-coated aspirin in the treatment of polycythemia vera and its effect on coagulation.Methods60 cases of diagnosis and treatment of outpatient or inpatient polycythemia patients from January 2012 - December 2014 in our hospital were selected as the research object.All patients were divided into control group，observation group，each group of 30 cases. Patients in the control group were treated with hydroxyurea，and patients in the observation group were treated with hydroxyurea combined with low-dose enteric-coated aspirin. The coagulation function index（PT、APTT、FIB、TT），blood index（Hb、RBC、PLT、HCT）and curative effect of the two groups were compared and analyzed.ResultsThere was no significant difference in coagulation function（PT，APTT，F(xiàn)IB，TT）between the two groups before treatment；After treatment，the levels of PT，APTT，F(xiàn)IB and TT in the two groups were lower than those before treatment，and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant；There was no significant difference in blood index（Hb，RBC，PLT，HCT）between the two groups before treatment；The levels of Hb，RBC，PLT and HCT in the two groups were lower than those before treatment，and the difference was statistically significant；The overall remission rate（96.7%）was significantly higher in the observation group than in the control group（73.3%），the difference was statistically significant.ConclusionHydroxyurea combined with low-dose enteric-coated aspirin can effectively improve coagulation function in patients with polycythemia vera，relieve clinical symptoms and reduce the risk of bleeding.

hydroxyurea；enteric aspirin；true polycythemia；efficacy；coagulation function

R555

A

1673-016X（2017）05-0020-04

2017-04-18

張家口市科技局課題基金項(xiàng)目，（NO.1321053D）

劉潔，E-mail：liujie_0313@163.com